以下文章來源于：藥智網，作者：乖扁豆
被自己的“白日夢”綁架，有多可怕？形勢諸如國內新冠疫苗企業(yè)的“充耳不聞”。
近日，Moderna宣布與默沙東強強聯合，開發(fā)并銷售一種個性化精準治療癌癥疫苗（PCV）mRNA-4157/V940。
這種疫苗基于Moderna的mRNA技術，并與默沙東的明星腫瘤療法Keytruda（K藥）聯用，探索治療高危黑色素瘤患者。
曾經一度被寄予厚望的mRNA新冠疫苗，在全球疫情逐漸消退的當下，Moderna也將帶著該技術轉型。
反觀國內mRNA賽道，死磕新冠疫苗的藥企不在少數，依舊做著美夢。
而本次，疫苗新貴Moderna或將提供了轉型思路：癌癥疫苗。
憑mRNA獨領風騷，Moderna能否攻下癌癥疫苗，再度君臨天下、獨領風騷？
疫苗新貴的內部苦惱：
股價下跌近50%
2020年初，新冠疫情在全球范圍爆發(fā)，全球范圍展開了一場以“新冠疫苗”為主題的新的研發(fā)競賽。
輝瑞聯合德國BioNTech研發(fā)的mRNA疫苗和國藥中生北京所研制的滅活疫苗分別成功獲批緊急上市，研發(fā)速度史無前例。
全球先后有十二款新冠疫苗獲批上市。受益于新冠疫苗的龐大增量貢獻，疫苗市場格局短暫被重塑。
一些疫苗新貴應運而生。
例如，輝瑞和BioNTech的Comirnaty在2021年實現368億美元的銷售收入，Moderna的Spikevax在2021年實現177億美元的銷售收入。
然而，隨著步入后疫情時代，新冠疫苗的紅利將會迅速釋放完畢。
只擁有唯一一款新冠疫苗產品的Moderna，今年以來股價累計下跌接近50%。
側面印證，僅僅依靠新冠疫苗，還不足以打造一個嶄新的王朝。
這些新貴公司，還需要展示其技術用于對抗其他疾病的潛力，而腫瘤免疫是一個極具前景的應用領域。
據悉，Moderna與默沙東合作開發(fā)的mRNA-4157，為一種個性化腫瘤疫苗，靶向患者的特異性突變，編碼最多至34種新生抗原，可以激活腫瘤新生抗原的特異性T細胞，進而殺傷腫瘤細胞。
mRNA-4157目前正在進行二期臨床，與Keytruda聯合治療，預計2022年四季度獲得主要終點數據。
全球疫苗的外部競爭：
寡頭壟斷格局
疫苗是預防傳染病最有效的方法之一，天花、脊髓灰質炎等都是靠疫苗才得以消滅，麻疹、風疹、白喉等傳染病也是靠疫苗得到了有效控制。
據Evaluate Pharma數據顯示，2015-2019年間，全球疫苗市場維持增長態(tài)勢，2019年市場規(guī)模約為326億美元，同比增長6.9%。
剔除新冠疫苗增量影響，隨著疫苗接種率的提升、產品迭代更替等影響，全球疫苗市場有望持續(xù)良好增長態(tài)勢，預計到2025年全球疫苗市場規(guī)模將達到476億美元，2020-2025年間復合增速預計為6.8%。
全球疫苗市場規(guī)模及預測
圖片來源：EvaluatePharma，東海證券
疫苗的特性，決定了疫苗行業(yè)呈現出以品種驅動的特征。
輝瑞的13價肺炎球菌多糖結合疫苗、默沙東的HPV疫苗等重磅產品上市已超過十年，年銷售額依然位居前列，市場需求持續(xù)旺盛。
2020年全球疫苗銷售前十產品
資料來源：東海證券研究所
從疫苗產品銷售額看，全球疫苗市場呈寡頭壟斷特點，葛蘭素史克（GSK）、賽諾菲、默沙東和輝瑞四家公司的疫苗產品占據80%以上的市場份額。
2020年全球銷量前十的產品全部由這四家疫苗寡頭巨頭公司生產。
另外一方面，由于疫苗研發(fā)具有周期長、投入大、風險高、政策監(jiān)管嚴格、大規(guī)模產業(yè)化難度大等特征，決定了疫苗的國際競爭是大國參與的大企業(yè)間的競爭。
這個軍備競賽，如果沒有大事件發(fā)生，天平是難以短時間內改變。
癌癥疫苗
能否重塑市場格局？
癌癥疫苗，其實不是一個新興的概念。
它是通過利用腫瘤細胞相關抗原，來喚醒人體針對癌癥的免疫系統(tǒng)。
上世紀50年代開始，就有不少企業(yè)致力于開發(fā)癌癥疫苗。
但是，這些癌癥疫苗，在使用的時候，免疫系統(tǒng)不僅僅會攻擊癌癥，也會攻擊患者自身，從而導致疫苗失效，甚至有致命的風險。
2006年，美國FDA顧問委員會全票通過了默沙東公司宮頸癌疫苗（HPV）上市的建議，這意味著人類抗癌戰(zhàn)爭即將進入一個劃時代的新階段。
當不少人都以為癌癥疫苗會東山再起的時候，癌癥疫苗卻始終只在預防由病毒引起的癌癥展現出突出的臨床優(yōu)勢，其他領域卻遲遲沒有突破。
mRNA疫苗在新冠疫情首次面世，在研發(fā)效率、保護效力等多方面展現出顯著優(yōu)勢。mRNA疫苗可以通過根據患者個體化腫瘤突變類別設計的疫苗，可幫助患者產生相對應的抗腫瘤反應，進而提升癌癥患者的免疫能力，未來有望逐步替代傳統(tǒng)疫苗，成為主流技術。
在mRNA藥物排名前十的適應證當中，僅次于新冠疫苗排名第二的就是腫瘤免疫治療，臨床試驗數量超過100項。
開篇提及的，Moderna和默沙東的長期合作，正是將默沙東在免疫腫瘤學方面的專業(yè)知識與Moderna開創(chuàng)性的mRNA技術相結合，產生的一種新的量身定制的疫苗方法，有望克服開發(fā)過程的“關鍵障礙”。
此外，德國的CureVac、BioNTech，法國的賽諾菲，英國的GSK以及中國的斯微生物、艾博生物都有布局癌癥疫苗。
其中Moderna、BioNTech的mRNA藥物管線最為豐富。BioNtech主要與羅氏合作，與PD-L1抗體聯合治療晚期癌癥，目前處于二期臨床階段。
國內頭部mRNA公司則通過合作/引進密集布局mRNA賽道，未來的幾年將看到mRNA多樣化的臨床探索。
小結
在新冠大流行中發(fā)揮重要作用的mRNA疫苗需求正在降溫，開發(fā)這些疫苗背后的生物技術公司正在將重點轉移至下一個戰(zhàn)場。
疫苗最理想的靶標是源于腫瘤DNA突變的腫瘤蛋白，而最有效的方法就是將疫苗與其它靶向各種腫瘤免疫逃逸機制的藥物聯合使用。
癌癥疫苗有沒有可能把個性化癌癥預防這個科幻的設想實現？癌癥疫苗有沒有可能成為疫苗企業(yè)下一個突圍的突破口？
我們拭目以待！
