“出?！睙o疑已經成為中國創(chuàng)新藥當下的潮流。越來越多的創(chuàng)新藥正以“集團軍”的方式紛紛走出國門，駛往全球化“深?！?。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，到2020年，中國本土藥企與海外藥企的跨境交易就累計達到了271起，五年內實現(xiàn)300%的增長。近日，GBI聯(lián)合畢馬威中國發(fā)布了關于中國創(chuàng)新藥出海的報告，回顧中國創(chuàng)新藥的潮流，并展望下一個十年。中國創(chuàng)新藥“出海潮”背后的原因是什么？會遇到哪些問題和挑戰(zhàn)？未來海外布局應選擇何種策略和模式？又要注意哪些規(guī)則？首先要歸功于“中美雙報”下，本土藥企日漸成熟的研發(fā)能力。根據(jù)GBI此前數(shù)據(jù)，2021年共有82種新分子（按有批準文號的西藥分子名計，不區(qū)分劑型）通過新藥審批在國內上市，是自2017年中國加入國際人用藥品注冊技術協(xié)調會（ICH）以來批準新藥最多的一年。本土藥企創(chuàng)新轉型初見成效，自主創(chuàng)新成果2021年自研新藥占比高達35.8%，與進口新藥齊平。研發(fā)創(chuàng)新能力的提升推高了海外交易的數(shù)量和規(guī)模。僅2021年上半年就有至少29筆金額涉及159億美元（首付款16億美元），這意味著這些企業(yè)僅憑著尚未上市的創(chuàng)新藥就已從海外賺回100多億元人民幣。而“買單者”中不乏諾華、艾伯維、羅氏、輝瑞等全球知名制藥企業(yè)。其次，政策和競爭壓力下價格與產品的“雙內卷”倒逼創(chuàng)新藥企選擇“出?！薄?/span>自2016年以來，醫(yī)保談判成為我國醫(yī)?？刭M的重要利器。2021年談判新增藥品平均降幅61.71%，創(chuàng)歷史新高，最大降幅高達93.97%。除此之外，在新增的西藥方面，國產新藥數(shù)量（38個）也首次超過了進口新藥（25個）。據(jù)GBI統(tǒng)計，隨著醫(yī)保談判的常態(tài)化，新增藥品從獲批到準入的時間間隔越來越短，且新藥的覆蓋比重逐漸加大。2021年新增的64個藥品，從獲批到進入醫(yī)保平均耗時1.3年（原衛(wèi)生計生委的第一次醫(yī)保談判中平均耗時為8年）其中有21個為2021年剛剛獲批的新藥，占比高達39%。加之國內同質化競爭的疊加，讓越來越多中國創(chuàng)新藥企意識到必須放眼海外市場，以借此彌補國內市場可能的天花板。“換言之，走出去，即是五倍甚至十倍的市場。畢竟，單憑國內市場，很難支撐一家藥企到達千億市值后的持續(xù)成長。”再者，報告認為另一個原因是很多企業(yè)選擇“出?！睂で蟾鼉?yōu)質“沃土”，以更好孕育創(chuàng)新“幼苗”。報告指出一方面，美國（及其他發(fā)達國家）的醫(yī)療保險福利相對更好、各方面政策體制成熟完善、市場（患者和醫(yī)生）對創(chuàng)新藥的接受度相對較高，這為創(chuàng)新藥的萌芽提供了健康的沃土，也是美國新藥市場規(guī)模占全球第一的原因；另一方面，美國的藥品定價空間足夠寬松，只要創(chuàng)新藥具有足夠競爭力，通常能得到比其他地區(qū)更高的定價。除此之外，完善的數(shù)據(jù)保護、專利鏈接制度等給予藥品更長的專利保護和市場獨占期，為創(chuàng)新藥的蓬勃發(fā)展修筑了堅固的市場競爭壁壘。最后，報告認為“出?！币彩侵袊鴦?chuàng)新藥企對投資者承諾的兌現(xiàn)。報告指出一款新藥即便渡過了12-15年的高風險研發(fā)階段在國內上市后，很難逃脫國內回報空間不斷遭受擠壓的命運。站在資本市場的角度，中國藥企如果不走出去，在國內實現(xiàn)的利潤或無法與其他市場獲得的高溢價相匹配。同時，從長遠來看，“出海”也是本土藥企未來能夠在全球藥物創(chuàng)新中擁有話語權的關鍵所在。比如首個國產BIC產品澤布替尼（百悅澤）2021 年全球銷售額達到了 2.18 億美元，同比增長 423%；其中美國市場銷售額達到 1.157 億美元，同比大增 535%。至今該產品已經覆蓋了全球50多個國家和地區(qū)。“出?！本鸵馕吨M入全球競爭的場域，必然面臨各種各樣的挑戰(zhàn)。首當其沖的是技術壁壘。全球產品競爭與國內不可同日而語，需要具有絕對優(yōu)勢。報告指出，這就要求藥物試驗數(shù)據(jù)經FDA等權威機構的嚴格認證和獲批成為企業(yè)“出?！钡南葲Q條件。報告分析了2021年15款遭FDA拒絕批準的全球新藥，從中找到FDA在評估獲批新藥時的規(guī)律。指出由于美國的藥品價格體系與藥物臨床數(shù)據(jù)，實屬兩條獨立的管理體系。藥物的臨床數(shù)據(jù)，即有效性、安全性、與現(xiàn)有藥品相比有無絕對優(yōu)勢等才是FDA在審批時的重要評估點。而試圖以“價格優(yōu)勢”的擦邊球方式進入美國市場，勝算或許不大。除此之外，“出海”在資本、速度、環(huán)境、人才等多方面都面臨挑戰(zhàn)。目前國內很多市場化資本更愿投入于靶點明確且能快速上市的產品，對源頭創(chuàng)新和失敗的風險的不夠包容。報告指出本和企業(yè)都不能急功近利，應關注研發(fā)長期布局，加強基礎科研和投入，新機制和新靶點的開放倒逼創(chuàng)新藥企避開同質化競爭，引導努力邁向“原始創(chuàng)新”的階段，加強“first-in-class”創(chuàng)新藥的研發(fā)，加強國際合作避開擁擠賽道，注重未滿足重要品種研發(fā)。在臨床經驗與速度上要“并駕齊驅”的提升。報告指出，藥企國際化要闖過的第一關便是全球多中心臨床試驗。而中國大部分創(chuàng)新藥企面臨的普遍狀況是欠缺成熟的研發(fā)策略。而Global CRO公司整個體系也沒有很多對接我國本土企業(yè)的經驗，兩者都在不斷提高和優(yōu)化過程中。報告指出從部分本土藥企美國上市申請的遇挫經歷來看，對FDA等海外藥監(jiān)部門的法規(guī)認知不足是受阻原因之一。除此之外，創(chuàng)新藥企對不同國家的市場環(huán)境對該藥品的迫切度是怎樣的，市場上是否已有類似的產品，準入環(huán)境和難度如何等也都應在立項時就心中有數(shù)。最后，報告指出近幾年中國醫(yī)藥能迅猛發(fā)展得益于，中國在培養(yǎng)和引進高端生物醫(yī)藥人才方面取得了顯著成功。而具有全球化視野的復合型創(chuàng)新高端人則是“出海”中掌舵揚帆的關鍵。報告指出，“出?！敝?，國際目標市場的“選擇”與“進入方式”尤為重要，同時也是一個綜合性的考慮。歐美市場憑借高昂價格空間是大多“出?！逼髽I(yè)們追求的目標，甚至也是不少投資人“點名要求”的目標市場。這其中美國作為全球最大的藥品消費國，具有得天獨厚的市場環(huán)境優(yōu)勢。一個產品若能通過FDA認證，不僅將迎來后續(xù)可觀的盈利空間，也意味著得到了海外其他市場的“綠色通道”（價格和認證速度）。不過，美國FDA臨床試驗的難度和高成本也是企業(yè)需要認真考慮的問題。歐美市場“軟著陸”，“適應癥”選擇策略是關鍵。企業(yè)在選擇目標國家時，應該從適應癥在當?shù)厥袌龅母偁幐窬?、定價空間、市場空間和政策法規(guī)，對其它市場的注冊、準入和商業(yè)化的影響等方面進行理性客觀的考量。報告同時指出從目前已成功在國外市場獲批上市的本土新藥經驗來看，并非一股腦將目標鎖定美國單一市場。新興市場同樣蘊含巨大機會與潛力，企業(yè)結合自身產品和競爭情況，選擇“另辟蹊徑”同樣是實現(xiàn)其“國際化“發(fā)展的良策。此外，以目前的成功經驗來看，無論是憑一己之力在海外開展臨床試驗、申報上市，獲批后銷售的自主出海還是License out的借“船”出海亦或是和海外藥企聯(lián)合開發(fā)分擔成本和收益的聯(lián)合出海，本土創(chuàng)新藥企只有結合自身情況選對模式，才能打贏“出海”攻堅戰(zhàn)同樣重要。報告同時指出本土創(chuàng)新藥企還可以通過創(chuàng)新交易結構，選擇對于產品和業(yè)務合作具有長期戰(zhàn)略意義的海外伙伴，可以考慮一方面就特定系列的產品在某些地域給予獨家授權，同時用少數(shù)股權投資的方式成為海外伙伴的投資人，謀求長期的股權增長收益，或者反向操作引入海外戰(zhàn)略伙伴作為中國企業(yè)的小股東之一，形成長期的利益捆綁，規(guī)避風險，實現(xiàn)利益最大化。報告還指出“出?！彼幤笤谧錾虡I(yè)決策需要配套的稅務安排，以優(yōu)化稅收成本負擔，規(guī)避稅務風險。除了稅務，本土創(chuàng)新藥企在“出?！睍r還要根據(jù)當?shù)乇O(jiān)管、醫(yī)保、臨床等的“規(guī)則”，因地制宜地制定注冊、準入、推廣策略.并且“實時追蹤”當?shù)厥袌黾又罢邷蚀_解讀”，與當?shù)厮幈O(jiān)機構進行高質量的溝通，建立有效的信任和溝通，既“靈活”又“嚴謹”。最終成功實現(xiàn)“出?！?。本文參考GBI與畢馬威的報告《劍指全球！中國創(chuàng)新藥企的下一個十年》
文章來源：E藥經理人
