以下文章來源于：E藥經(jīng)理人
依據(jù)過來者的經(jīng)驗(yàn)，臨床開發(fā)省錢術(shù)涉及兩大方面：在宏觀層面戰(zhàn)略、戰(zhàn)術(shù)要正確；在微觀層面需決定要不要用及怎么用CRO。
2022年6月，君實(shí)生物一份回復(fù)上交所審核問詢函的報(bào)告，揭開了醫(yī)藥行業(yè)高額臨床開發(fā)費(fèi)用的面紗。III期臨床，國(guó)內(nèi)一個(gè)受試者最少30萬元；I期臨床略低，20萬元左右，若是境外受試者，要在此基礎(chǔ)上再增加兩倍。這樣算下來，君實(shí)所募資的近40億元，其實(shí)也不經(jīng)花。資本寒冬，融資受挫，藥企“降本增效”在此時(shí)顯得尤為重要。臨床試驗(yàn)作為新藥上市過程中，最重要也是最費(fèi)錢的環(huán)節(jié)，如何將不太充裕的資金用在刀刃上，成為創(chuàng)新藥企研發(fā)過程中必須要重新審視的問題。一般情況下，臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)在整個(gè)研發(fā)周期中費(fèi)用占比約為80%。費(fèi)用就像海綿里的水，擠擠總是能省下來的。依據(jù)過來者的經(jīng)驗(yàn)，臨床開發(fā)省錢術(shù)涉及兩大方面：在宏觀層面戰(zhàn)略、戰(zhàn)術(shù)要正確；在微觀層面需決定要不要用及怎么用CRO。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)主要支付費(fèi)用的對(duì)象一般包括：研究中心、臨床CRO、SMO。此外，還有一些檢測(cè)、儲(chǔ)存運(yùn)輸、對(duì)照藥品等費(fèi)用。在臨床試驗(yàn)所有費(fèi)用中，臨床CRO服務(wù)最花錢，“大約占到總費(fèi)用的40%~50%”，一位Biotceh公司臨床運(yùn)營(yíng)負(fù)責(zé)人透露。當(dāng)然，若進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)，對(duì)照藥物價(jià)格昂貴時(shí)，這種費(fèi)用結(jié)構(gòu)可能會(huì)有變化。CRO在新藥研發(fā)中扮演著重要角色，是市場(chǎng)化分工的結(jié)果，其角色從本質(zhì)上說是通過他們?cè)谂R床試驗(yàn)中相對(duì)成熟與專業(yè)的經(jīng)驗(yàn)，加速臨床試驗(yàn)進(jìn)度。近幾年來，隨著創(chuàng)新藥企越來越多，并伴隨新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量的增多，這些公司在大CRO面前，缺少議價(jià)及管理能力的缺點(diǎn)逐漸顯現(xiàn)。CDE數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量由2016年的809項(xiàng)增至2021年的3278項(xiàng)，年均增長(zhǎng)率為35％。“看人下菜碟”，是在采訪中不同的小型創(chuàng)新藥企對(duì)大CRO公司提出的一大抱怨，“初創(chuàng)公司只是他們無數(shù)客戶中的一個(gè)，他們不會(huì)安排最好的團(tuán)隊(duì)來對(duì)接”，“如果初創(chuàng)公司老板和大CRO領(lǐng)導(dǎo)層不熟，或者是大藥企但不是CRO頭部客戶，這都很難拿到CRO的優(yōu)質(zhì)資源和服務(wù)”，多位藥企CEO和臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人表示。但藥企與臨床CRO的本質(zhì)矛盾不在于此。CRO按服務(wù)時(shí)長(zhǎng)收費(fèi)與藥企使用CRO初衷相背離，才是問題的關(guān)鍵。“臨床試驗(yàn)時(shí)間越長(zhǎng)，臨床CRO服務(wù)時(shí)間越長(zhǎng)，收費(fèi)就越多；而臨床試驗(yàn)時(shí)間越長(zhǎng)，藥企的試驗(yàn)出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的幾率越大，產(chǎn)品越可能無法上市或失去市場(chǎng)先機(jī)?！币虼瞬庞辛恕癈RO給你倒杯水，都能收5萬美金”這一戲說。時(shí)間成為雙方利益“拔河”的繩，也成為臨床成本控制的關(guān)鍵指標(biāo)，對(duì)CRO做減法已成為多數(shù)企業(yè)正在做的事。“根據(jù)我們的觀察，目前國(guó)內(nèi)大量創(chuàng)新藥公司都從使用臨床CRO轉(zhuǎn)向自建臨床團(tuán)隊(duì)，如果采用自建臨床團(tuán)隊(duì)的方式，成本會(huì)相應(yīng)降低?！?/span>加科思相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。“對(duì)于單一一款藥物的研發(fā)成本而言，采用CRO外包服務(wù)的成本，理論上會(huì)比公司自己建立臨床研究管理團(tuán)隊(duì)高大約20%~30% ?！蓖貏?chuàng)生物CEO Mann Fung透露。但并不是所有初創(chuàng)公司都有能力自建臨床團(tuán)隊(duì)，Mann Fung分析道：“公司規(guī)模較小，亦希望能盡快進(jìn)入臨床試驗(yàn)，自己設(shè)立臨床管理團(tuán)隊(duì)的挑戰(zhàn)度會(huì)相當(dāng)大，甚至還不一定能夠跑出CRO的效率。”對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)來說，節(jié)省成本更適合的方式是有效管理CRO。“首先，企業(yè)要有一個(gè)懂臨床管理的人；其次，要選擇適合的CRO；再者，與CRO談好合同內(nèi)容，避免出現(xiàn)試驗(yàn)開始后增加服務(wù)的情況?！币晃黄髽I(yè)CEO總結(jié)。此外，由企業(yè)內(nèi)部團(tuán)隊(duì)自主完成臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵要素，如方案設(shè)計(jì)、研發(fā)策略制定等，再將部分內(nèi)容交給CRO來執(zhí)行，也可降低一些成本。也有采訪對(duì)象提及，除了CRO費(fèi)用外，申辦者支付給研究中心的費(fèi)用在整個(gè)臨床環(huán)節(jié)中也占到相當(dāng)比例，“有的可能占到30%左右”。但此環(huán)節(jié)費(fèi)用的降低，可能需要寄望于同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)項(xiàng)目出清后，臨床資源供給與需求趨于平衡，才能實(shí)現(xiàn)。通過管理CRO省錢是外部控制，通過合理管線布局節(jié)約成本則是內(nèi)部控制。“從科學(xué)的管線布局、產(chǎn)品開發(fā)的整體路徑和臨床開發(fā)策略出發(fā)，才是控制研發(fā)成本的關(guān)鍵?！鼻笆龉九R床運(yùn)營(yíng)負(fù)責(zé)人表示。管線同質(zhì)化程度高，是推高臨床試驗(yàn)成本的主要原因之一。相同的靶點(diǎn)、相似的管線，必然導(dǎo)致受試者、臨床基地、PI等各種資源的擠兌，順帶而來的結(jié)果就是成本的躥升。百奧泰2021年3月終止了三款在研新藥的臨床試驗(yàn)，引發(fā)業(yè)界熱議，如今看來，百奧泰的及時(shí)止損有其可取之處。但企業(yè)若想在后續(xù)研發(fā)中不花冤枉錢，最重要的是在立項(xiàng)時(shí)保持理性、謹(jǐn)慎，切忌盲目跟風(fēng)。由于各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批標(biāo)準(zhǔn)和受試者資源儲(chǔ)備不同，在不同國(guó)家進(jìn)行臨床試驗(yàn)所消耗的時(shí)間也不同，申辦者可通過整合全球臨床資源來節(jié)省成本。臨床啟動(dòng)越早，進(jìn)展越快，節(jié)約時(shí)間越多，自然越有機(jī)會(huì)節(jié)省成本。目前，國(guó)內(nèi)部分Biotech公司已經(jīng)開始選擇在歐美國(guó)家做I期或II期臨床，再通過橋接試驗(yàn)回到國(guó)內(nèi)做II期或III期臨床，在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市?！巴粫r(shí)間申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)，歐美國(guó)家可比國(guó)內(nèi)早3~4個(gè)月啟動(dòng)。”一位企業(yè)CMO透露。如果一個(gè)公司的產(chǎn)品最終目的是走向全球，那么在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)之初就要考慮到全球性。如果最初的臨床試驗(yàn)沒有采用國(guó)際規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，之后在與國(guó)際接軌上就可能存在問題，整體試驗(yàn)周期會(huì)變更長(zhǎng)，花費(fèi)也就更大。在國(guó)外做臨床I期或II期，通過橋接試驗(yàn)回國(guó)內(nèi)做II期或III期，再在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市，這是通過整合全球臨床資源促進(jìn)產(chǎn)品更快上市、節(jié)約成本的一種途徑。在所研藥物不存在人種差異的情況下，“錯(cuò)峰”選擇地區(qū)可有效降低試驗(yàn)成本。部分罕見病藥物的開發(fā)可嘗試這種方式。罕見病最顯著的特征就是患者人群少，相比其他疾病，罕見病藥物臨床試驗(yàn)患者入組更加困難，臨床試驗(yàn)成本也更大。但相比歐美國(guó)家，我國(guó)人口基數(shù)大，部分罕見病在我國(guó)呈現(xiàn)出的結(jié)果是“不罕見”，患者有很多。針對(duì)這類疾病的在研藥物，企業(yè)可以選擇在國(guó)外做I期，在中國(guó)做II期或III期，以解決關(guān)鍵臨床試驗(yàn)受試者不足的問題。通過調(diào)度全球臨床資源，企業(yè)有機(jī)會(huì)招募更多受試者，加快臨床試驗(yàn)，有效降低臨床成本。總的來說，中國(guó)公司選擇去國(guó)外做臨床試驗(yàn)有很多好處。“第一，打開國(guó)際市場(chǎng)，走全球化道路；第二，臨床試驗(yàn)質(zhì)量更高，執(zhí)行也符合國(guó)際規(guī)范；第三，國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)成本無明顯差異；第四，能更快上臨床；第五，可減少不必要試驗(yàn)，縮短研發(fā)周期?！鼻笆鯟MO總結(jié)稱。臨床試驗(yàn)是決定藥品能否上市的最關(guān)鍵因素，也是藥品研發(fā)中最燒錢的環(huán)節(jié)，如能在全球化趨勢(shì)下，整合全球臨床資源、對(duì)其進(jìn)行有效管理，成功率和效率也必將有更大的提升，企業(yè)生存率也會(huì)更高。
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