以下文章來(lái)源于：醫(yī)藥魔方，作者：拾貝
“資本寒冬”是2022年生物醫(yī)藥領(lǐng)域常常被談起的話題，Biotech們普遍感覺(jué)不太好過(guò)。一方面是研發(fā)端極致內(nèi)卷，講“好”故事的難度大大增加；另一方面是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和醫(yī)保支付對(duì)Biotech第一波上市的創(chuàng)新藥都不甚友好，商業(yè)空間大大壓縮；當(dāng)然也有其他熱門(mén)主題方向?qū)︶t(yī)療健康賽道的資金分流、疫情和政治等因素……如此種種造成了Biotech在過(guò)去兩年對(duì)一二級(jí)市場(chǎng)投資人的吸引力大不如前。
如果觀望當(dāng)下的外部整體環(huán)境，Biotech似乎是熬過(guò)了最寒冷的一段時(shí)期，回暖復(fù)蘇在望。但若再度審視自身的產(chǎn)品管線，又會(huì)發(fā)現(xiàn)融資生存的問(wèn)題依然迫在眉睫。搞到資金“活下來(lái)”，仍是當(dāng)前大多數(shù)Biotech最為緊急的事項(xiàng)。
不過(guò)機(jī)構(gòu)的資金仍然十分謹(jǐn)慎，這也需要Biotech們放下身段各施才能去搞錢(qián)。為了活下去搞錢(qián)寒磣嗎？不寒磣。我們反而是要為這些果斷“自救”的Biotech們點(diǎn)贊。
斷臂求生型——賣(mài)工廠、賣(mài)管線
“寒氣”之下，Biotech的野心終于在現(xiàn)實(shí)面前敗下陣來(lái)，從過(guò)去人人希望成為BioPharma到現(xiàn)在開(kāi)始把注意力和資源重新聚焦到自己所擅長(zhǎng)的研發(fā)環(huán)節(jié)。
2022年9月19日，創(chuàng)新藥公司科望醫(yī)藥將蘇州工藝開(kāi)發(fā)和中試生產(chǎn)設(shè)施賣(mài)給了藥明生物，全力聚焦于具有'全球首創(chuàng)'或'同類(lèi)最佳'潛力的創(chuàng)新藥研發(fā)；11月15日，和鉑醫(yī)藥將其蘇州產(chǎn)業(yè)化基地交由藥明生物控股子公司藥明海德承接，專(zhuān)注于通過(guò)自主抗體技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥。
也有Biotech通過(guò)出售現(xiàn)有管線中的產(chǎn)品獲得資金“續(xù)命”。早在10月10日，和鉑醫(yī)藥便將巴托利單抗（HBM9161）在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益授權(quán)給石藥集團(tuán)的全資子公司恩必普藥業(yè)，交易總額約10億元。
創(chuàng)新藥企“賣(mài)工廠”的操作引起了行業(yè)的激烈討論，也引起了行業(yè)人士的調(diào)侃：Biotech的盡頭是藥明。還有人專(zhuān)門(mén)找出了幾年前藥明生物CEO陳智勝在一場(chǎng)圓桌論壇上開(kāi)的玩笑話：“你們現(xiàn)在建的廠子，未來(lái)都是藥明的”。
至少?gòu)漠?dāng)下來(lái)看，這是最好的選擇。一方面，通過(guò)工廠轉(zhuǎn)讓?zhuān)?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">Biotech最直接的好處就是獲得了一筆現(xiàn)金，能夠解決賬面資金捉襟見(jiàn)肘的燃眉之急；另一方面，產(chǎn)能空置一年不生產(chǎn)，折舊損耗都是上千萬(wàn)美元。在產(chǎn)品未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化沒(méi)有收入來(lái)源的情況下，“養(yǎng)著“空置的工廠徒增負(fù)擔(dān)。因此，將生產(chǎn)設(shè)施脫手外包，更輕資產(chǎn)化運(yùn)作，也算丟掉了一個(gè)大包袱。從經(jīng)濟(jì)發(fā)展角度而言，這是行業(yè)分工再整合，細(xì)分更加專(zhuān)業(yè)化的過(guò)程。另外，CDMO本質(zhì)就是一個(gè)共享平臺(tái)，資源多了，大家共享，成本反而更低。
節(jié)衣縮食型——裁員、停管線、縮減開(kāi)支
截至今年8月底，披露裁員的國(guó)內(nèi)外藥企達(dá)80多家（見(jiàn)：全球藥企人員動(dòng)蕩！2022年近80家大裁員，多家退市、關(guān)門(mén)、高管辭職），臨床結(jié)果不佳、監(jiān)管批準(zhǔn)遇阻、項(xiàng)目開(kāi)發(fā)終止、研發(fā)管線重心調(diào)整，組織架構(gòu)重組，收購(gòu)后精簡(jiǎn)業(yè)務(wù)等都可造成企業(yè)裁員。不過(guò)今年裁員的消息遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于往年。很多企業(yè)裁員的原因僅僅是因?yàn)椤敖?jīng)濟(jì)環(huán)境充滿挑戰(zhàn)”，“市場(chǎng)環(huán)境嚴(yán)峻”，企業(yè)不得不勒緊“褲腰帶”過(guò)活。
近兩個(gè)月來(lái)，外企裁員的消息仍不絕于耳，9月13日，紅細(xì)胞療法Rubius公司宣布，計(jì)劃裁員75%，停止用于晚期實(shí)體瘤的RTX-240和RTX-224的I期臨床試驗(yàn)并出售位于羅得島州的生產(chǎn)設(shè)備，以使現(xiàn)金支撐到2023年底。11月10日，昔日明星Clovis宣布，為了節(jié)約成本，已在美國(guó)裁掉了115名員工，并表示，由于沒(méi)有足夠資金來(lái)維持在2023年1月之后的運(yùn)營(yíng)，短期內(nèi)很有可能申請(qǐng)破產(chǎn)......
“寒冬”之下，讓有限的資源實(shí)現(xiàn)最大化效益是重中之重，除了裁員以外，停項(xiàng)目、砍管線也是生物制藥公司另一個(gè)縮減開(kāi)支的策略。比如，11月14日，腫瘤生物技術(shù)公司Prelude宣布調(diào)整臨床管線的優(yōu)先次序，停止PRMT5項(xiàng)目的內(nèi)部開(kāi)發(fā)；臨床階段制藥Neoleukin公司宣布停止開(kāi)發(fā)其候選藥物NL-201（一種新型IL-2/IL-15激動(dòng)劑），并減員約40%，以將現(xiàn)金跑道延長(zhǎng)至2025年下半年。在國(guó)內(nèi)，和黃醫(yī)藥于11月15日宣布，將進(jìn)行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變，專(zhuān)注于其內(nèi)部開(kāi)發(fā)管線中最前沿的、最有可能推動(dòng)近期價(jià)值的藥物，而某些早期研究不會(huì)再被優(yōu)先考慮用于內(nèi)部開(kāi)發(fā)。
為了應(yīng)對(duì)當(dāng)下的困境，從內(nèi)部發(fā)起變革可能是大多數(shù)藥企的常規(guī)操作了。當(dāng)然從另一個(gè)角度來(lái)看，這也是企業(yè)進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化、提升管理和工作效率的好時(shí)機(jī)。
賺外快型——開(kāi)展CDMO業(yè)務(wù)
受疫情反復(fù)、國(guó)際形勢(shì)以及醫(yī)藥市場(chǎng)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈，疊加企業(yè)內(nèi)部產(chǎn)品青黃不接，導(dǎo)致原先提早規(guī)劃的產(chǎn)能出現(xiàn)過(guò)剩，并帶來(lái)工廠閑置、設(shè)備折舊等一系列資產(chǎn)損益，導(dǎo)致Biotech們有了通過(guò)賺外快“養(yǎng)家”的想法。
5月24日，信達(dá)生物成立了夏爾巴生物技術(shù)有限公司，強(qiáng)勢(shì)入局CDMO板塊。據(jù)知情人透露，君實(shí)生物也有想法布局CDMO，其位于臨港新片區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)基地一期項(xiàng)目生產(chǎn)規(guī)模達(dá)3萬(wàn)升。
一時(shí)之間，業(yè)內(nèi)對(duì)這一舉措眾說(shuō)紛紜，引發(fā)了行業(yè)關(guān)于“Biotech的盡頭，是Biopharma還是CDMO？”的思考（見(jiàn)：Biotech的盡頭，是Biopharma還是CDMO？）。
業(yè)內(nèi)也有很多反對(duì)的聲音，有人認(rèn)為這一操作從短期來(lái)看，是“穩(wěn)賺不賠”的生意，從遠(yuǎn)期來(lái)看，有可能“賠了夫人又折兵”，原因在于：利益沖突、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、藥企和CDMO企業(yè)做事的思維方式差異。也有人稱(chēng)甲方（biopharma/biotech）和CXO是兩種完全不同的商業(yè)模式，其背后對(duì)人才的能力要求、管理協(xié)同也存在巨大差異。
即便如此，“存在即合理”，至少在當(dāng)下來(lái)看，這也是企業(yè)自救的一種策略，畢竟“遠(yuǎn)水解不了近渴”。至于遠(yuǎn)期的發(fā)展策略，需要企業(yè)具有長(zhǎng)期發(fā)展眼光的同時(shí)謀時(shí)而變。
報(bào)團(tuán)取暖型——BD交易、合并
除了憑“一己之力”面對(duì)困境之外，行業(yè)內(nèi)談及最多的策略就是“合作”。
康方生物12月6日晚間宣布以5億美元首付款、最高50億美元的總金額與Summit公司達(dá)成PD-1/VEGF雙特異性抗體（依沃西，AK112）的海外權(quán)益（美國(guó)、歐洲、日本和加拿大）授權(quán)交易合作，引起行業(yè)廣泛關(guān)注。
無(wú)論是首付款上，還是總金額上，該項(xiàng)交易在中國(guó)歷年license out記錄中都位居前列，也給處于行業(yè)寒冬之下的中國(guó)Biotech增加了熱度和信心。這種巧妙的資源整合方式不僅使康方生物通過(guò)License out的交易補(bǔ)充了現(xiàn)金流，同時(shí)也是其朝著成為全球生物制藥組織的戰(zhàn)略意圖邁出的重要一步。
12月2日，桂林三金藥業(yè)宣布，擬與上海賽金生物實(shí)際控制人丁邦及其團(tuán)隊(duì)持股平臺(tái)簽訂《投資合作框架協(xié)議》。擬以現(xiàn)金及全資孫公司寶船生物全部股權(quán)支付的方式成為上海賽金的第一大股東并相對(duì)控股。寶船生物被納入賽金生物麾下，而桂林藥業(yè)成了賽金生物最大股東。
以上兩項(xiàng)交易/合并均在體量相當(dāng)?shù)乃幤笾g進(jìn)行，這也給制藥企業(yè)一個(gè)新的啟示：并非被MNC看上是唯一的出路。與自己旗鼓相當(dāng)?shù)暮献骰锇楣餐瑪y手、并肩作戰(zhàn)，或許是“抵御寒冬”的另一個(gè)選擇。
“躺平”型——等著被收購(gòu)
除了上文提到在努力通過(guò)“自救”的藥企外，也有一些公司試圖通過(guò)被收購(gòu)，以另一種方式“存在”。畢竟并非所有的Biotech都要成長(zhǎng)為像再生元，安進(jìn)，渤健一樣的Biopharma。像基因泰克一樣在“老大哥”羅氏麾下做事也能被世人記住，以另一種方式發(fā)光發(fā)熱。
11月23日，據(jù)彭博社報(bào)道，近段時(shí)間，Mirati一直在權(quán)衡戰(zhàn)略選擇，包括潛在的出售選擇。不過(guò)，目前還沒(méi)有正式的出價(jià)，交易也不會(huì)迫在眉睫。據(jù)了解，潛在買(mǎi)家正在等待Mirati領(lǐng)先產(chǎn)品KRAS G12C抑制劑Adagrasib治療NSCLC的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA將于本月14日做出批準(zhǔn)決定。據(jù)一位BMO分析師稱(chēng)，Mirati的一份并購(gòu)報(bào)價(jià)曾高達(dá)200美元/股。
遺憾的是，近日，Adagrasib聯(lián)合PD-1一線治療NSCLC數(shù)據(jù)披露后，由于未達(dá)投資人預(yù)期，Mirati股價(jià)自12月6日起連續(xù)大跌，股價(jià)從91美元跌到43.85美元，直接腰斬，市值僅剩下25.25億美元。
Rubius在宣布裁員、裁管線短短兩個(gè)月后，對(duì)外宣布正在削減大部分其余員工并尋求出售或者合并。在第二輪裁員中，裁減了82%的員工。將員工從213名削減到了現(xiàn)在的不足10人，目前公司的總市值僅剩1509萬(wàn)美元。
專(zhuān)注于罕見(jiàn)病、自身免疫和嚴(yán)重炎癥疾病領(lǐng)域明星Biotech公司Horizon（地平線）于11月29日晚間發(fā)布新聞稿，確認(rèn)正在與安進(jìn)、楊森和賽諾菲進(jìn)行高層洽談。就在前日，Horizon宣布安進(jìn)已經(jīng)同意以116.5美元/股，總額約278億美元的價(jià)格收購(gòu)公司，這也成為今年醫(yī)藥行業(yè)最大的并購(gòu)案。
掙扎失敗——退市、倒閉
在“苦苦支撐”也無(wú)以為繼的時(shí)候，已有一批藥企放棄“掙扎”，宣布退市或“”關(guān)門(mén)大吉”。
據(jù)Fierce Biotech報(bào)道，2022年至少已有7家Biotech永久關(guān)閉或有明確跡象表明即將倒閉，其中包括明星投資機(jī)構(gòu)Flagship孵化的專(zhuān)注于新型微生物代謝療法知名Biotech公司Kaleido Biosciences，比爾·蓋茨投資的專(zhuān)注神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域公司Exicure以及T細(xì)胞療法公司Genocea等（見(jiàn)：2022上半年國(guó)外藥企十大裁員事件）。
國(guó)內(nèi)企業(yè)也出現(xiàn)了收到退市警告的情況。登陸納斯達(dá)克的萬(wàn)春醫(yī)藥表示，因其股價(jià)連續(xù)30個(gè)交易日低于1美元/股的最低要求，已于11月18日收到納斯達(dá)克的書(shū)面退市警告。不過(guò)，萬(wàn)春醫(yī)藥不會(huì)立刻退市，而是有180天的遵從期限，即在2023年5月17期之前，只要最少連續(xù)十天收盤(pán)價(jià)超過(guò)1美元/股，納斯達(dá)克即可撤回退市要求。
總結(jié)
寒冬之下，制藥企業(yè)為了“活下去”可謂使出了渾身解數(shù)，不過(guò)仍有企業(yè)正在或已經(jīng)走在退市，破產(chǎn)邊緣，對(duì)于個(gè)體來(lái)說(shuō)，這一結(jié)果是不愿意看到的。不過(guò)，從行業(yè)發(fā)展的角度來(lái)說(shuō)，優(yōu)勝劣汰的法則同樣適用。寒冬過(guò)去，會(huì)有一批企業(yè)出局，同樣的一些真正有競(jìng)爭(zhēng)力和創(chuàng)新產(chǎn)品的公司也將會(huì)脫穎而出。這樣的‘去蕪存精’對(duì)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)生態(tài)的長(zhǎng)期健康發(fā)展也是一件好事。
