總額超100億美元！一年三次合作默沙東，科倫憑什么？

以下文章來源于：E藥經(jīng)理人

8月5日，科倫藥業(yè)發(fā)布公告，2022年7月，科倫博泰將其具有自主知識產(chǎn)權的臨床早期生物大分子腫瘤項目B有償獨家許可給默沙東在全球范圍內進行研究、開發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化。

科倫博泰將于許可協(xié)議生效后一次性收到3500萬美元不可退還的首付款。默沙東公司將根據(jù)開發(fā)階段向科倫博泰支付累計分別不超過8200萬美元的開發(fā)里程碑付款、3.34億美元首次商業(yè)銷售里程碑和4.85億美元銷售里程碑款，以及根據(jù)凈銷售額區(qū)間分享中個位數(shù)到低雙位數(shù)的凈銷售額分成。

這已經(jīng)是科倫藥業(yè)在2022年第二次與默沙東進行ADC藥物的合作，第一次合作的是TROP2 ADC產(chǎn)品SKB264（MK2870），合作總額不超過13.63億美元。

事實上，跨國藥企來中國“挑選”新藥研發(fā)項目并不少見，例如此前禮來與信達生物的合作以及輝瑞與基石藥業(yè)的合作，跨國藥企拓展了管線，Biotech也獲得了研發(fā)資金與國際化支持。但跨國藥企與本土大藥企一年內連續(xù)三次簽署新藥研發(fā)合作項目的不太多。

如果單獨來看科倫博泰確實是一家Biotech，但其母公司是作為國內大輸液龍頭的科倫藥業(yè)，這很大程度上為其能夠研發(fā)出受到跨國藥企青睞的ADC項目增添了底氣。默沙東20多億美元購買的不只是兩個ADC新藥，還看好科倫博泰的ADC研發(fā)生產(chǎn)技術平臺的能力。

“默沙東這樣體量的MNC，對于藥物積累的概念研究十分重視，通過差異化設計來解決未被滿足的臨床需求是MNC關注的重點?！?/span>一位業(yè)內人士告訴E藥經(jīng)理人融媒體。

自2012年年底全面啟動創(chuàng)新轉型以來，科倫投入研發(fā)創(chuàng)新的資金已累計超過93億元。公司目前已有國家級六大創(chuàng)新平臺，包括國家級企業(yè)技術中心、生物靶向藥物國家工程技術中心、國家大容量注射劑工程技術研究中心、大容量注射劑國家地方聯(lián)合工程實驗室等。

而科倫藥業(yè)另一家子公司川寧生物恰恰又是國內抗生素中間體領域的核心企業(yè)，自2010年成立以來，一直專注于生物工程技術的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，掌握了生物工程領域的菌種優(yōu)選、基因改良、生物發(fā)酵、提取、酶解、控制和節(jié)能環(huán)保等領域的先進技術。

科倫藥業(yè)多年在小分子制藥技術和生物工程技術上的積累為科倫博泰在ADC藥物研發(fā)和平臺形成帶來了得天獨厚的優(yōu)勢。這與第一三共的成功幾乎如出一轍。

開發(fā)出DS-8201的第一三共就繼承了其前身第一制藥在癌癥化療藥物開發(fā)上的經(jīng)驗以及三共制藥在生物工程技術上的優(yōu)勢。

ADC藥物的開發(fā)不僅取決于早期研發(fā)，藥物的設計同樣至關重要，科倫博泰得益于科倫藥業(yè)在腫瘤藥物開發(fā)上的常年積累。對于ADC三部分而言，并不是說只是單一部分做得好，成效性就能做好，真正取決于綜合的設計，綜合優(yōu)化過程又需要體內實驗，需要轉化醫(yī)學和臨床研究來驗證。

科倫博泰依托其自主研發(fā)的ADC平臺，掌握了兩套 linker 和兩套毒素，使得兩個核心產(chǎn)品A166、SKB264在 HER2 陽性乳腺癌和三陰乳腺癌（TNBC）上目前已經(jīng)進入到領先的位置。

其中，A166是全球首個通過賴氨酸定點定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的抗HER2 ADC，當前在HER2陽性乳腺癌關鍵Ⅱ期研究已完成入組；SKB264（MK2870）通過TROP2單抗將連接的新型毒素分子更直接的靶向到腫瘤細胞，有效降低了藥物的脫靶毒性，同時兼顧療效和安全性。

7月7日，SKB264治療局部晚期或轉移性三陰乳腺癌（TNBC）獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）審核同意，納入“突破性治療品種”名單。這意味著CDE將對該產(chǎn)品優(yōu)先配置資源進行溝通交流，加強指導并促進藥物研發(fā)，同時，SKB264還可以在申請藥品上市許可時提出附條件批準申請和優(yōu)先審評審批申請，從而加速上市。

目前，SKB264正在開展針對至少經(jīng)二線治療失敗的晚期或轉移性三陰乳腺癌患者的隨機對照Ⅲ期注冊臨床試驗。SKB264聯(lián)合或不聯(lián)合KL-A167（PD-L1單抗）一線治療不可手術切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性三陰性乳腺癌患者的Ⅱ期臨床試驗獲批開展。

此外，SKB264也獲批開展聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實體瘤患者的Ⅱ期臨床研究；SKB264單藥或聯(lián)合帕博利珠單抗，加或不加化療，用于治療晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期臨床研究；以及SKB264聯(lián)合KL—A167加或不加鉑類治療非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期臨床試驗。

與默沙東達成合作也是對科倫ADC平臺和研發(fā)能力，甚至是中國藥企能力的重要認可。

根據(jù)科倫藥業(yè)公告，科倫博泰與默沙東合作的項目A就是上述TROP2 ADC SKB264，合作總額不超過13.63億美元；ADC項目B尚未披露具體產(chǎn)品，合作總額不超過9.36億美元，兩筆合作總額超20億美元，直接證明了科倫博泰在ADC藥物研發(fā)上的實力。

一位業(yè)內人士對E藥經(jīng)理人融媒體表示，通過默沙東團隊的研發(fā)經(jīng)驗和國際化能力也會提升科倫的系統(tǒng)研發(fā)能力、全球臨床開發(fā)能力和商業(yè)化能力，有利于科倫博泰打造國際化創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的戰(zhàn)略計劃。

從研發(fā)進展來看，默沙東與科倫博泰的合作更像是希望以此進入全球TROP2 ADC戰(zhàn)局。

根據(jù)公開資料顯示，目前全球僅有吉利德全資子公司Immunomedics研發(fā)的Trodelvy一款TROP2 ADC獲批上市。根據(jù)吉利德2022年上半年財報披露，Trodelvy前六個月共銷售3.05億美元，較上年同期增長89.4%。

在國內，除吉利德的Trodelvy已經(jīng)獲批用于三陰乳腺癌外，其余TROP2 ADC產(chǎn)品仍在研發(fā)中，第一三共的DS-1062以及科倫博泰的SKB264進展較快。

可見，Trodelvy全球市場增長正當時，國內的研發(fā)進展幾乎與全球進展持平?？苽惒┨┑腟KB264與第一三共的DS-1062即將與Trodelvy“正面剛”。在默沙東的加持下，科倫博泰也將在全球TROP2 ADC市場鏖戰(zhàn)吉利德、阿斯利康等跨國藥企。

默沙東與科倫博泰的“結緣”也再次證明了中國ADC藥物研發(fā)的實力，從Seagen合作榮昌生物，到默沙東合作科倫博泰，再到賽諾菲合作信達生物，來自中國藥企的ADC藥物研發(fā)似乎正在比肩全球。

自2018年第一批集采以來，最直觀、最明顯的變化就是進入集采的企業(yè)利潤空間持續(xù)被擠壓，并且可以確定，未來會有越來越多的仿制藥產(chǎn)品將逐漸被納入集采。仿制藥高毛利時代已經(jīng)結束，只有擁有創(chuàng)新為核心競爭力的藥企，才能脫穎而出。

不可忽視的是，仿制藥業(yè)績持續(xù)下滑，創(chuàng)新藥收入沒有跟上，這種“陣痛期”幾乎是所有轉型中的藥企繞不開的“大渡河”，而ADC、PD-1、mRNA等創(chuàng)新技術路線或靶點也就成了過河的“瀘定橋”。

時間回到2018年，科倫全年營收163.52億元，歸母凈利潤12.13億元，同比增長64.04%，創(chuàng)下歷史新高的同時，也是迄今五年來的利潤最高點。2019年科倫的歸母凈利潤就跌到了9.38億元，同比下滑22.68%。2020年因為疫情影響，科倫的歸母凈利潤再度下滑到了8.29億元，同比下滑11.57%。到了2021年歸母凈利潤才回到了11.03億元，同比增長32.94%，仍不及2018年的利潤水平。

盡管如此，科倫藥業(yè)仍持續(xù)輸血創(chuàng)新研發(fā)。2022年半年報顯示，公司自2013年以來已累計將超過93億元資金投入研發(fā)創(chuàng)新。其中2021年研發(fā)費用為17.37億元，同比增長13.7%，占當年營業(yè)收入10.05%。這一數(shù)字盡管尚未達到百濟神州、恒瑞醫(yī)藥等新藥研發(fā)“大戶”的水平，但也不輸君實生物、傳奇生物、復宏漢霖等Biotech。

利潤增長艱難，研發(fā)投入?yún)s持續(xù)增加，科倫藥業(yè)何時“翻身”成為二級市場投資者的疑問。與跌宕起伏的創(chuàng)新藥企股價走勢不同的是，科倫在二級市場上常年“不溫不火”，2021年一眾Biotech享受創(chuàng)新藥紅利時，科倫股價在20～23元/股區(qū)間波動，現(xiàn)如今，多家Biotech已經(jīng)跌回紅利前水平甚至破發(fā)，科倫股價依舊在20～23元/股區(qū)間。

業(yè)績充滿不確定性定然不是一家營收近兩百億元的大藥企的“風格”。科倫藥業(yè)似乎正在下一盤大棋，等待一場“盛宴”。

12月21日，川寧生物發(fā)布了首次公開發(fā)行股票并在創(chuàng)業(yè)板上市的公告，可能在本月底上市。

有觀點認為，科倫藥業(yè)分拆川寧生物獨立上市對于雙方都是利好，科倫能夠回血和聚焦，后者則可以獨立通過發(fā)債、增發(fā)融資，得到更廣闊的發(fā)展。

早在2021年3月，科倫藥業(yè)還發(fā)布董事會決議公告，同意控股子公司科倫博泰增資議案?？苽惒┨┳再Y本增至1.16億元，新增注冊資本1185萬元由IDG資本、國投招商、LAV、蘇州禮康、高瓴資本合計以5.12億元認購，投前估值45億元。本輪融資完成后公司持有科倫博泰51.70%股份，公司仍為科倫博泰的控股股東。

對外，母公司科倫藥業(yè)依舊是大輸液龍頭；子公司國內頭部生物發(fā)酵技術公司川寧生物獨立上市，自負盈虧；子公司科倫博泰深耕創(chuàng)新藥物研發(fā)，受到多家投資機構認可，BD項目持續(xù)回款。

對內，母公司科倫依靠高端仿制藥和大輸液產(chǎn)品創(chuàng)造營收；川寧生物持續(xù)深耕生物工程領域；科倫博泰競爭創(chuàng)新藥市場，向FIC、BIC進發(fā)。

科倫藥業(yè)不是在講故事，而是堅守社會責任，沒有跟著創(chuàng)新藥紅利高漲，恰恰也沒有跟著創(chuàng)新藥泡沫消逝。

不過，市場競爭的現(xiàn)實證明，中國藥企的格局始終都要打開，真正“反內卷”的創(chuàng)新藥物，要經(jīng)得起海外市場的考驗和洗禮。

因此，科倫藥業(yè)制定了穩(wěn)健的國際化戰(zhàn)略，首先就是通過與MNC的國際合作， 把科倫藥業(yè)的創(chuàng)新產(chǎn)品推向海外。目前，科倫已經(jīng)收到了來自默沙東支付的3000萬美元的SKB264許可費用，A166和SKB264兩款ADC藥物都實現(xiàn)了臨床試驗中美雙報，科倫的出海已經(jīng)邁出了第一步。

而今年，科倫還計劃完成A166的HER2+乳腺癌關鍵Ⅱ期（注冊臨床）研究的入組，完成pre-NDA溝通，準備遞交NDA申請。

或許，科倫的“新故事”即將開始。