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2022還剩下最后5天，今年Amgen（安進）以278億美元買下Horizon Therapeutics加冕“年度最大并購案”的事實或已塵埃落定。
Horizon創(chuàng)立于2008年，致力于開發(fā)治療罕見疾病、自身免疫性疾病以及嚴重炎癥性疾病藥物，于2011年7月登陸納斯達克。據公開報道，現階段Horizon 的12種上市藥物中有 8 種用于治療罕見病。
再翻開前兩年的醫(yī)藥年度最大并購案，會發(fā)現它們都與“罕見病”相關。2021年，默沙東以115億美元的價格完成對Acceleron Pharma的收購。Acceleron的研究重點是通過利用TGF-β蛋白超家族的力量，致力于為患有罕見疾病的患者發(fā)現和開發(fā)創(chuàng)新藥物；2020年，阿斯利康390億美元并購Alexion（亞力兄制藥），這是阿斯利康自1999年成立以來最大金額收購個案。Alexion是全球著名的罕見病研發(fā)公司，開創(chuàng)了補體抑制藥物的先河，其主要的產品管線包含治療非典型溶血尿毒綜合癥及陣發(fā)性夜間血紅素尿癥的藥物Soliris、Ultomiris 及其他罕見病藥物。
一直以來，罕見病藥物常常與“患病人群少”“市場需求小”“研發(fā)成本高”等關鍵詞緊密勾連，那么制藥巨頭們?yōu)楹斡旨娂姟岸ⅰ鄙线@一領域？
“補”現在，“買”未來 “通過Alexion創(chuàng)新的補體生物學平臺和強大的管線，阿斯利康現在在免疫學領域的科學地位得到了加強，并將繼續(xù)開拓罕見病患者藥物的發(fā)現和開發(fā)?！?年前，阿斯利康首席執(zhí)行官帕Pascal Soriot針對并購Alexion這一事件表示：“在腫瘤、心血管和腎臟以及呼吸和免疫學方面的持續(xù)研發(fā)投資推動了阿斯利康的轉型，現在我們增加了罕見病，在這類疾病中，目前批準的治療方案很少。” 安進收購案的對外表達也如出一轍。“收購Horizon對安進來說是一個令人矚目的機會。”安進首席執(zhí)行官羅伯特·布拉德韋稱，“這筆交易將加強公司的藥物組合，同時通過其全球商業(yè)和制造網絡定位Horizon的產品，預計本次收購將從2024年開始推動安進的營收和EPS增長。” 這些話透露出發(fā)起并購的主體們的2個考量：其一，任何一次投資都需以補充或強化當前產品管線為目的；其二，布局現在也是服務未來，而人跡罕至的地帶往往就是“未來”。 據悉，安進旗下的骨質疏松癥藥物Prolia和Xgeva專利將在2030年之前到期，這兩款藥物占據安進去年總營收的近五分之一。有分析師認為，安進此次動作大概率是在為兩款藥物的專利到期提前做好準備。2年前的阿斯利康也是如此，公司主攻的腫瘤賽道上競爭激烈，且王牌藥專利保護陸續(xù)到期，大批仿制藥開始涌現，必須尋找新的增長點。罕見病藥物領域因其強勁的潛力，成為其布局的重要選擇。 此外，IQVIA全球藥品終端銷售數據顯示，在美國，罕見病藥物市場規(guī)模在過去的20年間發(fā)展迅速，而其中非罕見病適應癥的銷售貢獻遠超于罕見病適應癥。這意味著，罕見病藥物身份認定及適應癥的獲批，帶動了罕見病藥物在常見病適應癥的擴展，也給了布局罕見病藥物的TOP20們在更多大適應癥中“露面”的機會。
押注罕見病，繞不開的基因療法 如果說跨國巨頭們的并購是最矚目的投資風向標，那么被并購者的動向則往往代表著“未來”本身。 近期“動靜”最大的是Alexion。11月，Alexion正式完成對LogicBio Therapeutics的收購。此次收購LogicBio將帶來獨特的技術、經驗豐富的罕見病團隊，以及臨床前開發(fā)的專業(yè)知識，以支持Alexion在基因組藥物方面的發(fā)展。 公開資料顯示，LogicBio成立于2014年，是一家位于馬薩諸塞州萊克星頓的處于臨床階段的基因組藥物公司，治療包括罕見病在內的多種遺傳疾病，現階段主要專注于為患有罕見病的兒童患者開發(fā)新型基因療法。LogicBio開發(fā)了用于傳遞和插入基因以解決遺傳病的技術平臺，以及用于改進病毒載體制造過程的平臺。 Alexion首席執(zhí)行官馬克·杜諾耶表示：“收購LogicBio對我們日益增長的基因組醫(yī)學研究是一個重大發(fā)展。LogicBio的人員、經驗和平臺通過將一流的技術和專業(yè)知識添加到我們的基因組醫(yī)學戰(zhàn)略中，提供了新的科學能力?！?/p> 有趣的是，LogicBio也曾在2021年與中國“罕見病制藥領域第一股”北?？党蛇_成戰(zhàn)略合作并簽訂授權及許可協(xié)議。根據協(xié)議內容，北?？党煽色@得使用首個產于LogicBio sAAVy技術平臺的腺相關病毒（AAV）sL65衣殼，進行法布雷病和龐貝氏病基因療法候選藥物的研發(fā)、生產及商業(yè)化的全球授權，以及LB-001（基于GeneRide? 平臺的體內基因編輯技術）在大中華地區(qū)獨家授權的選擇權。 據悉，AAV sL65具有獨特的肝靶向特性，有望克服當前AAV載體在功效和免疫原性方面的局限性，且生產效率更高，有可能帶來更高的產量，使其成為北?？党苫虔煼ú季值闹匾獞?zhàn)略補充。 由于80%以上的罕見病都是遺傳性疾病，罕見病企業(yè)與基因治療技術型、平臺型公司之間縱橫交織的合作頻頻發(fā)生，投身罕見病領域的制藥巨頭們也紛紛將針對罕見病適應癥的基因療法提上日程。 例如，今年2月，曾以621億美元收購罕見病巨頭英國夏爾的武田宣布，與Code Biotherapeutics達成合作和選擇權協(xié)議，武田將利用Code Bio專有的靶向3DNA非病毒基因藥物遞送平臺，設計和開發(fā)用于罕見病適應癥的基因療法。據報道，本次合作潛在的總交易價值高達20億美元。 輝瑞優(yōu)先考慮單基因缺陷疾病，如杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)、血友病和肌萎縮性側索硬化癥(ALS)，目前其研發(fā)管線中已有3種基因療法進入Ⅲ期臨床試驗開發(fā)。今年10月3號和5號，輝瑞陸續(xù)宣布以116億美元收購Biohaven、以54億美元收購GBT，兩者均為在罕見病領域有重要布局。而年初，輝瑞與CRISPR 領域頭部公司 Beam Therapeutics共同宣布，雙方達成一項為期四年的獨家研究合作，共同推進肝臟、肌肉和中樞神經系統(tǒng)的三種罕見遺傳疾病的體內堿基編輯療法。這次合作，輝瑞總計下注了13.5億美元（包括3 億美元預付款，及10.5 億美元的里程碑付款）。 總部大手筆投資和收購之下，跨國藥企對中國的罕見病市場也更加重視。去年9月，輝瑞和阿斯利康都在中國成立了罕見病事業(yè)部。今年6月，阿斯利康與青島市政府正式簽署合作備忘錄，計劃在青島設立以罕見病為主題的創(chuàng)新中心、生命科學創(chuàng)新園及產業(yè)基金，鏈接海內外優(yōu)質資源，共建具有廣泛影響力的罕見病創(chuàng)新生態(tài)高地。 將視角拉回國內，除北?？党赏?，博雅輯因、信念醫(yī)藥、紐福斯生物、天澤云泰、錦籃基因、嘉因生物、邦耀生物等專注于基因治療的公司，也正在積極布局罕見病研發(fā)管線。 圖源：CDE、各藥企官網、人民日報健康客戶端 “罕見病之所以成為藥企基因療法的最佳選擇，實際上有兩個非常重要的因素。一是90%以上的罕見病仍缺少可治療藥物；二是80%以上的罕見病都是單基因突變的遺傳病，為基因療法提供了一個非常好的平臺?！?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important; color: rgb(0, 135, 210);">博雅輯因首席執(zhí)行官魏東表示。 毋庸置疑，罕見病藥物的研發(fā)存在顯著的技術壁壘，需要研發(fā)企業(yè)在細分領域上打造具備高度創(chuàng)新和差異化的產品管線，以做到全球或者區(qū)域領先。 以錦籃基因為例,2022年7月19日及8月25日，CDE分別受理了錦籃基因GC101注射液用于1型SMA（脊髓性肌萎縮癥）和2型SMA的臨床試驗注冊申請，此次率先完成評審并獲得默示許可開展臨床試驗的臨床方案為國內外首個采取鞘內給藥方式對1型SMA進行干預治療的AAV基因治療方案。 此外，錦籃基因還向CDE申報了另外兩款AAV基因治療候選產品GC301和GC304的臨床試驗申請。其中，GC301針對嬰兒型龐貝病的基因治療臨床研究已于今年9月順利完成首例患者靜脈注射給藥，這也是國際上首個腺相關病毒靜脈注射治療嬰兒型龐貝病的臨床研究。 Evaluate Pharma 發(fā)布的《罕見病藥物報告》顯示，2017年全球罕見病藥物市場總額703億美元，預計到2024年將增至2620億美元。根據Frost&Sullivan測算，隨著近年來中國在政策等多方面開始推進罕見病藥物的創(chuàng)新發(fā)展，國內罕見病藥物市場2020年達到13億美元，2030年或增長到259億美元，年復合增長率高達34.5%。 當罕見病藥物的研發(fā)和臨床布局并不罕見，誰又能進入“風眼”，率先攻城略地？現在談結果為時尚早，但對于萬千罕見病患者而言，多一份競爭，就多一份希望。 參考文章：2022年醫(yī)藥業(yè)最大并購！安進278億美元收購Horizon Therapeutics Alexion、阿斯利康罕見病收購 LogicBio Therapeutics
