遲遲未批的君實(shí)VV116，登上頂級(jí)期刊意味著什么？

2022-12-30 14:05:49

  以下文章來源于：瞪羚社

12月29日，全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)在線發(fā)表了君實(shí)生物VV116“頭對(duì)頭輝瑞PAXLOVID”3期臨床試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果表明：對(duì)于有高危因素的輕中度COVID-19成人患者，在至持續(xù)臨床康復(fù)時(shí)間方面，VV116非劣于PAXLOVID，且不良事件更少。


這是NEJM發(fā)表的第一個(gè)中國(guó)自主研發(fā)的新冠創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)，臨床結(jié)果表明：對(duì)于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續(xù)臨床康復(fù)時(shí)間方面，國(guó)產(chǎn)VV116非劣于Paxlovid（4天 vs. 5天；風(fēng)險(xiǎn)比，1.17；95%置信區(qū)間，1.02~1.36），且不良事件更少。


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有投資者不免發(fā)出疑問：“既然臨床數(shù)據(jù)都獲得了頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊認(rèn)可，為什么國(guó)內(nèi)還不批呢？”


臨近港股尾盤，21財(cái)經(jīng)記者電聯(lián)君實(shí)生物，負(fù)責(zé)投資者關(guān)系相關(guān)人士稱：“目前VV116藥品還未提交上市申請(qǐng)，跟藥監(jiān)部門保持持續(xù)溝通。目前這個(gè)三期試驗(yàn)結(jié)果，監(jiān)管部門認(rèn)為還需要更多的數(shù)據(jù)支持，所以還不支持我們用這個(gè)三期臨床研究去提交上市申請(qǐng)。”


消息一出，也導(dǎo)致了君實(shí)生物港股尾盤港股走勢(shì)的“插水”。


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有業(yè)內(nèi)人士指出：君實(shí)生物該項(xiàng)臨床試驗(yàn)大概率是因?yàn)槲丛O(shè)置安慰劑對(duì)照組而被專家詬病，君實(shí)生物VV116目前正在進(jìn)行的兩個(gè)三期臨床研究，均為對(duì)照安慰劑，若后續(xù)有其中某一個(gè)三期成功，那么大概率可以和CDE溝通遞交申請(qǐng)。


這也表明，監(jiān)管層對(duì)于國(guó)內(nèi)新冠藥物的審批有非常審慎的考量，以及擁有較高的衡量標(biāo)準(zhǔn)。


盡管VV116國(guó)內(nèi)尚未被NMPA批準(zhǔn)，但其臨床試驗(yàn)被《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登，對(duì)于VV116未來國(guó)際化、被市場(chǎng)認(rèn)可起到非常重要的推動(dòng)作用。


現(xiàn)任賽生藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)館毛力博士曾表示：是否在頂尖醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)文，可以客觀公正地反映一個(gè)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。


要論外科醫(yī)生&內(nèi)科醫(yī)生最為崇敬的學(xué)術(shù)期刊雜志，莫過于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《柳葉刀》。（《自然》、《科學(xué)》為基礎(chǔ)科學(xué)類雜志）


上述兩者均為世界醫(yī)學(xué)界權(quán)威雜志之一，據(jù)2010年“雜志引用報(bào)告的記述，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》影響因子為53.48，而《柳葉刀》的影響因子為33.63，前者影響力強(qiáng)于后者。


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《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》作為全球影響力因子最高的醫(yī)學(xué)期刊之一，在全球醫(yī)學(xué)界享有盛譽(yù)。此次VV116研究的研究成果獲得NEJM發(fā)表，也證明了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)該研究的設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制和臨床價(jià)值的充分肯定。 


“什么樣的研究能發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上？主要有4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，the first（首創(chuàng)）、the best（最優(yōu)）、the last（最新）和the biggest（最重磅）。


過去，中國(guó)的新藥研究和臨床團(tuán)隊(duì)并非是幾大頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊的?？?。


數(shù)據(jù)顯示，2014~2016年，中國(guó)在臨床研究雜志《柳葉刀》、《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》及《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表的文章數(shù)量，在全球12個(gè)主要的醫(yī)藥創(chuàng)新國(guó)家中排名第九，而在頂尖基礎(chǔ)研究性雜志如《自然》、《科學(xué)》、《細(xì)胞》上的相關(guān)論文數(shù)量上排名第四。臨床研究顯著拖慢了基礎(chǔ)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的腳步。


2019年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，5年來該雜志發(fā)表的中國(guó)團(tuán)隊(duì)的臨床研究成果，最多的一年只有6篇，2018年僅有2篇，2019年前7個(gè)月共有4篇論文發(fā)表。

2019年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》首次刊登我國(guó)醫(yī)生作為第一作者&通訊作者的研究論文，羅沙司他中國(guó)三期臨床研究能榮登NEJM，具備了首創(chuàng)（the first）和最優(yōu)（the best）兩大特點(diǎn)，首先羅沙司他是全球首個(gè)靶向HIF pathway（低氧誘導(dǎo)因子通路），國(guó)際上也是首先由中國(guó)完成新藥的臨床研究，同時(shí)從研究設(shè)計(jì)以及研究數(shù)據(jù)上均展現(xiàn)了極高的水準(zhǔn)和質(zhì)量。

羅沙司他由美國(guó)琺博進(jìn)/阿斯利康研發(fā)及商業(yè)化，其首個(gè)上市地區(qū)為中國(guó)（2018年12月獲批），歐盟、日本、智利、韓國(guó)等多地獲得批準(zhǔn)，2021年上半年羅沙司他的國(guó)內(nèi)銷售額超過7億元，而據(jù)睿唯安預(yù)測(cè)，羅沙司他在2022年的銷售額將達(dá)20億美元，EvalutePharma則預(yù)測(cè)其未來銷售額峰值將達(dá)到58億~81億美元。

雖然被《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登并不代表某個(gè)藥物未來商業(yè)化一定大獲成功，但無疑對(duì)后續(xù)新藥審批、市場(chǎng)推廣、醫(yī)生教育有很強(qiáng)的積極作用。

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近幾年來，除了VV116本次的頭對(duì)頭三期臨床試驗(yàn)登上NEJM外，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥僅有百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼因頭對(duì)頭三期以O(shè)RR、PFS指標(biāo)雙優(yōu)效“打敗”伊布替尼登上過NEJM，而歷史上登上NEJM的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥應(yīng)該不超過五指之?dāng)?shù)。

正因稀缺性，往往能登上NEJM的創(chuàng)新藥比一般的藥物有更高具備成為“大藥”的潛力。

2019年，屠呦呦團(tuán)隊(duì)提出的應(yīng)對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的可行治療方案被NEJM刊登。截至目前，青蒿素聯(lián)合療法治愈的瘧疾病患已達(dá)數(shù)十億例，青蒿素類產(chǎn)品在全球市場(chǎng)上形成每年15-20億美元的銷售額，如果不是不具備專利權(quán)，那么對(duì)于讓其商業(yè)化的藥企來說收益非?？捎^。

在剛剛結(jié)束的美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，百濟(jì)神州宣布了澤布替尼在CLL/SLL適應(yīng)癥頭對(duì)頭伊布替尼的三期APLINE試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并在NEJM上發(fā)表，澤布替尼奠定了其在BTK抑制劑領(lǐng)域Best in class（同類最佳）的地位。FDA藥在2023年1月做出批準(zhǔn)澤布替尼CLL/SLL適應(yīng)癥上市的決定，隨著未來CLL/SLL這個(gè)大適應(yīng)癥的獲批，澤布替尼將在未來3年內(nèi)獲得快速放量，目前已經(jīng)展現(xiàn)出了明顯的趨勢(shì)（2022年第一到第三季度：0.679億美元\0.884億美元\1.08億美元）。甚至有華爾街分析師的估計(jì)，年銷售峰值會(huì)達(dá)到150億美金，約1000億人民幣。

結(jié)語：君實(shí)生物VV116研究能夠獲得NEJM的收納，至少為其療效和安全性進(jìn)行了“背書”，至于能夠迅速上市搶占國(guó)內(nèi)乃至全球市場(chǎng)，則需要考驗(yàn)公司團(tuán)隊(duì)的能力了。