近日，北京思珞賽生物科技有限公司（以下簡稱“思珞賽”）宣布完成逾千萬美元Pre-A輪融資，本次融資將用于公司程序化藥物遞送平臺TAXY?的建設(shè)及CDMO業(yè)務(wù)推廣。諾輝創(chuàng)投與另一家知名醫(yī)療投資基金共同領(lǐng)投。
思珞賽專注于新型納米藥物，尤其是外泌體相關(guān)的創(chuàng)新藥物研發(fā)和應(yīng)用，并致力于外泌體本身及其作為藥物遞送載體的創(chuàng)新技術(shù)開發(fā)和臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。目前，公司擁有近千平米的研發(fā)和生產(chǎn)基地，依托自有的外泌體藥物研發(fā)平臺和完備的GMP生產(chǎn)和質(zhì)控體系，具備從實(shí)驗(yàn)室級別到工業(yè)級別的外泌體量產(chǎn)能力。同時(shí)，公司還對外提供外泌體領(lǐng)域相關(guān)的科研服務(wù)和CDMO業(yè)務(wù)。
外泌體用于藥物遞送 具有多重優(yōu)勢
藥物遞送是指在空間、時(shí)間及劑量上全面調(diào)控藥物在生物體內(nèi)分布的技術(shù)體系，不僅影響最終藥物發(fā)揮藥效的作用，甚至?xí)蔀闆Q定藥物研發(fā)成敗的關(guān)鍵點(diǎn)。一直以來，藥物遞送都是醫(yī)藥研發(fā)中永恒不變的話題，無論是化藥還是生物藥，幾乎所有醫(yī)藥都會面臨藥物遞送的問題。
藥物遞送系統(tǒng)主要承載著四大核心功能：藥物靶向、藥物控釋、促進(jìn)藥物吸收、增強(qiáng)藥物屬性。這些功能對于傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)來說，往往只能實(shí)現(xiàn)部分功能，因此，開發(fā)一種能夠同時(shí)擁有多種功能的藥物遞送載體，對于臨床應(yīng)用至關(guān)重要。
脂質(zhì)體（LNP）作為藥物載體已經(jīng)有悠久歷史。新冠疫情期間，mRNA疫苗一戰(zhàn)成名，作為mRNA遞送載體的脂質(zhì)體也引起了高度關(guān)注。但脂質(zhì)體存在潛在的細(xì)胞毒性、無法靶向特定組織、細(xì)胞攝取效率低等不足，因此如何在保證安全性的前提下將核酸分子成功、有效地遞送到特定的組織器官仍然極具挑戰(zhàn)性。
慢病毒、腺病毒、腺相關(guān)病毒等作為遞送載體同樣具有巨大潛力。然而，每種病毒平臺都有不同程度的缺陷，如缺乏持久的基因表達(dá)、基因組整合導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)、有限的組織趨向性和免疫原性等。
科學(xué)界始終在不斷研究、驗(yàn)證更多藥物遞送技術(shù)，近年，以細(xì)胞外囊泡（EVs）為代表的非病毒技術(shù)成為熱點(diǎn)，吸引了大量投資。
細(xì)胞外囊泡是一種由細(xì)胞釋放的微小囊泡，其中包裹著蛋白質(zhì)、miRNA、lncRNA等生物學(xué)活性分子。細(xì)胞外囊泡表面擁有識別靶細(xì)胞的蛋白信號分子，靶細(xì)胞可以通過受體配體結(jié)合通過內(nèi)吞/膜融合的方式攝入細(xì)胞外囊泡攜帶的信息物質(zhì)，從而改變細(xì)胞的生理狀態(tài)。細(xì)胞外囊泡作為細(xì)胞間天然信號傳遞信使，用于細(xì)胞間通訊，尤其是遠(yuǎn)距離通訊。
憑借其天然屬性，細(xì)胞外囊泡已被視為最具潛力的藥物遞送載體，適合遞送各種化學(xué)物質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸等。
外泌體是一類直徑在30-150nm的細(xì)胞外囊泡，具有磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)，攜帶多種蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等重要的生物信息。其生物合成是一個(gè)由多種細(xì)胞分子介導(dǎo)的精細(xì)調(diào)控過程，各種生物活性分子會被特異性的分選到外泌體中。因此可以對外泌體進(jìn)行定向改造，從而賦予其特異性的藥物遞送載體功能。
與脂質(zhì)體和病毒載體相比，外泌體具備可通過工程化修飾，靶向到特定的組織和器官，低毒性，無免疫原性，可實(shí)現(xiàn)顱內(nèi)藥物遞送等眾多優(yōu)點(diǎn)，展示出了在核酸藥物遞送中無可比擬的優(yōu)勢。
解決外泌體載藥技術(shù) 四個(gè)關(guān)鍵問題
外泌體作為新型納米藥物遞送系統(tǒng)，吸引了大量目光。美國Codiak Biosciences的exoASO-STAT6外泌體核酸藥物已進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)，通過在外泌體表面攜帶反義寡核苷酸，降低免疫抑制轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。英國EVOX Therapeutics通過自研的DeliverEX平臺開發(fā)裝載mRNA和siRNA外泌體的產(chǎn)品，用于罕見病和神經(jīng)類疾病治療。
但目前還有四個(gè)痛點(diǎn)制約外泌體載藥技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化，一是大規(guī)模生產(chǎn)，二是藥物的高效裝載，三是外泌體的精準(zhǔn)改造，四是胞內(nèi)藥物釋放。
針對上述四個(gè)痛點(diǎn)，思珞賽對外泌體載藥技術(shù)進(jìn)行了全方位的創(chuàng)新性研發(fā)，獨(dú)立開發(fā)了程序化藥物遞送系統(tǒng)（Programmable Drug Delivery）——TAXY?。
思珞賽建立了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的外泌體生產(chǎn)細(xì)胞系ExoBoost，該細(xì)胞系與現(xiàn)有例如293T，Expi293F細(xì)胞系相比，能將外泌體產(chǎn)量提升20倍。此外，公司開發(fā)了外泌體藥物裝載系統(tǒng)ExoPack，能將蛋白或核酸藥物高效地，選擇性地裝載到外泌體的內(nèi)部或者表面。思珞賽還研究了外泌體進(jìn)入細(xì)胞的不同機(jī)制，根據(jù)受體配體作用的不同，開發(fā)出了不同組織靶向性的外泌體ExoTarget，可以靶向腦部、肺部、肌肉等。公司還對外泌體進(jìn)入細(xì)胞后的循環(huán)途徑做了深入研究，初步建立了促進(jìn)藥物釋放的工程化外泌體ExoRelease，為進(jìn)一步優(yōu)化外泌體載體，提高藥物釋放效率奠定了基礎(chǔ)。
外泌體的成藥性也是行業(yè)的關(guān)注重點(diǎn)。外泌體大小不一，形狀各異，裝載物和表達(dá)的膜蛋白也各有不同。但作為藥物，最關(guān)鍵的一點(diǎn)是要有穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝和嚴(yán)格的質(zhì)量控制。目前，思珞賽提取的外泌體，無論在純度（顆粒數(shù)/蛋白量），囊泡比例還是生產(chǎn)批次的穩(wěn)定性方面，都有領(lǐng)先優(yōu)勢。公司同時(shí)對外提供外泌體領(lǐng)域相關(guān)的科研服務(wù)和CDMO業(yè)務(wù)，旨在促進(jìn)外泌體行業(yè)內(nèi)的技術(shù)交流，從而推動整個(gè)行業(yè)的快速發(fā)展。
諾輝創(chuàng)投（NHH Ventures）成立于2021年，專注于挖掘診斷及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)上游平臺技術(shù)領(lǐng)域具有突破性創(chuàng)新和高增長潛力的早期生物科技公司。我們的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)在國際生物醫(yī)藥領(lǐng)域擁有數(shù)十年科研，管理和創(chuàng)投經(jīng)驗(yàn)，投資團(tuán)隊(duì)曾在國內(nèi)外知名投資機(jī)構(gòu)累計(jì)投資數(shù)億美元于醫(yī)療健康領(lǐng)域，為投資人獲得豐厚的資本回報(bào)。
文章來源：動脈網(wǎng)
