以下文章來源于：醫(yī)藥投資部落、科倫藥業(yè)
近日，科倫藥業(yè)和默沙東達成近百億美元的ADC項目合作，給中國新藥出海注入了強大信心，為2022年畫上了圓滿的句號，同時為未來勾勒了藍(lán)圖。
有價值的公司，資本是不會忽視的。12月23日下午，有數(shù)十家投資機構(gòu)參與了科倫藥業(yè)電話會議，涉及到ADC項目的17個問題。具體如下：（1）博泰ADC平臺相較于其他公司的優(yōu)勢？答：現(xiàn)在確實有很多公司在介入ADC，但在過去10 年，很多ADC 藥物把抗體與毒素通過linker 連接組裝等在臨床階段甚至臨床前就失敗了。主要問題在于對ADC 的生物學(xué)作用機制缺乏認(rèn)知和驗證，包括其在體內(nèi)代謝、分布途徑、藥理毒理作用和臨床表現(xiàn)等方面的數(shù)據(jù)一致性需要很多探索。就博泰ADC 平臺而言，其最主要的優(yōu)勢或特點在于起步早并通過多年研究積累了較豐富的經(jīng)驗。公司2012年開始立項研發(fā)ADC 產(chǎn)品，通過臨床前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床階段研究等方面的摸索，積累了大量臨床數(shù)據(jù)、非臨床數(shù)據(jù)、藥理毒理數(shù)據(jù)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)經(jīng)驗等使得公司ADC平臺不僅技術(shù)有所提升，還積攢了包括毒素選擇、linker 選擇、DAR 值選擇及抗體性質(zhì)各方面的認(rèn)知及經(jīng)驗。從理論上看，每個ADC 都可以講很多故事，但是否真正成藥，成藥后是否有療效，是否有臨床優(yōu)勢，在治療窗和安全性上是否有優(yōu)勢，這些需要真正的大型臨床試驗才能去證明和驗證。（2）7 個臨床前ADC 候選藥物后續(xù)上臨床的節(jié)奏？答：7 個項目均未披露靶點，處在臨床前不同研發(fā)階段，最快的明年進入臨床，最慢的還未PCC。預(yù)計可以實現(xiàn)每年1-2 個項目進入臨床的節(jié)奏。對7個項目而言合作的目的還是在于實現(xiàn)項目價值最大化，通過與國際公司合作，打開適應(yīng)癥開發(fā)、國際市場拓展的廣闊空間。問：1.75 億美金何時確認(rèn)？對公司利潤影響？答：首付款1.75 億美金將在協(xié)議完全生效后支付給公司。協(xié)議目前已簽署但尚需美國反壟斷審查，審查完成后協(xié)議最終生效。協(xié)議生效后首付款支付不可撤銷。美國的反壟斷審查有一個最基本的時間要求，如果其間不提任何的問題，那么自動通過，但如果中間有任何問題反饋，那這個時間可能會更長。收到MSD 首付款后首先在博泰財務(wù)報表上確認(rèn)收入，科倫藥業(yè)在合并報表層面確認(rèn)收益，如公告中闡述，根據(jù)初步測算，對科倫藥業(yè)凈利潤的影響達到了需要上股東大會審議的程度。（3）請問MSD 是看到了公司什么樣的數(shù)據(jù)讓他們有信心和公司合作近10個ADC 產(chǎn)品？MSD 有什么考慮？公司如何看待？答：我們不方便猜測MSD 的戰(zhàn)略布局和考量，可以分享下公司與MSD 三次合作，包括從初步到深入的過程感受。第一是關(guān)于ADC 技術(shù)平臺及賽道上的產(chǎn)品，很多國際MNC 大公司都是非常感興趣的，過去幾年很多公司希望與公司接觸甚至開展合作。今年合作的第一個項目264 就是和MSD 最先談成，MSD 看了264 的臨床數(shù)據(jù)、非臨床數(shù)據(jù)及藥學(xué)數(shù)據(jù)，后來雙方針對264 項目成立了合作開發(fā)委員會，在臨床、CMC各專業(yè)和管理層的緊密合作過程中，MSD對264 項目和其背后的linker、毒素及公司ADC 技術(shù)平臺有了更全面的了解，于是很快便有了第二個項目合作。經(jīng)過近一年雙方團隊一系列合作，MSD 對公司ADC 技術(shù)乃至公司整個研發(fā)和臨床團隊有了非常深入的了解和認(rèn)識。雙方對于未來ADC 技術(shù)平臺的考量有不謀而合的地方。以上種種因素，促成了雙方本次多個項目的合作。MSD 是全球癌癥治療藥物開發(fā)的領(lǐng)導(dǎo)者，與其進一步擴大合作是對我們技術(shù)和項目的重要認(rèn)可，很高興能再次與MSD 的科學(xué)家們合作。（4）MSD 有著名的K 藥，在PD1和ADC聯(lián)用情況下，從公司或MSD角度如何考慮未來國內(nèi)外市場的權(quán)益劃分？生產(chǎn)環(huán)節(jié)是科倫負(fù)責(zé)還是轉(zhuǎn)移至CRO？答：關(guān)于ADC和K藥聯(lián)用是我們非常重要的開發(fā)方向。雖然ADC可以單獨成藥，但若想往一線用藥方向發(fā)展，可能需要通過聯(lián)用才能進一步提升療效，給患者帶來更好的治療效果，所以不論是單藥還是聯(lián)用都是我們積極開展研究的方向。關(guān)于權(quán)益，取決于與MSD 的協(xié)議約定。就264合作而言，國內(nèi)我們可以有獨立的開發(fā)，例如264和PD-L1聯(lián)用，也可參與對方全球多中心的臨床試驗，中國區(qū)域的權(quán)益歸博泰。關(guān)于CMC和生產(chǎn)問題，每個項目情況不一樣，有的項目通過CRO，有些我們自己生產(chǎn)，國內(nèi)而言還是我們生產(chǎn)為主。（5）7 個臨床前項目是否可以說下具體靶點？權(quán)益分配情況？有哪些保留了國內(nèi)權(quán)益？在公司ADC 授權(quán)出去后，博泰未來的研發(fā)策略重心在什么地方？MSD 未來是否都會參與博泰ADC的立項、研究？答：7 個項目有些是license out，有些是option。Option 的話權(quán)益分配雙方需要討論，但決定權(quán)在博泰手里。根據(jù)我們對中國患者情況等多方面的考量和雙方討論后，部分項目授權(quán)全球權(quán)益，部分項目保留中國權(quán)益，部分未來決定，但具體項目及數(shù)量不便于披露。公司有自己的既定研發(fā)戰(zhàn)略，與MSD 合作的項目只是我們研發(fā)管線中的一部分，公司仍有自己的其他項目，包括ADC的、非ADC的、腫瘤的、非腫瘤的，我們既定的管線和既定的研發(fā)戰(zhàn)略不會因為對外合作受到影響，同時對于其他項目公司也是持開發(fā)合作的態(tài)度。（6）公司與MSD 合作框架和體量比較大，公司如何看待？未來包括臨床開發(fā)和商業(yè)化的兌現(xiàn)預(yù)期、節(jié)奏？答：7 個項目尚處于比較早期階段，對于開發(fā)的程度、臨床適應(yīng)癥的選擇等等存在一定風(fēng)險和不確定性。從合作兌現(xiàn)的角度，整體來源三部分包括首付款、里程碑付款、銷售提成。（7）關(guān)于里程碑付款的節(jié)點安排？答：關(guān)于里程碑付款，根據(jù)我們產(chǎn)品開發(fā)的進度，按照各個節(jié)點，依次分期的向科倫博泰支付相應(yīng)的里程碑付款。比較常見的包括產(chǎn)品進入一期、二期或三期臨床，并會區(qū)分到不同的適應(yīng)癥。比如某個產(chǎn)品某個適應(yīng)癥在某個國家開了三期臨床，那么就會觸發(fā)付款的節(jié)點，某個產(chǎn)品某個適應(yīng)癥在某個國家獲批上市，也會觸發(fā)一個付款的節(jié)點。（8）關(guān)于合作金額總量上超預(yù)期，請做一個解讀？答：我們跟MSD 不是第一次合作了，因為有了先前項目合作的基礎(chǔ)，雙方都非常的了解。從我們的角度理解，MSD 是非常地看好我們整個ADC 平臺技術(shù)。MSD 作為全球性的藥企，其從戰(zhàn)略層面也是一直在尋找下一個能夠引領(lǐng)全球醫(yī)藥市場的大品類，我們了解到ADC 在他們內(nèi)部是非常重視的，是能夠代表未來方向的一個大品類，所以之前其也花了大量時間做全球的搜尋和引進。科倫博泰之前與MSD 有264、B 項目合作的基礎(chǔ)，其對我們后續(xù)的管線也非常的了解，所以這個金額也是體現(xiàn)了對方愿意跟我們合作的誠意。（9）公司ADC 技術(shù)已到第幾代，請做一個情況介紹？答：實際上對于ADC 藥物的研發(fā)，已經(jīng)不能簡單用代次來定義了。對于我們后續(xù)項目包括這次合作的7 個項目，實際上每個項目我們都會根據(jù)靶點、組織分布等因素，選擇適合的linker 和毒素。（10）是否可以大致介紹一下ADC 研發(fā)平臺的領(lǐng)軍人物相應(yīng)的從業(yè)背景？答：公司在每個平臺上都有不同的領(lǐng)軍人物和核心科學(xué)家團隊，既有海歸背景也有國內(nèi)的資深科學(xué)家。我們 ADC 平臺的不同專業(yè)也分的也比較細(xì)，每個專業(yè)有不同的核心科學(xué)家。我們的人才儲備，技術(shù)積累是一個體系，是由各平臺不同專業(yè)核心科學(xué)家組成。（11）科倫博泰ADC 技術(shù)方面，大概有幾套這種技術(shù)？我們授權(quán)的ADC 項目，分別屬于哪幾套的技術(shù)？答：我們現(xiàn)在每個靶點每個項目是個性化、定制化的，即在公司對ADC有了一定理解和積累情況下，會根據(jù)靶點、組織分布情況來具體決定用怎樣的linker 和毒素。同時，毒素方面也有低毒、中毒、高毒等排列組合。我們已經(jīng)授權(quán)的項目里面包括了多種策略，具體哪個項目用的哪種策略，現(xiàn)在還不方便透露。（12）我們與MSD 研發(fā)合作的機制？264 后續(xù)開發(fā)介紹？答：雙方緊密合作，在開適應(yīng)癥、解讀數(shù)據(jù)等等方面，都是雙方共同討論的。264 項目我們保留中國的權(quán)益，然后把海外的權(quán)益授權(quán)給了MSD。目前我們在開展多個適應(yīng)癥的臨床籃子試驗，同時在中國還有海外開展。從我們角度，要最大程度的發(fā)揮我們264 的優(yōu)勢，發(fā)揮我們在不同適應(yīng)癥上療效、安全性方面的特色，選擇最合適的適應(yīng)癥和開發(fā)的節(jié)奏，然后推向包括中國在內(nèi)的全球市場。（13）想問一下反壟斷審查的申報是否由MSD 主導(dǎo)？之前公司是否有類似項目通過了反壟斷審查？近期中美博弈加劇，從公司角度來看，合作項目是否有可能被認(rèn)定為具有影響美國國家安全的可能？答：美國合作反壟斷審查是規(guī)定動作之一，審查由MSD 主導(dǎo)申報。公司與MSD 合作的B 項目已順利完成審查。從滿足人類健康和全球臨床需求的角度，達成的項目合作不會上升到國家安全層面。（14）7 款臨床前ADC 各自的立項時間？后續(xù)合作開發(fā)科倫博泰具體負(fù)責(zé)哪些環(huán)節(jié)？答：7 個項目的具體立項時間目前不方便披露，各自立項時間是有所不同的。還未達到PCC及未進入臨床階段的項目后續(xù)需要雙方聯(lián)合共同研發(fā)，不少具體工作還會主要由博泰承擔(dān)。（15）A166 產(chǎn)品展示了明確的與DS8201差異化的治療特性，是否有授權(quán)給MNC 拓展海外市場的機會。答：海外已有多個同靶點ADC 產(chǎn)品獲批，不具備在海外快速上市條件，目前還沒有與 MNC 達成合作意向。（16）能否詳細(xì)談?wù)?/span>264 拓展數(shù)據(jù)和競爭對手對比的解讀。答：264TNBC數(shù)據(jù)在圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上進行了披露，與市場上其他Trop2-ADC項目在療效上基本相當(dāng)，安全性方面各有特色。（17）后續(xù)ADC 的海外臨床費用由MSD還是博泰承擔(dān)？答：若是授權(quán)項目，根據(jù)授權(quán)情況分別承擔(dān)，例如授權(quán)了海外權(quán)益，臨床費用由合作方承擔(dān)。
