以下文章來源于：醫(yī)藥觀瀾
10月8日，禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布，其高選擇性轉(zhuǎn)染重排（RET）抑制劑塞普替尼（selpercatinib）的新藥上市申請已獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療RET基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者、以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如果放射性碘適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌（TC）成人和12歲及以上兒童患者。公開資料顯示，塞普替尼是首個獲批專門用于治療攜帶RET基因變異癌癥患者的精準(zhǔn)療法。
RET基因變異包括基因融合和激活性點(diǎn)突變，它們可以導(dǎo)致RET信號通路過度激活，細(xì)胞生長不受控制。由于RET致癌基因存在于肺癌、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺癌、直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥中，它已成為了“不限癌種”療法的重要信號通路之一。攜帶RET基因變異的癌癥主要依靠這一蛋白激酶的異常激活促進(jìn)它們的增殖和生長，因此這些癌癥對RET抑制劑非常敏感。塞普替尼是一款高度特異性、強(qiáng)力口服RET抑制劑，它不但可以抑制天然RET信號通路，也可以抑制可能出現(xiàn)的獲得性抗性。2020年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)塞普替尼上市，治療攜帶RET基因融合或者突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、髓樣甲狀腺癌和甲狀腺癌患者。2021年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理了塞普替尼膠囊的上市申請，并將其納入優(yōu)先審評。2022年3月，禮來公司與信達(dá)生物進(jìn)一步深化腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作，其中包括信達(dá)生物獲得塞普替尼在中國的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。
根據(jù)禮來公司新聞稿，此次塞普替尼在中國獲批是基于全球研究LIBRETTO-001數(shù)據(jù)和LIBRETTO-321研究中國人群數(shù)據(jù)。其中，LIBRETTO-001研究是一項(xiàng)評估塞普替尼治療RET驅(qū)動型癌癥患者的全球1/2期臨床試驗(yàn)。研究終點(diǎn)主要的療效考量是確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）和中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）。研究結(jié)果顯示，對于RET融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，獨(dú)立影像學(xué)數(shù)據(jù)委員會（IRC）評估的ORR為84.1%和中位DoR分別為20.2個月；對于RET突變型的晚期或轉(zhuǎn)移性MTC患者，IRC評估的ORR超過73.5%，中位DoR未達(dá)到；對于RET融合陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性TC患者，IRC評估的ORR為92%，中位DoR未達(dá)到。表明塞普替尼對三種患者均具有緩解率高，持續(xù)時(shí)間久的優(yōu)勢。
LIBRETTO-321研究是一項(xiàng)旨在評估塞普替尼用于中國RET變異晚期實(shí)體瘤患者療效與安全性的開放標(biāo)簽、多中心、2期臨床試驗(yàn)，共入組77例RET基因變異晚期實(shí)體瘤中國患者。研究結(jié)果顯示，中國數(shù)據(jù)與LIBRETTO-001全球數(shù)據(jù)具有高度一致性，驗(yàn)證了塞普替尼在中國人群中良好的療效與安全性。
希望塞普替尼早日來到患者身邊，為他們帶來新的治療選擇。
參考資料：
[1]禮來高選擇性RET抑制劑塞普替尼在中國獲批，惠及RET驅(qū)動型肺癌和甲狀腺癌患者 . Retrieved Oct 8, 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/xD5mz96v6KxerXJ6WNjeng
[2] 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布Retevmo?（selpercatinib）在RET驅(qū)動的晚期肺癌和甲狀腺癌中的I/II期臨床研究數(shù)據(jù). Retrieved Aug 27，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/fIc9eVDPZWe4xDekDh-PFQ
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