以下文章來源于：E藥經(jīng)理人，作者：F.F
從海選賽到淘汰賽，中國創(chuàng)新藥進入了更加嚴格的考驗階段。
2021年，被稱為國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新成果的收獲之年。80種新分子（未在中國境內(nèi)上市銷售的藥品）首次在中國上市，國內(nèi)新藥獲批再創(chuàng)新高，首款 CAR-T 療法、首款國產(chǎn) ADC、首款國產(chǎn) PD-L1 單抗……藥審改革和鼓勵創(chuàng)新的政策推動，讓創(chuàng)新投入在這一年收獲了累累碩果。2021年底，國家藥品評審中心登記的創(chuàng)新藥相關臨床試驗共501項，其中Ⅲ期臨床共106個。因此，行業(yè)曾預測，未來3-5 年，我國創(chuàng)新藥上市將迎來爆發(fā)。所有人都對2022年的創(chuàng)新成果充滿了期待。E藥經(jīng)理人根據(jù)公開信息的不完全統(tǒng)計，截至11月17日，NMPA共批準了43款新藥，其中本土新藥24款。這一數(shù)據(jù)相較去年相比有了大幅下滑，根據(jù)醫(yī)藥魔方Bydrug的數(shù)據(jù)，去年同期共批準了62款新藥，其中，國產(chǎn)新藥32款。無論從整體數(shù)量還是本土新藥獲批數(shù)量來看，均下滑了30%左右。
注：根據(jù)公開信息整理，因統(tǒng)計口徑不同，可能會有差異從獲批類型（按照CDE分類）來看，化藥獲批了24個品種，占據(jù)了近一半；生物制品（包括疫苗）獲批了17個 ，與去年保持持平，但是從占比上看，生物藥有了大幅提升；中藥截至目前獲批兩個，不及去年同期的一半。從覆蓋領域來看，腫瘤領域依然是獲批最多的賽道，但在此前CSCO大會上，CDE副主任楊志敏發(fā)布了《2022年中國抗腫瘤新藥審評報告》，截至2022年10月，在2022年獲批上市抗腫瘤新藥NDA（含新增適應證）55款，其中21個為首個上市的適應證。首次獲批上市的新藥近3年總體持平，但2022年新增適應證的藥物較2021年有所降低。此前，E藥經(jīng)理人曾基于NDA申報信息預測了36家藥企的41款即將在中國上市的新藥，從已獲批情況來看，有多格列艾汀、瑞維魯胺等成功上市的9款藥物，也有像普那布林這樣被打入“冷宮”，不止何時“復寵”的品種。
從國內(nèi)獲批的品種來看，與去年相比，既有驚，也有喜，還有爭議與無奈。隨著3月份和7月，復宏漢霖的斯魯利單抗和樂普生物的普特利單抗獲得藥品批準證明文件，國內(nèi)PD-1市場迎來了10款產(chǎn)品同臺競技的場面。目前，百濟神州的替雷利珠單抗已經(jīng)在國內(nèi)申報上市了11項適應證，信達的信迪利單抗也已經(jīng)獲批7個適應證，恒瑞的卡瑞麗珠單抗也有8個適應證在手……11月15日君實生物宣布已就特瑞普利單抗向歐洲藥品管理局（EMA）提交上市許可申請，適應證為聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌（ESCC）患者的一線治療。特瑞普利單抗是國產(chǎn)PD-1中最先以鼻咽癌向歐洲進軍的，此前百濟神州和恒瑞也已經(jīng)在歐洲相關地區(qū)的業(yè)務有所布局。無論將PD-1的競爭形容成百花齊放也好，同質(zhì)化也罷，PD-1的比拼，已經(jīng)進入了第二戰(zhàn)場：新適應證擴展和新市場。6月29日，康方生物自主研發(fā)的 PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體卡度尼利單抗注射液正式獲批上市，用于既往接受過含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。這是國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的首款雙特異性抗體藥物，也是全球第一個獲批上市的基于 PD-1 的雙特異性抗體藥物，同時，卡度尼利單抗也有可能在今年的醫(yī)保談判中出現(xiàn)。在PD-1成為“卷王”的情況下，雙抗成為下一個熱門競爭領域，根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前全球共有超過700款雙抗在研藥物，但僅有兩款新藥處于NDA階段。2022年1月10號，珅諾基的淫羊藿素軟膠囊成為首個獲批上市的國產(chǎn)1類創(chuàng)新藥，也是今年以來唯二獲批的中藥創(chuàng)新藥。這是首個針對IKKα靶點的藥物，根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫，顯示目前僅有5項研究針對此靶點展開，并且均處于藥物發(fā)現(xiàn)階段。上市之后，便引發(fā)了關于其在臨床、療效等方面的爭議。伴隨著爭議，珅諾基依然迅速的與華東醫(yī)藥達成了商業(yè)化的合作。2021年，恒瑞不惜重金引入的兩款新藥，瓔黎藥業(yè)的PI3Kδ抑制劑林普利塞與大連萬春布林的普那布林，都曾被認為是最有可能在今年上市的新靶點創(chuàng)新藥。隨后，普那布林FDA受阻，前景成謎，而今年一月吉利德、Incyte相繼在PI3Kδ抑制劑上受挫，一度讓市場懷疑恒瑞的“眼光”。不過，隨著普利塞的正式獲批，不僅讓市場的“石頭”落了地，也給了恒瑞一個意外之喜。但恒瑞另一款備受關注的新藥，瑞格列汀卻沒有如預期中上市。早在2009年，恒瑞醫(yī)藥的磷酸瑞格列汀臨床研究就進行了中美雙報，并獲得了批準。此后，瑞格列汀經(jīng)歷過申請上市再撤銷，命運多舛。恒瑞想要沖擊糖尿病市場，前景依然不明晰。另一家正在沖擊糖尿病領域的biotech——華領醫(yī)藥則斬獲了自己的first-in-class，10月8日，NMPA宣布已批準華領醫(yī)藥1類新藥多格列艾汀片上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。這不僅是華領醫(yī)藥第一款即將商業(yè)化的產(chǎn)品，也是GKA類糖尿病治療藥物的全球首個新藥。值得關注的是，今年依然有3款新冠疫苗獲批，其中在進博會前期獲批并開始接種的康希諾吸入用重組新型冠狀病毒疫苗“刷屏”了行業(yè)與資本市場，并成功帶動了相關概念股的大漲。在宣布開始接種之后，康希諾股價在七天內(nèi)大漲累計超過了160%。在今年的進博會上，各家跨國藥企不約而同的釋放出了一個信號：加速創(chuàng)新產(chǎn)品在中國的上市。繼2021年12月22日，美國FDA官網(wǎng)宣布輝瑞旗下口服抗新冠病毒藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合（Paxlovid）獲得緊急使用授權，用于治療12歲以上、輕中度新冠肺炎患者以后，2022年2月12日，中國國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，附條件批準輝瑞公司Paxlovid的進口注冊。雖然，P藥的快速實現(xiàn)全球同步，有疫情催化的原因，但不可否認的是，其在開年便打開了跨國藥企創(chuàng)新產(chǎn)品快速入華的局面。除了P藥之外，輝瑞還在國內(nèi)上市了兩款新藥：洛拉替尼（博瑞納）和阿布昔替尼（希必可），其中，Janus激酶（JAK）1抑制劑阿布昔替尼，于2022年1月14日獲美國FDA批準上市，同年便進入國內(nèi)。拜耳今年同樣在國內(nèi)上市了三款產(chǎn)品，其中，唯可同（維立西呱）去年1月剛在FDA獲批，另一款產(chǎn)品非奈利酮片于2021年7月9日獲美國FDA批準上市許可，2022年2月16日獲歐洲藥品管理局（EMA）批準上市許可，2022年3月獲日本PMDA批準上市許可。整體來看，今年在國內(nèi)獲批的海外新藥，已從此前的5-10年，加速到現(xiàn)在的1-2年，甚至出現(xiàn)了幾乎同步上市的情況。據(jù)了解，在未來，不僅將會實現(xiàn)更多全球創(chuàng)新產(chǎn)品的同步上市，也將會出現(xiàn)全球創(chuàng)新中國首發(fā)的局面。從此前跨國藥企的財報來看，在中國市場動輒兩位數(shù)的增長存在眾多不確定性，隨著集采的進一步推進，無疑，成熟產(chǎn)品躺著賺錢的日子已經(jīng)一去不復返，想要在這個全球第二大市場中仍舊占據(jù)一席之地，能拼的，最終必然是他們最擅長的產(chǎn)品研發(fā)和潛力品種的驅(qū)動。而縮短中美上市時間差距，將會成為未來跨國藥企們的常規(guī)動作。上市放緩，未來3-5年還能迎來本土創(chuàng)新產(chǎn)品爆發(fā)嗎？
2002年，《藥品注冊管理辦法》首次頒布試行版本，藥品注冊的概念第一次被明確提出；2015年中國藥審改革拉開序幕，清除藥品審評審批積壓問題，同時加快藥物審評審批速度等一系列鼓勵新藥創(chuàng)制、提升藥品質(zhì)量、促進產(chǎn)業(yè)升級的政策出臺；從2018年開始，由于藥政改革的助推，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)逐漸進入收獲期，每年都有近十款國產(chǎn)新藥獲批上市，醫(yī)藥創(chuàng)新逐漸由“本土新”開始向著“全球新”邁進。 然而，2022年已接近“收官”，創(chuàng)新藥獲批卻未出現(xiàn)增長反而下降。為何會出現(xiàn)這種情況？對于創(chuàng)新的鼓勵，無疑依然會是不變的趨勢和方向。也正是在這種鼓勵之下，靶點扎堆、研發(fā)內(nèi)卷，同質(zhì)化問題嚴重，本土新藥研發(fā)面臨著與以往不同的挑戰(zhàn)。市場對于創(chuàng)新藥期待值下降，資本市場寒冬依舊在持續(xù)。二級市場破發(fā)、一級市場融資困境、產(chǎn)品商業(yè)化不利……創(chuàng)新藥企也開始反思自己的“地位”，裁員、賣廠，成為不少biotech當下最緊急的動作。2021年7月2日，CDE發(fā)布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》向社會公開征求意見，被業(yè)內(nèi)稱為繼2015年《關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》開始“史上最嚴的核查”之后的又一個“7·22慘案”。 如何進行高層次的創(chuàng)新、提升源頭創(chuàng)新能力，解決未滿足的臨床需求，“以患者為中心、以臨床價值為導向”的藥物創(chuàng)新導向，對新藥研發(fā)提出更高的標準后，讓不少試圖將觸手伸向me too領域的企業(yè)心存忌憚。最直觀的現(xiàn)象是，從研發(fā)靶點上來看，雖然今年整體數(shù)量有所下降，但是質(zhì)量有所上升，去年競爭激烈的CD19、CD20、HER2、EGFR、PARP等熱門靶點在今年有所降溫，神經(jīng)、自免等新領域已經(jīng)開始集中發(fā)力。無疑，創(chuàng)新藥研發(fā)已經(jīng)從上半場的集體出發(fā)，進入了考驗源頭創(chuàng)新的淘汰階段。隨著獲批產(chǎn)品幾乎“斷崖式”的下降，研發(fā)同質(zhì)化的持續(xù)，疫情對于供應鏈穩(wěn)定保障的影響，地緣政治等不確定因素的擔憂，未來的中國創(chuàng)新產(chǎn)品能否迎來爆發(fā)期？“源頭活水”又將從哪兒來？明年還會有哪些新靶點出現(xiàn)？哪些產(chǎn)品將會進入生死搏斗階段？疫苗還能“吃”到新冠紅利嗎？細胞與基因治療領域會不會迎來新產(chǎn)品？歡迎留言討論。
