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9月2日，國內(nèi)生物制藥核心原料供應(yīng)商奧浦邁正式登陸上交所科創(chuàng)板。這家國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基第一股在上市首日，股價一度大漲超近70%，收盤上漲58.65%，市值破百億，為這個火熱的賽道奠定了良好的資本市場開局。
通過此次公開發(fā)行，奧浦邁共募集資金超5億元，除部分用于細(xì)胞培養(yǎng)研發(fā)中心項(xiàng)目和補(bǔ)充流動資金外，奧浦邁計劃投入超3億元，布局CDMO生物藥商業(yè)化生產(chǎn)，加快了布局生物藥CDMO關(guān)鍵環(huán)節(jié)的步伐。
2013年，奧浦邁創(chuàng)立于上海張江國際醫(yī)學(xué)園區(qū)，名字取自英文的Optimize，即優(yōu)化，他們嘗試為全球的生物制藥企業(yè)提供性價比更高的各類細(xì)胞培養(yǎng)基，并迭代出了CDMO業(yè)務(wù)。上市前，奧浦邁是一級市場上炙手可熱的明星項(xiàng)目，先后完成5輪累計超5億元融資，吸引了包括國壽大健康基金、中信產(chǎn)業(yè)基金、華興醫(yī)療、達(dá)晨創(chuàng)投等頂級投資機(jī)構(gòu)相繼入局。
根據(jù)沙利文咨詢研究數(shù)據(jù)，在細(xì)胞培養(yǎng)基的國產(chǎn)替代大潮中，奧浦邁取得了國產(chǎn)廠商市場占有率位居第二的競爭地位，在部分種類的細(xì)胞培養(yǎng)皿市場更是占據(jù)首位，而近年來不斷發(fā)力的CDMO業(yè)務(wù)，帶來的收入也持續(xù)放大。
不過，作為生物制藥上游的一類耗材，細(xì)胞培養(yǎng)基只是一個市場規(guī)模不足百億的小賽道，并且國產(chǎn)化程度僅約20%，何以跑出百億市值的上市公司？又何以被資本市場一再追捧？
火熱的生物制藥上游賽道
新冠疫情爆發(fā)后的這幾年，是國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基行業(yè)的黃金增長期。
奧浦邁、澳斯康（健順生物）、倍諳基等國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基優(yōu)勢企業(yè)迎來了成立以來最快的營業(yè)增長，和最火熱的資本青睞，而臻格生物、康晟生物、百因諾生物等新興的國產(chǎn)培養(yǎng)基企業(yè)，也成為資本市場上炙手可熱的項(xiàng)目。在這個過程中，君聯(lián)、高瓴、IDG、啟明創(chuàng)投、鼎暉等明星投資機(jī)構(gòu)扎堆入局。當(dāng)然，伴隨奧浦邁登陸科創(chuàng)板、澳斯康排隊上市，這些投資機(jī)構(gòu)也將進(jìn)入收獲期。
那么細(xì)胞培養(yǎng)基這種實(shí)驗(yàn)室耗材何以釋放出如此大的魅力？要從它在生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的關(guān)鍵地位說起。
細(xì)胞培養(yǎng)基，就是通過將血清、葡萄糖、脂類、無機(jī)鹽、氨基酸和蛋白質(zhì)等物質(zhì)按一定的配方配置在一起的混合物，它的目的是在體外模擬細(xì)胞的生長環(huán)境，提供適合細(xì)胞生長提供合適的 pH、滲透壓和各種營養(yǎng)物質(zhì)。
一般疫苗、生物藥等生物制品生產(chǎn)企業(yè)，和生命科學(xué)科研機(jī)構(gòu)日常會用到細(xì)胞培養(yǎng)基。
根據(jù)所培養(yǎng)細(xì)胞株的不同，細(xì)胞培養(yǎng)基可以分為CHO細(xì)胞培養(yǎng)基、HEK293細(xì)胞培養(yǎng)基以及Vero/MDCK/MDBK等疫苗培養(yǎng)基。其中，CHO細(xì)胞培養(yǎng)基和HEK293細(xì)胞培養(yǎng)基是國內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞培養(yǎng)基廠商的主打產(chǎn)品。對于奧浦邁而言亦是如此，2021年，奧浦邁全部營收的約60%來自細(xì)胞培養(yǎng)基業(yè)務(wù)，即1.27億元，而來自CHO細(xì)胞培養(yǎng)基和HEK293細(xì)胞培養(yǎng)基的收入分別為8163萬、2605萬。
2019~2021年，奧浦邁的培養(yǎng)基業(yè)務(wù)收入結(jié)構(gòu) （數(shù)據(jù)來源：招股說明書）
在上市前的一條朋友圈中，奧浦邁創(chuàng)始人肖志華博士欣喜地提到，在為奧浦邁選擇股票代碼時，一開始供選擇的20個代碼都不喜歡，用僅有一次的機(jī)會，幸運(yùn)地?fù)u出了最終選定的688293這組數(shù)字，因?yàn)镠EK293培養(yǎng)基正是奧浦邁主打的明星產(chǎn)品?！白⒍ㄎ覀円鲎詈玫呐囵B(yǎng)基！”他表示。
其中，CHO細(xì)胞和HEK293細(xì)胞都是生物制藥中十分常用的細(xì)胞類型。這里稍微展開一點(diǎn)，前者全稱中國倉鼠卵巢細(xì)胞（Chinese Hamster Ovary）,它是基因工程疫苗研究中最具有代表性的哺乳動物表達(dá)載體，也是用來表達(dá)外源蛋白最多也是最成功的一類細(xì)胞，市場上超過70%的蛋白質(zhì)藥物的首選制造細(xì)胞都是CHO細(xì)胞。后者起源于人體胚胎腎細(xì)胞，它比較容易轉(zhuǎn)染，可以用來生產(chǎn)轉(zhuǎn)載治療性核酸或者小核酸的慢病毒。
培養(yǎng)基為這些細(xì)胞的生長提供環(huán)境，所以也是生物制藥研發(fā)、生產(chǎn)階段必不可少的重要原材料，被廣泛用于人用/獸用疫苗，蛋白/抗體藥物以及細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品當(dāng)中。具體而言，在病毒性疫苗、多肽疫苗等疫苗制品、促紅細(xì)胞生成素等基因工程藥物生和抗體藥物、基因治療藥物、細(xì)胞工程藥物等生物制品的生產(chǎn)中，需要選用合適的、高質(zhì)量的培養(yǎng)基來大幅度提高生物制品表達(dá)量，降低生物制品的單位制造成本。此外，細(xì)胞培養(yǎng)基在科學(xué)研究、基礎(chǔ)研究中也有著廣泛的應(yīng)用。
根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)，過去幾年中，全球培養(yǎng)基市場增勢迅猛，2017年至2021年間的復(fù)合增長率約11.7%。在國內(nèi)，細(xì)胞培養(yǎng)基市場的增速更快。根據(jù)沙利文咨詢提供數(shù)據(jù)，2020 年，國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基市場規(guī)模約15.2億元，2016年至2020年間的復(fù)合年增長率為32.3%。預(yù)計 到2025年，國內(nèi)中國細(xì)胞培養(yǎng)基市場規(guī)模將達(dá)到 54.4 億元人民幣。
與大多數(shù)生物科技領(lǐng)域的上游原料市場相似，國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基市場以賽默飛、丹納赫和默克等3大進(jìn)口廠商為主，占據(jù)超過60%的市場份額，而在應(yīng)用于抗體藥物、蛋白藥物、基因治療及細(xì)胞治療等領(lǐng)域的中高端培養(yǎng)基市場中，進(jìn)口壟斷的格局尤為明顯。
國產(chǎn)替代正當(dāng)時
究其原因，細(xì)胞培養(yǎng)皿有著極高的市場壁壘。
一方面，進(jìn)口品牌在長期拓展市場的過程中，已經(jīng)讓客戶產(chǎn)生了較高的品牌黏性。而由于生物制藥行業(yè)的特殊性，這種粘性之下，新的品牌很難破局。具體而言，細(xì)胞培養(yǎng)基與藥物的研發(fā)、生產(chǎn)關(guān)系緊密，客戶在選擇前會進(jìn)行嚴(yán)格篩選。在研發(fā)端，細(xì)胞培養(yǎng)基直接影響研發(fā)的進(jìn)度和成敗，在生產(chǎn)端則會影響生產(chǎn)效率及質(zhì)量，因此客戶會更傾向選擇品牌認(rèn)可度高的產(chǎn)品，并且一經(jīng)確定后不會輕易更換。
另一方面，成分配方作為細(xì)胞培養(yǎng)基最底層的核心技術(shù)，復(fù)雜而瑣碎。細(xì)胞培養(yǎng)基配方種類豐富，個性化程度高，需要根據(jù)培養(yǎng)細(xì)胞類型和表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行特定化選擇的，配方一般包含70-100種不同化學(xué)成分，不同細(xì)胞生長需要的營養(yǎng)物質(zhì)和細(xì)胞因子存在差異，因此需要根據(jù)細(xì)胞代謝組學(xué)對培養(yǎng)基配方進(jìn)行針對性調(diào)配。即使是同一類細(xì)胞，由于合成的藥物分子組分不同，消耗的培養(yǎng)基成分也存在差異，需要根據(jù)藥物分子進(jìn)行配方調(diào)整，進(jìn)一步增加了培養(yǎng)基配方的復(fù)雜度。培養(yǎng)基配方屬于培養(yǎng)基企業(yè)的核心技術(shù)秘密，對培養(yǎng)基產(chǎn)品質(zhì)量和公司業(yè)務(wù)開展產(chǎn)生重要影響。
最后是規(guī)?；纳a(chǎn)工藝。在國內(nèi)，尤其是在新冠疫情帶來的市場爆發(fā)時期，規(guī)?；a(chǎn)能力幾乎是國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)皿企業(yè)最核心的競爭力。生產(chǎn)工藝選擇（如原料粉碎、混合技術(shù)、溫度控制等）直接影響產(chǎn)品溶解性、產(chǎn)量和批次間穩(wěn)定性，進(jìn)而影響產(chǎn)品質(zhì)量。干粉培養(yǎng)基生產(chǎn)過程中，對研磨和混勻的工藝要求很高，使得濃度差異數(shù)萬倍的成分能夠均勻添加和混勻，并且在運(yùn)輸和儲存過程中仍然保持均一狀態(tài)。此外原材料供應(yīng)商管理也很重要，不同供應(yīng)商或同一供應(yīng)商不同批次原料都會對細(xì)胞生長結(jié)果產(chǎn)生影響。商業(yè)化階段的培養(yǎng)基穩(wěn)定生產(chǎn)和大規(guī)模供應(yīng)能力更是影響客戶選擇的重要因素。
國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基若想替代逐步進(jìn)口品牌，無疑需要具備更強(qiáng)的配方能力和生產(chǎn)工藝，并保持穩(wěn)定的供應(yīng)。
根據(jù)招股說明書，奧浦邁深耕細(xì)胞培養(yǎng)基開發(fā)領(lǐng)域近10 年，積累了豐富的開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，在化學(xué)成分確定培養(yǎng)基配方開發(fā)領(lǐng)域能力突出，成功完成了多種細(xì)胞類型的培養(yǎng)基開發(fā)，掌握了提升產(chǎn)物表達(dá)量的核心技術(shù)，在保證產(chǎn)物質(zhì)量的前提下，實(shí)現(xiàn)了提高產(chǎn)物表達(dá)量的突破性進(jìn)展，更不斷強(qiáng)化配方定制化開發(fā)能力，能夠根據(jù)不同生物藥對于培養(yǎng)基成分的比例和濃度要求針對性配比，顯著提高細(xì)胞生長密度和抗體表達(dá)量。
產(chǎn)能和工藝方面，奧浦邁建有先進(jìn)的規(guī)?；煞酆鸵后w細(xì)胞培養(yǎng)基生產(chǎn)線，可以實(shí)現(xiàn)1~2,000Kg的培養(yǎng)基大規(guī)模生產(chǎn)。此外，奧浦邁在細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)品開發(fā)、技術(shù)工藝和平臺開發(fā)等領(lǐng)域持續(xù)進(jìn)行研發(fā)投入，完善不同培養(yǎng)基產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，在技術(shù)、團(tuán)隊、產(chǎn)能、尤其培養(yǎng)基的性能和質(zhì)量上實(shí)現(xiàn)了完全自主可控。
這些能力也幫助奧浦邁快速占領(lǐng)市場。根據(jù)招股說明書，2019 年，奧浦邁應(yīng)用于蛋白及抗體藥物生產(chǎn)的培養(yǎng)基銷售收入約2154.萬元，收入占比 82.78%，市場占有率約4.6%，已成為國產(chǎn)占比第一的廠商，僅次于賽默飛、丹納赫及默克等三家進(jìn)口廠商，相關(guān)產(chǎn)品和品牌已逐漸被市場認(rèn)可，并不斷提高市場占有率。
進(jìn)軍生物藥CDMO是正解？
前面提到，國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基市場規(guī)模約40億元。即便完全實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)替代，這個數(shù)字也遠(yuǎn)不及奧浦邁上市之初市值的一半。實(shí)際上，市場對于國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基企業(yè)的期待，更多是在于其第二生長曲線之上，即生物藥CDMO。據(jù)動脈網(wǎng)不完全統(tǒng)計，奧浦邁、澳斯康、百因諾等頭部的國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基企業(yè)，都已經(jīng)著手布局CDMO業(yè)務(wù)。
首先，生物藥CDMO是一個更快速增長、整體規(guī)模百倍于細(xì)胞培養(yǎng)基的巨大市場。根據(jù)沙利文咨詢統(tǒng)計，2016年至2020年間，全球生物藥CDMO市場規(guī)模從94億美元增長至180億美元，年復(fù)合增長率17.6%。同時，受創(chuàng)新生物藥上市和生物類似藥增加藥物可及性的驅(qū)動，該市場將繼續(xù)保持快速增長，預(yù)計到 2025 年將達(dá)到460 億美元。
在國內(nèi)，生物藥CDMO市場增勢同樣迅猛。根據(jù)沙利文咨詢統(tǒng)計，2016年至2020年間，國內(nèi)生物藥CDMO市場規(guī)模25億元增長至91億元，年復(fù)合增長率為高達(dá)38.3%。受國內(nèi)創(chuàng)新藥需求的持續(xù)刺激，預(yù)計2025年，國內(nèi)生物藥CDMO市場規(guī)模將達(dá)到485億元。
國內(nèi)生物藥CDMO市場規(guī)模及預(yù)測 （數(shù)據(jù)來源：招股說明書）
其次，細(xì)胞培養(yǎng)皿企業(yè)開展生物藥CDMO業(yè)務(wù)，有其先天優(yōu)勢。實(shí)際上，在發(fā)展的最早期，細(xì)胞培養(yǎng)皿就是從生物藥CDMO企業(yè)中獨(dú)立出來的板塊。具體而言，生物藥CDMO主要就包括與細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)的細(xì)胞株構(gòu)建、細(xì)胞培養(yǎng)工藝優(yōu)化、抗體表達(dá)及中試生產(chǎn)、抗體商業(yè)化生產(chǎn)和制備等，以細(xì)胞培養(yǎng)和抗體表達(dá)為基礎(chǔ)，貫穿于生物藥研發(fā)和生產(chǎn)的整個過程。隨著細(xì)胞培養(yǎng)皿技術(shù)的持續(xù)迭代，這個行業(yè)再向下游的外包服務(wù)延伸，更像是一種回歸。
奧浦邁也在招股說明書中自信地表示，把細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品與生物藥委托開發(fā)服務(wù)有機(jī)整合，二者將相輔相成。以蛋白/抗體藥開發(fā)為例，基于對培養(yǎng)基配方的深刻理解和優(yōu)化的平臺工藝，奧浦邁可以針對不同的細(xì)胞株進(jìn)行工藝開發(fā)，為客戶提供定制化的藥物開發(fā)流程，顯著提高開發(fā)的效率和結(jié)果，即更高的表達(dá)量和更快的速度。同時，自主培養(yǎng)基生產(chǎn)降低了委托開發(fā)服務(wù)的成本，保證培養(yǎng)基的供貨。
此外，對于奧浦邁而言，布局生物藥CDMO還有一個底層邏輯，就是是可以利用身處產(chǎn)業(yè)鏈上游的基礎(chǔ)優(yōu)勢，來提前捕捉早期生物制藥公司的服務(wù)機(jī)會。他們成熟的生物藥委托CDMO平臺上游細(xì)胞培養(yǎng)工藝開發(fā)需要，進(jìn)行培養(yǎng)基篩選和培養(yǎng)工藝優(yōu)化，從而在藥物早期開發(fā)中發(fā)現(xiàn)客戶，并在篩選結(jié)果優(yōu)異的前提下把培養(yǎng)基設(shè)計到項(xiàng)目里。在這個過程中，奧浦邁持續(xù)為客戶提供培養(yǎng)基產(chǎn)品和技術(shù)支持，促進(jìn)客戶項(xiàng)目推進(jìn)臨床和上市進(jìn)程，進(jìn)而提升了與客戶的粘性，增強(qiáng)合作的深度和廣度。
第三，雖然國內(nèi)生物藥CDMO市場呈現(xiàn)明顯的巨頭壟斷格局，但在更加成熟的全球市場，生物藥CDMO行業(yè)市場集中度都相對較低。而國內(nèi)生物藥CDMO行業(yè)形成此種競爭格局，一個很重要的原因在于先發(fā)優(yōu)勢，如果結(jié)合全球經(jīng)驗(yàn)看，由于生物藥CDMO行業(yè)的特性，注定了具備特定生物技術(shù)優(yōu)勢的外包服務(wù)商，將在這個市場占據(jù)一席之地。比如，奧浦邁們依托作為上游核心原料的細(xì)胞培養(yǎng)基，用差異化服務(wù)贏得市場。
不過，對于國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基企業(yè)而言，生物藥CDMO業(yè)務(wù)尚在起步階段。以奧浦邁為例，2018年至2021年間，其生物藥CDMO業(yè)務(wù)收入分別為1414萬元、3250萬元、7160萬元、8488萬元。對比TOP 5 的藥明生物、藥明康德、海普瑞、金斯瑞、勃林格英格翰在2020年56.12億元、10.37億元、7.97億元、2.78億元和2.61億元的生物藥CDMO收入，顯然道路還很長很遠(yuǎn)。并且在這個過程中，他們還將面對來自相對成熟的TOP5們，和實(shí)力強(qiáng)大的生物制藥企業(yè)們的競爭，未來的市場格局無疑充滿未知。
當(dāng)然，上市第一天，資本市場的熱切表現(xiàn)，想必已經(jīng)給足了奧浦邁和一眾國內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)基頭部企業(yè)信心。如今，站在生物藥CDMO這條新的第二起跑線前的他們，能否成為興起于新冠疫情期間的各個市場中最能打的賽道，我們十分期待。
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