7月13日，和黃醫(yī)藥（Hutchmed）公布了正在進(jìn)行中的SAVANNAH全球臨床2期研究數(shù)據(jù)。此試驗檢驗賽沃替尼與泰瑞沙聯(lián)合療法在帶有表皮生長因子受體（EGFR）突變、間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）驅(qū)動的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者上的療效。數(shù)據(jù)分析顯示聯(lián)合療法在高M(jìn)ET水平患者中的客觀緩解率（ORR）達(dá)49%。試驗完整數(shù)據(jù)結(jié)果將于2022年世界肺癌大會（WCLC）上公布。
肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。中國肺癌患者人數(shù)占全世界肺癌患者總數(shù)的三分之一以上。肺癌通常分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80-85%為非小細(xì)胞肺癌。大部分非小細(xì)胞肺癌患者在確診時已是晚期。MET是一種受體酪氨酸激酶。MET異常（擴(kuò)增或過表達(dá)）不僅可在未經(jīng)過治療的患者中出現(xiàn)，亦是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后獲得耐藥性的主要機(jī)制之一。在新診斷的非小細(xì)胞肺癌患者中，約有2%-3%的患者伴有MET外顯子14跳躍突變。在泰瑞沙治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中，MET異常的發(fā)生率為15-50%。賽沃替尼是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，在晚期實體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。賽沃替尼可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴(kuò)增而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。賽沃替尼在中國以商品名沃瑞沙上市，用于治療接受全身性治療后疾病進(jìn)展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者。目前，賽沃替尼正作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，開發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。SAVANNAH研究是一項全球臨床2期試驗，旨在評估賽沃替尼與泰瑞沙聯(lián)合療法，治療既往曾接受泰瑞沙治療后疾病進(jìn)展、帶有EGFR突變、MET驅(qū)動的非小細(xì)胞肺癌患者。患者除持續(xù)接受泰瑞沙治療以外，亦按300毫克每日一次、300毫克每日兩次或600毫克每日一次的劑量接受了賽沃替尼的給藥治療。此試驗?zāi)壳坝?94名患者入組。結(jié)果顯示，隨著MET異常水平升高，疾病緩解率有提高的趨勢。此次分析結(jié)果的所有患者中，客觀緩解率為32%（95% CI：26-39），中位緩解持續(xù)時間（DoR）為8.3個月（95% CI：6.9-9.7），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.3個月（95% CI：4.2-5.8個月）。上述結(jié)果與早前TATTON研究的結(jié)果一致，TATTON研究是一項在超過220名既往曾接受任何EGFR-TKI治療、伴有MET擴(kuò)增、EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者中開展的全球探索性臨床試驗。在SAVANNAH研究中符合高M(jìn)ET異常水平閾值的患者中（n=108），ORR為49%（95% CI：39-59%），中位DoR為9.3個月（95% CI：7.6-10.6），而中位PFS為7.1個月（95% CI：5.3-8.0）。賽沃替尼與泰瑞沙聯(lián)合療法的安全性特征與該聯(lián)合療法以及各藥物已知的特征一致。
參考資料：
[1] 和黃醫(yī)藥于2022年世界肺癌大會（WCLC）首次公布賽沃替尼（savolitinib）與泰瑞沙?（TAGRISSO?）聯(lián)合療法之SAVANNAH全球II期研究數(shù)據(jù). Retrieved July 13, 2022 from https://www.hutch-med.com/sc/wclc2022-savannah/#_edn12
文章來源：藥明康德
