6月29日，亞盛醫(yī)藥宣布公司在研原創(chuàng)新藥胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑APG-5918獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)臨床試驗(yàn)許可，將展開(kāi)APG-5918的首次人體臨床試驗(yàn)，探索治療晚期實(shí)體瘤或血液惡性腫瘤的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效。APG-5918是首個(gè)進(jìn)入臨床階段的中國(guó)原研EED抑制劑。這是一項(xiàng)全球多中心、開(kāi)放性的I期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估APG-5918的安全性和耐受性，確定劑量限制性毒性(DLT)，確定晚期實(shí)體瘤患者或血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者口服APG-5918的最大耐受劑量(MTD)和II期推薦劑量(RP2D)。EZH2在多種人類(lèi)癌癥中呈現(xiàn)高表達(dá)并且促進(jìn)癌癥發(fā)生和惡變，靶向抑制EZH2的甲基轉(zhuǎn)移酶活性已被證明是一種成功的癌癥治療策略。盡管如此，EZH2的二次突變可產(chǎn)生獲得性耐藥，且其同源性EZH1也具有甲基轉(zhuǎn)移酶活性，均會(huì)導(dǎo)致EZH2抑制劑活性受限。而EED可激活EZH2的甲基轉(zhuǎn)移酶活性，因此變構(gòu)靶向EED也是一種有效方法。EED抑制劑在多種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤中有著極大的治療潛力。APG-5918是亞盛醫(yī)藥在研的口服的、新型強(qiáng)效、選擇性小分子EED抑制劑，具有高度結(jié)合親和力。作為一種變構(gòu)抑制劑，APG-5918能選擇性結(jié)合EED蛋白，通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤表觀遺傳學(xué)及腫瘤微環(huán)境，有望克服腫瘤耐藥，實(shí)現(xiàn)完全和持久的腫瘤消退。亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“我們很高興由Paul Eder教授領(lǐng)導(dǎo)的APG-5918首次人體臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng)。APG-5918的臨床前表征結(jié)果表明其具有強(qiáng)效的EED蛋白結(jié)合活性、體外抗增殖活性和體內(nèi)抗腫瘤活性，呈現(xiàn)best-in-class潛力?！?/span>Paul Eder教授補(bǔ)充道：“我們將積極推進(jìn)APG-5918的臨床開(kāi)發(fā)，早日讓患者受益?！?/span>
文章來(lái)源：醫(yī)藥魔方
