以下文章來(lái)源于：深藍(lán)觀
高翼 | 撰文
王晨 | 編輯
對(duì)于一手締造“5000億藥明系”的李革來(lái)講，雖然通過(guò)兩家CRO巨頭能延伸出去的生物醫(yī)藥公司眾多，但最能承載其“再造一個(gè)百濟(jì)”夢(mèng)想的，還屬基石藥業(yè)。
2016年，基石藥業(yè)從藥明生物那里拿到13個(gè)臨床候選分子后，便正式上馬。從A輪開(kāi)始，政府基金、紅色資金、產(chǎn)業(yè)基金以及其他活躍在最一線的頭部市場(chǎng)化基金競(jìng)相涌進(jìn)，隨著明星職業(yè)經(jīng)理人的加盟和臨床的加速度，基石創(chuàng)立三年便高調(diào)登陸港股市場(chǎng)。幾乎每項(xiàng)動(dòng)作都在刷新這個(gè)行業(yè)從業(yè)者的認(rèn)知。
但僅僅五年過(guò)去，盡管基石在創(chuàng)新產(chǎn)品和商業(yè)化上均取得一定成就，但似乎離著“下一個(gè)百濟(jì)”卻越來(lái)越遠(yuǎn)了——前不久，據(jù)多方媒體報(bào)道，基石藥業(yè)蘇州產(chǎn)業(yè)化基地生產(chǎn)活動(dòng)全部暫停，因?yàn)?/span>生產(chǎn)車(chē)間運(yùn)轉(zhuǎn)并非沒(méi)有成本，而基石當(dāng)下的銷(xiāo)量撐不起產(chǎn)能運(yùn)轉(zhuǎn)。
對(duì)于一家轉(zhuǎn)型向前的biotech來(lái)講，自有生產(chǎn)產(chǎn)能、擺脫供應(yīng)商的依賴，同時(shí)壯大自己的固定資產(chǎn)和業(yè)務(wù)規(guī)模，這是其走向大型藥企的階段性標(biāo)志之一。如果不是現(xiàn)金流緊張到難以支撐公司運(yùn)轉(zhuǎn)，沒(méi)有誰(shuí)不愿意看到自己的公司做大做強(qiáng)。
據(jù)業(yè)內(nèi)人推測(cè)，基石這次關(guān)掉的CMC產(chǎn)能，最后大概率還是會(huì)（折價(jià)）賣(mài)給藥明生物。
五年前，基石從藥明生物下單13款分子，給藥明生物貢獻(xiàn)當(dāng)年?duì)I收的16.1%，使得這家不滿一歲的biotech成為后者當(dāng)年第二大客戶。五年后，基石吃著生物醫(yī)藥政策紅利、并從地方園區(qū)各種優(yōu)惠扶持之下拿到的生產(chǎn)產(chǎn)能，最后還是要拱手相讓給藥明。
李革“再造一家藥明康德”的成就已經(jīng)完成得七七八八，并且在大分子越來(lái)越受關(guān)注之下，大概率是要青出于藍(lán)。但李革“再造一個(gè)百濟(jì)”的想法，短期看，基本是要折戟在這一次的生物醫(yī)藥的下行周期。
百濟(jì)神州，作為一家三地上市、業(yè)務(wù)布局五大洲、10年融資近500億元的生物醫(yī)藥公司，無(wú)疑是每一個(gè)有能力和資本的生物醫(yī)藥從業(yè)者心中的一座燈塔。
這座燈塔吸引了無(wú)數(shù)雙創(chuàng)公司前赴后繼。其中已經(jīng)“上岸”了的，目前都在苦思冥想去押注下一個(gè)可以講千億故事的賽道。而剩下跑得稍微快一點(diǎn)的，都階段性地會(huì)師在了港股18A和科創(chuàng)板。
他們勉強(qiáng)趕上了中國(guó)這波創(chuàng)新藥紅利的尾聲，但在資本和政策迅速降溫之下，普遍像基石一樣，陷入現(xiàn)金流緊張的泥潭。
他們都在苦苦掙扎，等待下一個(gè)風(fēng)口。
-01-
走在清算的邊緣
作為未盈利的生物醫(yī)藥公司，基石不是最慘的那一個(gè)。
雖然到今年Q3，按照以往研發(fā)燒錢(qián)的速度，基石手里剩下的錢(qián)已經(jīng)不足接下來(lái)一年的開(kāi)支了，并且商業(yè)化方面銷(xiāo)售數(shù)據(jù)始終不見(jiàn)大幅上漲，但基石尚且還有產(chǎn)品在賣(mài)，并且今年上半年研發(fā)支出較去年已經(jīng)砍去近50%。而這次關(guān)掉生產(chǎn)廠，這部分又能再擠出不少空間，以供公司接下來(lái)的運(yùn)營(yíng)。
只是離曾經(jīng)喊出的“Bigpharma”的口號(hào)又遠(yuǎn)了一步。
盡管每家企業(yè)都不愿意去講自己的不好，但從上市公司不得不定期披露的報(bào)告和一些微博和公眾號(hào)上的碎片消息來(lái)看，有不少biotech真的都走在了清算的邊緣。
比如，有公司base上海，受到上海疫情波及而不得不宣告停工停產(chǎn)；有公司和基石一樣，同樣因?yàn)樾枨蠛彤a(chǎn)能不匹配，不得不將設(shè)備賣(mài)給接盤(pán)方；有公司樓剛裝修好還沒(méi)來(lái)得及使用，就要出售；還有的公司據(jù)說(shuō)雖然沒(méi)裁員，但是HR已經(jīng)開(kāi)始查每天的考勤了。
當(dāng)然，管線的優(yōu)化已經(jīng)是家常便飯了。畢竟就連現(xiàn)金流健康、家底殷實(shí)的恒瑞也開(kāi)始砍臨床了，大多數(shù)biotech的管線列表里，雖然公告暫停的沒(méi)幾個(gè)，但凡是已經(jīng)過(guò)氣、講不出啥新故事但同時(shí)進(jìn)度又還在臨床一期之前的，基本都處于“睡覺(jué)”的狀態(tài)。
這些公司這一年來(lái)開(kāi)的董事會(huì)，成為CEO最怕經(jīng)歷的場(chǎng)合，被狠狠按在地上摩擦，已是不得不面對(duì)的局面。
事實(shí)上，不止國(guó)內(nèi)的biotech慘，全球都一樣。
前不久，知名生物醫(yī)藥門(mén)戶網(wǎng)站fiercebiotech整理了今年以來(lái)歐美生物科技公司的裁員情況，數(shù)據(jù)顯示，或因臨床失敗，或因現(xiàn)金流緊張，或因融資不順，每個(gè)月有平均10家左右biotech宣布裁員計(jì)劃，裁員比例從15%到80%不等。
相比于其他行業(yè)，人是生物技術(shù)類公司最基本的生產(chǎn)資料，但過(guò)去創(chuàng)新藥行業(yè)的泡沫和搶人大戰(zhàn)讓各類人才的薪酬待遇水漲船高。還是以基石為例，2018年，基石CEO江寧軍薪酬總額高達(dá)1.41億，成為當(dāng)年18A公司里首屈一指的待遇。
而如今，biotech公司想要壯大團(tuán)隊(duì)，很多時(shí)候必須得開(kāi)出甚至比歐洲和北美還要高的工資，才能勉強(qiáng)招到?！叭瞬诺呐菽痹谛袠I(yè)下行時(shí)期更難消化，畢竟相比于股價(jià)腰斬、管線估值打折，“XXX家薪酬大幅縮水”是一件更難啟齒的窘境。
但是，對(duì)于仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)未盈利的18A公司來(lái)講，人還是要繼續(xù)招，研發(fā)還是得繼續(xù)燒。即使是“清算的邊緣”，只要沒(méi)真正宣布破產(chǎn)，都還有拯救的可能性。
-02-
從吃大餐到啃干糧
今年5月，老牌原料藥&制劑公司海正藥業(yè)，宣布將承接君實(shí)生物新冠口服藥生產(chǎn)訂單，正式晉身“新冠產(chǎn)業(yè)鏈”之列，在A股一時(shí)風(fēng)光無(wú)兩。但就在三年前，這家公司因?yàn)橘Y金緊張，一度落到賣(mài)房地產(chǎn)甚至賣(mài)孔雀的地步。
中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)起步并非一帆風(fēng)順。2012年之前已經(jīng)有經(jīng)營(yíng)性業(yè)務(wù)的醫(yī)藥公司，除了恒瑞孫飄揚(yáng)這般“福將”，創(chuàng)始人大抵上都遇到過(guò)四處借錢(qián)甚至抵押房產(chǎn)給公司員工發(fā)工資的橋段。
而創(chuàng)新藥東風(fēng)之下，此前一直在金山銀山永遠(yuǎn)流不完的MNC大廠里研發(fā)&運(yùn)營(yíng)高管們，回國(guó)創(chuàng)業(yè)之后，基本都是資本一路保駕護(hù)航，這兩年漸起的融資困境大概率是這批創(chuàng)業(yè)者在中國(guó)遇到的第一次寒冬。
或許，這批18A的公司，是時(shí)候也該效仿前輩們“啃干糧”的精神了。
而事實(shí)上，放眼全球生物醫(yī)藥行業(yè)，IPO和股權(quán)融資，絕不是生物醫(yī)藥公司的唯一的來(lái)錢(qián)手段。
前不久，有企業(yè)家喊話資本“能不能耐心一點(diǎn)，多給一點(diǎn)包容”。但biotech自身，能不能去承擔(dān)一點(diǎn)資金的風(fēng)險(xiǎn)和成本，考慮一下貸款和債務(wù)等金融工具？
的確，對(duì)于創(chuàng)新藥這種高風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)，尤其是臨床前期償債能力弱的公司，如果真要走債，勢(shì)必利率不會(huì)低。但對(duì)于原有股東方來(lái)講，無(wú)論是以更高還是比原來(lái)更低的估值參與到后續(xù)的融資里，都很難說(shuō)服出資方，那為何不聯(lián)合LP，一起退一步，嘗試下用一些回報(bào)少但風(fēng)險(xiǎn)更低的金融衍生工具，去拯救現(xiàn)金流吃緊的被投公司呢？
對(duì)于股東來(lái)講，VC投資，拼的是投后管理，而當(dāng)下投后管理中，最值得做的一件事之一就是找錢(qián)。
而對(duì)于企業(yè)方來(lái)講，拿PPT換現(xiàn)金的時(shí)代已經(jīng)過(guò)去了，在行業(yè)下行時(shí)期，也該去承擔(dān)一定的資金風(fēng)險(xiǎn)。
畢竟，沒(méi)有背水一戰(zhàn)的精神，何以來(lái)趟九死一生的創(chuàng)新藥這渾水？
有觀點(diǎn)講到，中國(guó)的創(chuàng)新藥企應(yīng)該死掉一批，因?yàn)楝F(xiàn)在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)太嚴(yán)重了。
但一個(gè)現(xiàn)實(shí)是，只有更多的泡沫，才能釀造出更好的創(chuàng)新藥果實(shí)。創(chuàng)新藥的idea雖然都是偶然發(fā)現(xiàn)的，但每一個(gè)idea背后，都是由大量的經(jīng)費(fèi)密集、人員密集和技術(shù)密集堆砌出來(lái)的。
據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，中國(guó)活躍在研藥物3716個(gè)，對(duì)應(yīng)761家醫(yī)藥公司，而美國(guó)的活躍研發(fā)藥物8469個(gè)，對(duì)應(yīng)公司2502家，雖然這背后有美國(guó)醫(yī)藥GDP高企的原因在里面，但中國(guó)的人口規(guī)模是美國(guó)的四倍，人均GDP趕來(lái)之后，理論上中國(guó)應(yīng)該有更大的用藥市場(chǎng)。中國(guó)也需要更多、更好的創(chuàng)新藥。
臨床你爭(zhēng)我趕之下，可能每家的腫瘤藥，相比當(dāng)下指南都只有一兩個(gè)月的生存獲益，但放眼五到十年，這些小的臨床增量加起來(lái)，便是某個(gè)治療領(lǐng)域的一次質(zhì)的飛躍。
所以監(jiān)管要做的，一方面是要保證后面的藥企做出來(lái)的東西相比前人要有增量，無(wú)論是一年前的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的腫瘤藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》還是近期發(fā)布的《新藥獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》都是在朝著這個(gè)方向。
而另一方面，便是要保證這個(gè)領(lǐng)域里有足夠的玩家繼續(xù)玩。不僅要保證現(xiàn)有的18A公司活下去，還需要更多的生物科技企業(yè)不斷投入進(jìn)來(lái)。
-03-
未來(lái)還是得靠頂層設(shè)計(jì)？
這個(gè)世界是多樣化而復(fù)雜的。
在中國(guó)這波創(chuàng)新藥紅利期里，有一些公司是幾個(gè)人借著圈子關(guān)系，渾水摸魚(yú)般把幾個(gè)項(xiàng)目和若干資金聚集在一起，打包成一個(gè)生物科技公司，然后在中介機(jī)構(gòu)的包裝下，很快上市。
也有砥礪前行的。比如一些在技術(shù)口或者某項(xiàng)細(xì)分領(lǐng)域?qū)徟诰ぞI(yè)業(yè)了一輩子，如今下場(chǎng)自己帶領(lǐng)三五個(gè)人，朝著一個(gè)不算火熱但市場(chǎng)有需求的方向，踏實(shí)做藥。
但更多的時(shí)候，這兩類初心也可能是同時(shí)存在的：很多打了一輩子工的研發(fā)高管們，想自己出來(lái)做一回，體驗(yàn)一下當(dāng)老板的感覺(jué)，真正為自己（和股東們）拼一波。但與此同時(shí)，也確實(shí)想做出一兩個(gè)好藥，在中國(guó)的醫(yī)藥歷史長(zhǎng)河里留下一道印記。
當(dāng)然還有有心栽花的。履歷很好，公司也算腳踏實(shí)地，但一直踩不準(zhǔn)資本和行業(yè)的節(jié)奏，進(jìn)度一直很慢。
也有無(wú)心插柳的。最典型的，當(dāng)屬跑得最快的幾個(gè)新冠小分子藥企。明明在自己原來(lái)的治療領(lǐng)域里一步一個(gè)腳印慢慢耕耘，突然遇上了新冠疫情，簡(jiǎn)單做做臨床前研究，就直接上馬了新冠的治療，每期數(shù)據(jù)的亮相，都吸引足了整個(gè)市場(chǎng)的目光。開(kāi)拓和真實(shí)，要是在A股上市，他們每家的市值，能抵得上多少個(gè)歌禮和華領(lǐng)？
頂層在審批&流通政策和資本上并不能做到有針對(duì)性地把“腳踏實(shí)地”的公司撈出來(lái)，也不能“渾水摸魚(yú)”地按下去，這樣的政策工具還沒(méi)被發(fā)明出來(lái)。只能是打擊的時(shí)候無(wú)差別打擊，扶植的時(shí)候也是全方位扶持。
18A公司面臨的都是現(xiàn)金流緊張的問(wèn)題，短期看都是錢(qián)的問(wèn)題，但長(zhǎng)期看，都是預(yù)期的問(wèn)題。
創(chuàng)新藥本質(zhì)上是一個(gè)吃流動(dòng)性的行業(yè)。但宏觀的政策，永遠(yuǎn)都是左右交替前行，但大抵上是寬松周期偏少，緊縮時(shí)期偏多。
要重拾整個(gè)社會(huì)對(duì)未盈利生物醫(yī)藥公司的信心，還是需要在合適的引導(dǎo)之下，給予一些積極的預(yù)期。
2008年，中國(guó)“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)正式提出，到2020年正式收官，一共誕生了78個(gè)一類新藥，其中2018年之后，受益于創(chuàng)新藥東風(fēng)，三年里誕生了37個(gè)。而整個(gè)專項(xiàng)中央財(cái)政投入僅230億，相當(dāng)于平均不到3億一款新藥落地，這可比當(dāng)下BD的價(jià)格要實(shí)惠多了。更重要的意義在于帶動(dòng)了監(jiān)管、行業(yè)、地方政府和資本等多方面一同共振。
這個(gè)專項(xiàng)除了極大的充實(shí)中國(guó)新藥研發(fā)力量，更多地帶動(dòng)了中觀創(chuàng)新藥研發(fā)體系從零到一的一個(gè)跨越。而在當(dāng)下我們靠me too和fast follow走出“無(wú)藥可用”之后，也需要一些新的跨越。
或許，對(duì)于頂層設(shè)計(jì)來(lái)講，新一輪的“重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)”該提上日程了。
