然而，上市僅一年有余，康乃德生物就收到了退市警告。
近日，康乃德生物宣布已收到納斯達(dá)克交易所的警告信，稱公司的美國(guó)存托股票（ADS）在連續(xù)30個(gè)交易日盤(pán)價(jià)低于每股1美元，不符合納斯達(dá)克上市規(guī)則5550(a)(2)，根據(jù)納斯達(dá)克上市規(guī)則5810(c)(3)(A)，康乃德生物自通知之日起至2022年12月13日的180個(gè)交易日內(nèi)，需重新遵守最低價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即至少連續(xù)10天股價(jià)超過(guò)1美元。
值得一提的是，根據(jù)Choice數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前在美股上市的醫(yī)藥企業(yè)，共有四家股價(jià)低于1美元，其中康乃德是第一家收到退市警告的Biotech，其余三家分別為大自然藥業(yè)、安派科和惠普森藥業(yè)，另外，包括萬(wàn)春藥業(yè)等六家企業(yè)股價(jià)低于2美元。
在康乃德生物股價(jià)不斷下行的背后，與其產(chǎn)品管線的研發(fā)進(jìn)展息息相關(guān)。
目前，康乃德生物的研發(fā)管線主要包括三個(gè)產(chǎn)品，分別是CBP-201、CBP-307、CBP-174。
其中，CBP-201是靶向IL-4Rα（IL-4Rα是IL-4和IL-13受體的共同亞基）的全人源單抗，在Th2細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性疾病中，IL-4和IL-13是兩種關(guān)鍵的致炎因子，且具有廣泛的重疊功能，所以同時(shí)抑制這兩種細(xì)胞因子的活性對(duì)有效控制炎癥十分關(guān)鍵。
CBP-201與IL-4Rα結(jié)合可以有效阻斷IL-4和IL-13功能，進(jìn)而阻斷Th2型炎癥通路，從而達(dá)到治療特應(yīng)性皮炎、哮喘和鼻息肉等Th2相關(guān)炎癥性疾病的目的。
值得關(guān)注的是，CBP-201所對(duì)標(biāo)的品種正是賽諾菲/再生元的重磅炸彈產(chǎn)品Dupilumab，Dupilumab于2017年獲得美國(guó)FDA上市，成為全球首個(gè)用于成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑。
除了特應(yīng)性皮炎，Dupilumab還斬獲了包括慢性鼻竇炎、哮喘、鼻息肉等多款免疫疾病適應(yīng)癥，也正是憑借在多個(gè)疾病領(lǐng)域的滲透，Dupilumab自上市至今展現(xiàn)了驚人的市場(chǎng)爆發(fā)力，已累計(jì)銷(xiāo)售超120億美元。
據(jù)美國(guó)知名媒體Evaluate pharma預(yù)測(cè)，隨著臨床適應(yīng)癥的不斷增加以及市場(chǎng)的不斷擴(kuò)張，Dupilumab在2024年將成為全球第二大暢銷(xiāo)抗炎藥，銷(xiāo)售額將超80億美元，未來(lái)年銷(xiāo)售峰值也有望破100億美元大關(guān)。
為了驗(yàn)證CBP-201的有效性和安全性，目前，康乃德針對(duì)其有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，包括一項(xiàng)在成人中重度特應(yīng)性皮炎中開(kāi)展的國(guó)際多中心2b期臨床試驗(yàn)(NCT04444752)，一項(xiàng)在中國(guó)成人中重度特應(yīng)性皮炎患者中的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)(NCT05017480)，一項(xiàng)在成人中重度持續(xù)性哮喘患者中的2b期臨床試驗(yàn)(NCT04773678)，以及一項(xiàng)在成人慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者中的2b期臨床試驗(yàn)(NCT04783389)。
在康乃德生物此前公布的一項(xiàng)1b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)中，CBP-201的表現(xiàn)堪稱亮眼，在劑量同為300mg的情況下，使用CBP-201的患者，僅4周后全部達(dá)到了EASI-50(濕疹面積和嚴(yán)重程度改善超過(guò)50%)。
而使用Dupilumab的患者在4周時(shí)只有69%的患者達(dá)到了EASI-50，也由此，CBP-201被市場(chǎng)寄予厚望，有望成為超越Dupilumab的me-better產(chǎn)品。
2021年11月，康乃德生物宣布CBP-201治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球二期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)。
具體而言，該研究結(jié)果顯示，CBP-201達(dá)到了主要有效性終點(diǎn)，顯著改善了從基線到第16周的濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評(píng)分的下降百分比，所有三個(gè)CBP-201治療組（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次（Q4W））在第16周都顯著優(yōu)于安慰劑組，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但該結(jié)果卻直接導(dǎo)致了康乃德生物股價(jià)超57%的暴跌，癥結(jié)主要出在次要終點(diǎn)上。
此次數(shù)據(jù)結(jié)果中，康乃德生物僅公布了300mgQ2W組達(dá)到顯著差異，但未披露300mg Q4W和150mg Q2W組的相關(guān)數(shù)據(jù)。
由于其是特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵療效指標(biāo)，加之賽諾菲的Dupilumab在300mg Q4W的臨床試驗(yàn)組分中，IGA 0/1、EASI-75等指標(biāo)具有顯著性改善，兩相對(duì)比之下，市場(chǎng)對(duì)于康乃德CBP-201的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生了質(zhì)疑，其me-better的潛質(zhì)也被推翻。
今年1月，康乃德生物更新了上述二期臨床更為詳細(xì)的數(shù)據(jù)，雖然所有三個(gè)CBP-201治療組（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次）均達(dá)到了主要有效性終點(diǎn)，基線至第16周的濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)評(píng)分的下降百分比均于統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于安慰劑組，并提到CBP-201達(dá)到了多個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)，但敏感的資本市場(chǎng)依然不買(mǎi)賬，在數(shù)據(jù)結(jié)果公布當(dāng)日和次日，康乃德生物股價(jià)再分別跌12.28%和7%。
彼時(shí)，康乃德生物方面表示，在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)，公司計(jì)劃與FDA和其他衛(wèi)生當(dāng)局溝通CBP-201數(shù)據(jù)，并就計(jì)劃開(kāi)展的在中重度AD成人患者3期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)征求意見(jiàn)，計(jì)劃在2022年下半年開(kāi)始該試驗(yàn)的入組。
另外一款產(chǎn)品也帶來(lái)了康乃德生物股價(jià)的震蕩。
今年5月，康乃德生物公布了小分子口服1-磷酸鞘氨醇受體1（S1P1）調(diào)節(jié)劑CBP-307針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的2期臨床試驗(yàn)的12周頂線結(jié)果。
結(jié)果顯示，在第12周，0.2mg CBP-307組在主要療效終點(diǎn)改良Mayo評(píng)分較基線的最小二乘（LS）均值變化上顯示出數(shù)值上的改善，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；诟牧糓ayo評(píng)分和完整Mayo評(píng)分，0.2mg CBP-307組獲得臨床緩解的患者比例更高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
與此同時(shí)，康乃德生物表示計(jì)劃尋求戰(zhàn)略合作伙伴，考慮將CBP-307對(duì)外授權(quán)，以集中資源推動(dòng)CBP-201的開(kāi)發(fā)。
受此消息影響，康乃德生物股價(jià)再次應(yīng)聲下跌，美東時(shí)間5月4日，康乃德生物報(bào)每股0.82美元/股，較前一日收盤(pán)價(jià)1.940美元/股下跌57.73%。
除了產(chǎn)品開(kāi)發(fā)屢受資本市場(chǎng)質(zhì)疑，由于尚未有產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，康乃德生物的虧損還在持續(xù)擴(kuò)大。
其4月初發(fā)布的2021年財(cái)報(bào)顯示，2021年，康乃德生物錄得經(jīng)營(yíng)虧損6.31億元，2020年經(jīng)營(yíng)虧損為1.98億元；錄得凈虧損13.07億元，2020年凈虧損為7.79億元。
其中，康乃德生物2021年當(dāng)期研發(fā)費(fèi)用達(dá)到5.18億元，相比2020年1.51億元，同比增長(zhǎng)343%。
對(duì)此，康乃德生物表示，主要由于推進(jìn)CBP的臨床試驗(yàn)相關(guān)費(fèi)用增加、CBP-201中重度AD成年患者進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)階段，以及啟動(dòng)CBP-201治療哮喘和CRS為NP的全球2期臨床試驗(yàn)相關(guān)的額外藥物供應(yīng)、CBP-307在UC和CD適應(yīng)癥中的全球2期試驗(yàn)的啟動(dòng)。
彼時(shí)，有業(yè)內(nèi)人士表示，隨著未來(lái)多個(gè)核心臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，康乃德生物的估值也未必不能觸底反彈，但如今其股價(jià)已連續(xù)30個(gè)交易日低于一美元，康乃德生物能否真的能“守得云開(kāi)見(jiàn)月明”，還充滿著未知的變數(shù)。
文章來(lái)源：器械之家
