以下文章來源于：動脈新醫(yī)藥，作者：王瑾瑤
時間退回到2017年，復(fù)星凱特剛剛成立，希望能夠從美國Kite公司引進CAR-T藥物Yescarta?，并通過技術(shù)轉(zhuǎn)移在中國進行本地化生產(chǎn)與銷售。
孫敏敏作為復(fù)星凱特創(chuàng)始高管，憑借多年的研發(fā)項目管理和注冊法規(guī)經(jīng)驗成功推動了Yescarta?在中國的產(chǎn)業(yè)化申報，并參與了國內(nèi)細(xì)胞治療法規(guī)政策的制定以及指南的編寫。
復(fù)星凱特的經(jīng)歷只是孫敏敏在細(xì)胞治療行業(yè)發(fā)展立足的起點。據(jù)WHO統(tǒng)計，2020年全球新發(fā)癌癥近1930萬例，死亡近1000萬例。孫敏敏看到了在實體腫瘤治療領(lǐng)域，存在著巨大的未被滿足的臨床需求，在天時地利人和的環(huán)境下，于2020年9月與合伙人一起創(chuàng)立易慕峰，致力于開發(fā)能夠攻克實體瘤的細(xì)胞治療藥品。
緣始于復(fù)星凱特，進發(fā)于易慕峰
在加入復(fù)星凱特前，孫敏敏曾在復(fù)宏漢霖參與推動中國首個生物類似藥利妥昔單抗“漢利康?”的批準(zhǔn)上市，并負(fù)責(zé)多個抗體藥物的申報，積累了豐富的藥品研發(fā)項目管理與藥政法規(guī)注冊管理經(jīng)驗。
這也讓她收獲了參與復(fù)星凱特創(chuàng)立的發(fā)展機會。然而2016年的魏則西事件引爆輿論，彼時的細(xì)胞治療行業(yè)一片混亂，也沒有一款真正的CAR-T藥物在國內(nèi)外上市，這讓孫敏敏對CAR-T治療的未來充滿了猶豫。
不過，當(dāng)看到Y(jié)escarta?出色的關(guān)鍵臨床試驗數(shù)據(jù)，而且Kite正準(zhǔn)備向美國FDA申報BLA時，孫敏敏意識到了CAR-T治療的未來——這一療法的規(guī)范化發(fā)展，能夠為腫瘤患者帶來治愈性希望。
從2017年到2020年，孫敏敏親歷了Yescarta?的技術(shù)轉(zhuǎn)移以及與國家藥監(jiān)局的密切溝通，參與了國內(nèi)CAR-T細(xì)胞治療相關(guān)指導(dǎo)原則的討論和制定，并在2020年年初新冠疫情爆發(fā)期，主導(dǎo)了該產(chǎn)品在國內(nèi)的NDA申報。
在復(fù)星凱特的三年時間，讓孫敏敏對細(xì)胞治療行業(yè)有了更全面的認(rèn)知，熟悉了CAR-T治療從研發(fā)到工藝開發(fā)，再到申報商業(yè)化的全流程。而這三年，也是國內(nèi)細(xì)胞治療蓬勃發(fā)展的三年。
2017年，《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》發(fā)布，初步規(guī)范了細(xì)胞治療產(chǎn)品的研究、開發(fā)與評價方法，對混亂的細(xì)胞治療行業(yè)進行了全面整頓，推動了國內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和壯大。
根據(jù)Clinicaltrials.gov網(wǎng)站提供的數(shù)據(jù)，中國在2017年9月就成為注冊CAR-T臨床試驗最多的國家。目前，中國注冊CAR-T臨床試驗數(shù)量已超過600項。
身處國內(nèi)細(xì)胞治療發(fā)展黃金期的孫敏敏，不僅看到了這一領(lǐng)域的發(fā)展前景，也清楚認(rèn)識到CAR-T治療的局限性，“那時候我意識到，CAR-T治療在血液瘤已經(jīng)獲得了突破，而實體瘤有著更大的未被滿足的臨床需求?！庇谑?，易慕峰應(yīng)運而生。
目前，易慕峰已經(jīng)擁有一支將近50人的專業(yè)團隊，形成了戰(zhàn)略、研發(fā)、質(zhì)量與生產(chǎn)、臨床、申報等職能全面的組織架構(gòu)，部門負(fù)責(zé)人的平均產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗超過10年。其中，易慕峰的質(zhì)量與生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、聯(lián)合創(chuàng)始人沈青山，更是和孫敏敏共同經(jīng)歷過復(fù)星凱特Yescarta?技術(shù)轉(zhuǎn)移的核心成員。創(chuàng)始團隊從早期研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的全流程覆蓋，為易慕峰在免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展奠定了人才基礎(chǔ)。
凝練降維打擊策略，致力攻克實體瘤
目前，CAR-T治療賽道競爭愈發(fā)激烈，除了一批企業(yè)扎堆血液瘤治療以至于出現(xiàn)同質(zhì)化競爭外，專注實體瘤治療以及研發(fā)通用型CAR-T產(chǎn)品的企業(yè)也逐漸涌現(xiàn)。
但是，CAR-T治療實體瘤有很多問題需要解決，諸如缺乏特異性靶點、腫瘤異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境、腫瘤浸潤差等問題，使得用于實體瘤治療的CAR-T產(chǎn)品開發(fā)面臨挑戰(zhàn)。
面對激烈的行業(yè)競爭與CAR-T治療實體瘤亟需解決的問題，易慕峰已經(jīng)走出了差異化定位。
當(dāng)很多企業(yè)嘗試通過調(diào)控、改構(gòu)、擴增等方式增強CAR-T產(chǎn)品的效應(yīng)時，易慕峰首先看到的是潛在安全性風(fēng)險對增強CAR-T產(chǎn)品功能的限制。目前用于CAR-T開發(fā)的實體瘤靶點大多為腫瘤相關(guān)抗原，其在正常組織也有一定水平的表達，CAR-T細(xì)胞在殺傷腫瘤的同時不可避免會對正常組織產(chǎn)生毒性，也就是“中靶脫瘤”效應(yīng)?！癈AR-T想要攻克實體瘤，首先要解決安全性問題，之后才能更好地解決有效性問題”，孫敏敏強調(diào)。
基于此，易慕峰創(chuàng)始團隊創(chuàng)造性提出“化實體瘤為血液瘤”的降維打擊策略，利用CAR-T藥物清除較小或不可見的腫瘤組織以及循環(huán)腫瘤細(xì)胞，從而達到控制并清除轉(zhuǎn)移灶、避免復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的目的。而較大的腫瘤組織，可以結(jié)合手術(shù)、消融等手段來治療，部分由于發(fā)生轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)機會的患者也可以由此獲得手術(shù)的機會。由于可以使用較低劑量針對較小的腫瘤組織和循環(huán)腫瘤細(xì)胞，可以保證產(chǎn)品的安全性。
進一步的，易慕峰開發(fā)了Peri Cruiser?專利技術(shù)。該技術(shù)可改變CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的分布，即減少對正常組織的遷移，同時保持對腫瘤組織的浸潤和殺傷能力，大幅提升CAR-T應(yīng)用的安全劑量窗口。
在保證了CAR-T產(chǎn)品安全性的基礎(chǔ)上，易慕峰還在發(fā)力研發(fā)更多的技術(shù)平臺以增強CAR-T的功能，比如添加不同armor的四代CAR-T以克服腫瘤微環(huán)境、異質(zhì)性和腫瘤組織浸潤，以及T-Booster平臺技術(shù)，通過表達CAR同源靶點至DC細(xì)胞，同時表達特定的信號分子，在體內(nèi)進一步激活CAR-T細(xì)胞，大大提高CAR-T細(xì)胞的擴增、浸潤、殺傷能力。
基于這些技術(shù)平臺，從2020年9月啟動運營至今，易慕峰在不到2年時間便建立超過10條產(chǎn)品管線，其中IMC001、IMC002已進入IIT研究階段。
前不久，靶向EpCAM抗原的IMC001項目，在針對晚期胃癌和晚期消化道惡性腫瘤的兩項IIT研究低劑量組試驗中，呈現(xiàn)出良好的安全性和有效性。試驗結(jié)果顯示，6例受試者均通過28天安全性評價，未觀察到劑量限制性毒性（DLT），其中5例呈現(xiàn)疾病穩(wěn)定（SD）狀態(tài)，疾病控制率（DCR）為83.3%。其中一例在觀察到8個月時，腫瘤縮小已超過30%，腹水完全消退，達到了PR療效，患者整體狀態(tài)非常好，已恢復(fù)正常工作4月余。該項研究已受邀將在2022年9月舉辦的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)會會議（ESMO 2022）上做口頭報告。“這些數(shù)據(jù)印證了我們‘化實體瘤為血液瘤’治療策略的可行性——不需要給患者非常高的藥物劑量，就能帶來既安全又有效的治療效果”， 孫敏敏說。
IMC002是靶向CLDN18.2抗原的高特異性CAR-T產(chǎn)品。“我們在同步推進IIT試驗和IND申報，已于7月18日獲得美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，計劃在今年年底完成中國與美國的IND申報，期望成為業(yè)內(nèi)首批獲得IND批件的CLDN18.2-CAR-T產(chǎn)品，我們的目標(biāo)是做到Best-in-Class”，孫敏敏滿懷信心說到。
孫敏敏提到：“我在復(fù)宏漢霖時，企業(yè)就提倡在速度與質(zhì)量上做可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新。”在這一企業(yè)文化的熏陶下，易慕峰非常注重產(chǎn)品的推進速度，以及創(chuàng)新與風(fēng)險的平衡，每個項目在日程上都會進行緊湊的安排，也會做好可能風(fēng)險發(fā)生后的Plan B。
提到易慕峰的未來，孫敏敏最希望看到的是公司產(chǎn)品在治療實體瘤上取得突破，從而推動產(chǎn)品獲批上市。但發(fā)展的腳步并不止于此，孫敏敏提到，解決實體瘤是公司發(fā)展的第一步，易慕峰希望能夠?qū)⒓?xì)胞治療擴展到更多的疾病治療領(lǐng)域，為更多的患者帶來臨床獲益。
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