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國內(nèi)大小藥企正在經(jīng)歷小分子藥物、大分子藥物甚至是ADC藥物扎堆的時(shí)代，核素藥物或許將成為主流藥企下一個(gè)必爭(zhēng)之地。
恒瑞殺入核藥領(lǐng)域
2023年1月31日，A股上市公司恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，宣布子公司天津恒瑞收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的關(guān)于镥[177Lu]氧奧曲肽注射液的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，將于近期開展臨床試驗(yàn)，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展性、分化良好（G1及G2）、生長(zhǎng)抑素受體陽性的成人胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（GEP-NETs）的臨床研究。
該款藥物的臨床試驗(yàn)獲批，也標(biāo)志著恒瑞醫(yī)藥正式切入了核素藥物領(lǐng)域。
核素是放射性同位素的簡(jiǎn)稱，是指可以產(chǎn)生α、β或γ放射線的金屬或非金屬元素。所謂的核素藥物主要是指用于臨床診斷、治療的，含有放射性核素制劑或者其標(biāo)記化合物的特殊一類的藥物。
镥氧奧曲肽是一種肽受體介導(dǎo)的放射性核素治療（PRRT）藥物,它是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特有的一種同位素治療。
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）是一類罕見的腫瘤，能病發(fā)于胃腸道、胰腺、肺等諸多器官中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。罹患這類腫瘤的患者表現(xiàn)不一，但一旦腫瘤出現(xiàn)分化，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，患者的5年生存率就只有35%。
镥氧奧曲肽是一種Lu-177標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素類似物，該藥物的機(jī)理是：通過與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表面特異性表達(dá)的生長(zhǎng)激素抑制素受體的細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，釋放輻射來殺傷腫瘤細(xì)胞。
镥氧奧曲肽的原研藥品LUTATHERA于2021年4月獲得國家藥監(jiān)局的臨床批件，目前處于臨床試驗(yàn)階段。目前，國內(nèi)暫時(shí)尚無原研及同類產(chǎn)品獲批上市，
LUTATHERA是諾華花了39億美元從一家名不見經(jīng)傳的法國公司收購而來，2017年在EMA批準(zhǔn)上市，后分別于2018年和2021年在FDA和日本批準(zhǔn)上市。
在兩項(xiàng)關(guān)鍵的3期臨床試驗(yàn)里，這款新藥的療效得到了驗(yàn)證。在第一項(xiàng)試驗(yàn)中，與最佳的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理手段相結(jié)合，Lutathera顯示出了良好的效果，能降低79%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)（p<0.001）；在第二項(xiàng)試驗(yàn)里，Lutathera在360名GEP-NETs患者組成的亞群里，讓16%的患者出現(xiàn)部分腫瘤縮小。
下一個(gè)必爭(zhēng)之地
諾華的Lutathera定價(jià)為51060美元/次，整個(gè)療程費(fèi)用約為20萬美元。雖然價(jià)格不低，但憑借良好的臨床治療表現(xiàn)，上市后Lutathera的銷售額就節(jié)節(jié)攀升。
2021年，Lutathera全球銷售額合計(jì)約4.75億美元，有專業(yè)機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)Lutathera在2022年的銷售額將超過10億美金。
也許是受到Lutathera成功的鼓舞，諾華在核素藥物領(lǐng)域已經(jīng)有相當(dāng)?shù)牟季帧?/span>
根據(jù)媒體報(bào)道，諾華斥資60億美元建設(shè)核藥技術(shù)平臺(tái)，目前擁有十余條在研管線。
20223月23日，諾華旗下另一款核素藥物Pluvicto獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療晚期的前列腺特異性膜抗原陽性、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（PSMA陽性mCRPC）成人患者。
作為頭部制藥企業(yè)的代表，諾華對(duì)核藥領(lǐng)域的重點(diǎn)投資，或許代表全球領(lǐng)域新一輪核藥研發(fā)熱潮正在到來。
在國內(nèi)，除了核素藥物領(lǐng)域起步較早的中國同輻與東誠藥業(yè)以外，各類藥企也有明顯的加碼核藥研發(fā)的趨勢(shì)。
2020年11月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥宣布以超過2億美元引進(jìn)6款核素藥物產(chǎn)品，加上其已獲上市的釔[90Y]樹脂微球，遠(yuǎn)大醫(yī)藥在RDC藥物領(lǐng)域至少擁有共計(jì)7款上市或者在研產(chǎn)品。
2021年，國家八部門聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)用同位素中長(zhǎng)期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》，這是中國首個(gè)針對(duì)核技術(shù)在醫(yī)療衛(wèi)生應(yīng)用領(lǐng)域的綱領(lǐng)性文件，很大程度上進(jìn)一步激發(fā)了市場(chǎng)對(duì)于核藥領(lǐng)域的熱情。
近2年以來，已經(jīng)有先通醫(yī)藥、輻聯(lián)醫(yī)藥、藥明博銳為代表的的多家核素藥物企業(yè)在一級(jí)市場(chǎng)獲得巨額融資，這些新興醫(yī)藥企業(yè)在核藥領(lǐng)域的研發(fā)布局和進(jìn)展，超過很多老牌藥企。
以此次恒瑞獲得臨床試驗(yàn)批件的镥氧奧曲肽為例，其進(jìn)度在國內(nèi)并不是最快的。
2022年9月，先通醫(yī)藥的镥[177Lu]氧奧曲肽注射液Ⅲ期臨床試驗(yàn)首例受試者成功入組。
在國內(nèi)小分子藥物和大分子藥物正逐漸受困于靶點(diǎn)扎堆、重復(fù)內(nèi)卷的情況下，核藥作為一個(gè)進(jìn)入壁壘更高、差異化程度更大的賽道，或許將成為眾多藥企的下一個(gè)必爭(zhēng)之地。
