下個(gè)月，GSK將完成對(duì)Advil、Tums等藥店常用藥品所在的消費(fèi)保健業(yè)務(wù)的分拆，這不僅僅是代表巨頭公司最新的資產(chǎn)重組——它標(biāo)志著多元化制藥集團(tuán)GSK的終結(jié)，以及完成聚焦生物制藥（biopharma）創(chuàng)新的GSK的誕生。
并非所有Big Pharma都會(huì)成為一家單純的biopharma企業(yè)：默沙東仍擁有一個(gè)動(dòng)物健康部門，羅氏將保留一個(gè)診斷部門，甚至強(qiáng)生也會(huì)留下一個(gè)醫(yī)療設(shè)備部門。但是，輝瑞、禮來、艾伯維、諾和諾德、AZ、BMS等大部分Big Pharma都轉(zhuǎn)向生產(chǎn)、銷售新藥，除此之外再無其他。
投資人得到了他們想要的，但仍然需要被新模式說服。輝瑞在2020年底剝離一個(gè)銷售非專利藥品的部門，有效地完成了向純biopharma的轉(zhuǎn)型。市場(chǎng)對(duì)輝瑞的估值為未來12個(gè)月預(yù)期收益的8倍，這在轉(zhuǎn)向新模式的一組中是最小的倍數(shù)。
盡管預(yù)計(jì)輝瑞今年的營(yíng)收將超過1000億美元，投資者仍擔(dān)心，其新冠疫苗的銷量會(huì)下降，而且許多主要產(chǎn)品的專利懸崖將在2030年之前出現(xiàn)。
輝瑞目前的市盈率遠(yuǎn)低于近五年平均水平（12倍），也低于標(biāo)普500指數(shù)制藥行業(yè)集團(tuán)的平均預(yù)期市盈率（13倍）。這表明，投資者不確定輝瑞的模式是否能長(zhǎng)期有效。
事實(shí)上，純粹的biopharma范式對(duì)Big Biotech本身并不總是那么有效。盡管開發(fā)出了重要的藥物，但Big Biotech在其專賣期結(jié)束后的生存能力好壞參半。安進(jìn)建立了一個(gè)廣泛的、可持續(xù)的投資組合，不過與之相對(duì)的是，Celgene和Alexion Pharmaceuticals等公司則在面臨重大專利懸崖時(shí)被Big Pharma收購(gòu)。
變革根源
Big Pharma轉(zhuǎn)變?yōu)锽ig Biotech的故事，可以追溯到1992年冬天。彼時(shí)，一家名為Genzyme的biotech首席執(zhí)行官Henri Termeer，在華盛頓參議院聽證會(huì)上為有史以來最高的藥品價(jià)格辯護(hù)。戈謝病（Gaucher disease）是一種罕見的遺傳疾病，它的治療方法很難實(shí)現(xiàn)：一個(gè)人一年的劑量，需要數(shù)以萬計(jì)的胎盤。盡管如此，該藥的價(jià)格還是讓美國(guó)上下大吃一驚——每年大約38萬美元，具體價(jià)格取決于患者。
在聽證會(huì)上，Termeer反駁了“合理定價(jià)”的要求，不過他表示，他的目標(biāo)是隨著時(shí)間的推移使其更便宜。兩年后，Genzyme開始銷售一種成本更低的新療法。但價(jià)格幾乎沒有變化。
Termeer對(duì)戈謝病藥品定價(jià)的堅(jiān)持重塑了制藥業(yè)?！靶袠I(yè)內(nèi)突然開始意識(shí)到，等一下，也許我們把這個(gè)想法搞反了?！盞aitin說。
制藥商認(rèn)為，或許他們應(yīng)該銷售昂貴的生物技術(shù)類（biotech-style）藥物來治療不太常見的疾病，而不是銷售較便宜的藥物來治療常見疾病。
當(dāng)時(shí)，Big Pharma正在爭(zhēng)奪龐大的市場(chǎng)份額，例如，各自生產(chǎn)降低膽固醇的他汀類藥物或SSRI來治療抑郁癥，并派出商業(yè)團(tuán)隊(duì)互相競(jìng)爭(zhēng)。它們專門研究小分子，這是制藥公司一個(gè)多世紀(jì)以來一直在生產(chǎn)的一類廣泛的化學(xué)品，可以通過化學(xué)反應(yīng)合成，制造成本相對(duì)較低，并能口服給藥。
像Genzyme這樣的biotech采取了不同的方法。首先，它們專注于一種名為生物制品（biologics）的新型藥物，后者利用基因工程細(xì)胞制造，尤為復(fù)雜。另一方面，它們有了一種新的藥品定價(jià)方法。
定價(jià)方面“制藥行業(yè)是有規(guī)則的”，Mick Kolassa介紹說。他曾是一名頗受歡迎的藥品定價(jià)顧問，后來離開了制藥行業(yè)，成為一名四處走動(dòng)的藍(lán)調(diào)音樂家?！暗?，biotech卻不知道這些規(guī)則。因此，它們沒有遵守這些規(guī)定，而是制定了高得多的價(jià)格。”
從20世紀(jì)90年代開始，Kolassa作為藥品定價(jià)顧問的作用，是證明藥品價(jià)格應(yīng)基于對(duì)患者健康的影響，而不是基于開發(fā)或制造的成本。這種被稱為“基于價(jià)值定價(jià)”的理念如今已成為教條，而品牌藥物的價(jià)格也在飆升。（Kolassa談?wù)摪l(fā)生的事情，就像Mary Shelley小說里Frankenstein博士談?wù)撍墓治镆粯?。Kolassa說：“我們發(fā)現(xiàn)藥品市場(chǎng)從根本上已經(jīng)崩潰，價(jià)格與價(jià)值根本不相關(guān)?！保?/span>
科學(xué)突破
與此同時(shí)，隨著biotech教會(huì)制藥公司提高藥品價(jià)格，作為制藥業(yè)基礎(chǔ)的科學(xué)取得巨大進(jìn)步的時(shí)代正在到來。這些進(jìn)步——對(duì)人類基因組的理解、癌癥治療，以及諸如單克隆抗體和基因療法等新的治療方式方面——改變了制藥商的前景。
科學(xué)在腫瘤和遺傳疾病等領(lǐng)域提供了機(jī)會(huì)，其結(jié)果是新藥物的“泛濫”：2016年至2020年期間，F(xiàn)DA藥物評(píng)估和研究中心（CDER）平均每年批準(zhǔn)46種新療法；而從2006年到2010年，每年平均只有22個(gè)新項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)。
“許多癌癥、遺傳疾病在本世紀(jì)初之前無法治療，但我們現(xiàn)在對(duì)它們的遺傳決定因素和病理生理學(xué)有了豐富的新認(rèn)知?！盞aitin表示，“制藥商看到這個(gè)，他們說，‘科學(xué)就在那里。市場(chǎng)機(jī)會(huì)就在那里。這是我們需要做的，這是我們的投資者希望我們做的。這是利潤(rùn)最大的地方。所以，為什么不呢？為什么不把我們的注意力放在那里呢？’”
這些新藥中有許多比它們的小分子前輩更復(fù)雜。當(dāng)市場(chǎng)獨(dú)占期結(jié)束后，biologics無法被簡(jiǎn)單復(fù)制。相反，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手必須生產(chǎn)所謂的生物仿制藥（biosimilars），到目前為止，這些biosimilars對(duì)品牌藥物收入的破壞性還沒有傳統(tǒng)仿制藥（generics）那么大?！斑@延長(zhǎng)了它們的生命周期，推遲了它們（市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的喪失），我認(rèn)為，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，這是一種更可持續(xù)的商業(yè)模式?！盓xome Asset Management高級(jí)投資分析師Sameh Ahsan說。
戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移
多元化收?qǐng)?br style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>
綜上所述，定價(jià)創(chuàng)新和科學(xué)進(jìn)步導(dǎo)致Big Pharma朝著接近Big Biotech的模式穩(wěn)步轉(zhuǎn)變。你可以在治療領(lǐng)域看到上述過程，很多Big Pharma現(xiàn)在聚焦的方向，正是biotech以前所專注的。幾乎每一家公司都將腫瘤學(xué)列為重點(diǎn)領(lǐng)域。諸如禮來、艾伯維和輝瑞等許多公司，研發(fā)管線中都增加了免疫學(xué)，這是一個(gè)被biologics打開的巨大市場(chǎng)。而另一些像輝瑞和AZ等公司，也布局了罕見疾病。
與此同時(shí)，除了少數(shù)顯著的例外，許多Big Pharma已經(jīng)遠(yuǎn)離了神經(jīng)科學(xué)。糖尿病和心臟病的關(guān)注者中，Big Pharma的身影寥寥。“心臟病仍是頭號(hào)殺手，但許多制藥公司正在退出該領(lǐng)域，只是因?yàn)樗母?jìng)爭(zhēng)激烈，很難將產(chǎn)品推向市場(chǎng)?！盞aitin說。
其中一些轉(zhuǎn)變是有充分理由的。輝瑞早期的“重磅炸彈”Lipitor無疑是好藥。研發(fā)出一種療效更好的替代品，或者Lipitor的同類藥物——目前都是廉價(jià)的仿制藥——是困難的。神經(jīng)科學(xué)也被證明極具挑戰(zhàn)性。例如，盡管阿爾茨海默病帶來了迫在眉睫的醫(yī)療危機(jī)，但由于科學(xué)對(duì)該病的了解有限，迄今為止，引入治療方法的嘗試受到了阻礙。
強(qiáng)生首席財(cái)務(wù)官Joe Wolk，是該公司消費(fèi)者健康部門分離計(jì)劃的關(guān)鍵人物。他說，科學(xué)的進(jìn)步?jīng)Q定了制藥公司專注于開發(fā)哪種藥物。他認(rèn)為，即使沒有消費(fèi)者健康部門，強(qiáng)生仍然是多元化的?！凹词共鸱?，強(qiáng)生仍將是一家極其多元化的公司?！彼a(bǔ)充道，“我們有25種產(chǎn)品，每年帶來的收入超過10億美元，所以我們不像其他一些公司那樣，特別依賴一兩個(gè)產(chǎn)品來滿足我們的需求?！?/span>
如何投資
對(duì)于投資者而言，現(xiàn)在可能是時(shí)候改變他們對(duì)Big Pharma的看法了。專利懸崖的風(fēng)險(xiǎn)依然存在，但機(jī)會(huì)顯而易見?！叭绻阋獙Ｗ⒂谥扑幮袠I(yè)，你就會(huì)經(jīng)歷這些起伏。”Divan說，“投資者對(duì)此還算滿意。這就是制藥公司?！?/span>
這是一個(gè)選股的機(jī)會(huì)。在該行業(yè)尋找最強(qiáng)押注的投資者可以把目光投向禮來，盡管該股未來12個(gè)月預(yù)期市盈率為33倍，估值遠(yuǎn)高于同行。這在一定程度上是因?yàn)橐环N名為Mounjaro的潛在暢銷減肥藥物。這種藥物被批準(zhǔn)用于治療糖尿病，在減肥方面表現(xiàn)出了令人印象深刻的效果，該公司希望證明它可以提供一系列健康益處。與其他“重磅炸彈”不同，它可以解決美國(guó)的一些主要死亡原因。
輝瑞的股價(jià)似乎也有可能攀升。目前的股價(jià)估值，似乎低估了COVID-19疫苗和治療藥物特許經(jīng)營(yíng)權(quán)的持久性，也不太相信輝瑞的研究和商務(wù)拓展部門克服即將到來的專利懸崖的能力。
至于GSK，biopharma業(yè)務(wù)看起來很強(qiáng)勁，在艾滋病治療和帶狀皰疹疫苗方面有很大的機(jī)會(huì)，一種治療呼吸道合胞病毒的新實(shí)驗(yàn)藥物和其他項(xiàng)目也有望獲得數(shù)據(jù)。但是，投資者如果選擇當(dāng)下買入，最終得到會(huì)就是Haleon的股票，這是一個(gè)不太確定的賭注。一旦Haleon上市，輝瑞和GSK都計(jì)劃出售合資公司的股份；很難預(yù)測(cè)Haleon的股票將如何維持下去。因此，對(duì)GSK本身感興趣的投資者，可能希望等到分拆后再下注。
這對(duì)更廣泛的醫(yī)療體系的影響更為嚴(yán)峻。最終，科學(xué)必須迎頭趕上，Kaitin說：“（這種轉(zhuǎn)變）它傷害了更廣泛的人口，因?yàn)闆]有對(duì)發(fā)病率和死亡率高的地區(qū)進(jìn)行更多的調(diào)查。”
文章來源：同寫意
