密集增加!又一知名Biotech被退貨,一年20多起,發(fā)生了什么?

  以下文章來源于:E藥經(jīng)理人

諾誠健華和渤健“聯(lián)姻”失敗,對國內(nèi)藥企來說顯然是意料之外。

2月15日,諾誠健華公告稱,渤健已通知公司,雙方?jīng)Q定終止此前關(guān)于其核心產(chǎn)品奧布替尼的合作和許可協(xié)議。此前諾誠健華回應(yīng)稱,渤健已向諾誠健華一次性支付不可退還和不予抵扣的首付款1.25億美元,協(xié)議終止不會影響首付款及其他相關(guān)已確認(rèn)收入。

截至2月16日收盤,諾誠健華科創(chuàng)板跌18.37%,成交額6.03億元。H股盤中一度跌超30%,收跌27.34%。

關(guān)于合作終止背后的原因,這兩天已經(jīng)有太多分析文章,在此不再贅述,我們更想討論的是,在國內(nèi)藥企頻次越來越高的license out交易背景下,這起半途終止的合作,對于其他正在準(zhǔn)備產(chǎn)品“出海”的藥企有什么啟示和提醒?

2023年剛過去的一個多月,包括恒瑞、石藥、在內(nèi)的10家藥企對外進(jìn)行了license out交易,總額超50億美元。這是已經(jīng)公布完成交易的,還在準(zhǔn)備“沖刺”海外市場的BD數(shù)量只會更多。

渤健和諾誠健華的消息猶如前方路口的紅燈亮起,讓正一心火熱的藥企們停下來想一想,接下來該往哪走?

超20起“退貨”,原因是什么?

類似“退貨”事件并非個例。在諾誠健華BTK抑制劑“被退貨”同一天,基于戰(zhàn)略研發(fā)組合審查后,強(qiáng)生將siRNA藥物ARO-PNPLA3全部權(quán)利退還給Arrowhead。

“大家也不要反應(yīng)過度?!庇袠I(yè)內(nèi)人士直言,雖然“退貨”事件對于一個公司而言,肯定難免會受到較大影響,但實(shí)際這是一個常態(tài)性事件,“市場如此反應(yīng)”,核心問題是對License in/out這個模式不夠了解。

一名醫(yī)藥行業(yè)BD同樣認(rèn)為,隨著近兩年BD交易的增多,“退回”事件發(fā)生將會頻繁起來,這本身就是一個國內(nèi)國外會非常普遍的現(xiàn)象。

據(jù)E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計,單2022年至今,國內(nèi)外就發(fā)生了超過20起類似產(chǎn)品“退貨”事件。涉及對象不單是國內(nèi)藥企與跨國藥企或Biotech之間,全球藥企之間互相“退貨”也比比皆是,有國內(nèi)藥企“退貨”跨國藥企,如云頂新耀終止與吉利德全資子公司關(guān)于ADC藥物的協(xié)議。

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對這20余起“退貨”事件分析來看,原因主要可歸納于產(chǎn)品本身臨床數(shù)據(jù)不佳、監(jiān)管不順以及授權(quán)方和被授權(quán)方公司戰(zhàn)略調(diào)整等因素。

就拿授權(quán)產(chǎn)品本身臨床或?qū)徟豁槪阋l(fā)了多起“被退”事件。一方面是授權(quán)產(chǎn)品安全性或有效性數(shù)據(jù)不佳,臨床遭遇打擊,而遭受“退貨”。單2022年,一眾藥企產(chǎn)品便“敗”在安全性問題上,如因受試患者死亡,拜耳退出與Atara 6.7億美元CAR-T療法合作協(xié)議等;因IIb期研究(TRANSLATE-TIMI 70)數(shù)據(jù)不佳,輝瑞退出Ionis子公司Akcea反義療法vupanorsen的全球開發(fā)工作,歸還vupanorsen的所有權(quán)益。

與此同時,“監(jiān)管審批”也是影響雙方合作無法“繼續(xù)”的一大攔路虎。如國內(nèi)較為熟悉的案例,在信達(dá)生物PD-1“闖關(guān)”失利后,雙方基于商業(yè)決策和未來發(fā)展的衡量,禮來終止合作并歸還信迪利單抗的所有海外權(quán)益。同樣,因FDA在CRL中表示已提交的數(shù)據(jù)顯示vadadustat的治療風(fēng)險高于治療收益,大冢制藥宣布終止與Akebia合作開發(fā)該藥相關(guān)協(xié)議。

“新藥研發(fā)本來就是九死一生的事情?!鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士表示,過程中會遇到各種難處,“10個有9個大概率不成功,因無法成藥只能退回來” 。

排除產(chǎn)品本身原因,授權(quán)雙方公司戰(zhàn)略調(diào)整,也成為“退貨”事件頻發(fā)的一大主因。在資本寒冬下,砍管線已成為常態(tài),全球藥企均未幸免于難,跨國藥企動作頻出,僅聚焦?jié)摿^大、回報率高的產(chǎn)品。“MNC管線太多了,授權(quán)產(chǎn)品不一定能夠排到前列,而最后淘汰一批產(chǎn)品可能覺得價值不高了,或者是跟自身的戰(zhàn)略方向不一致,原因太多了?!?/span>

一批藥企基于管線戰(zhàn)略調(diào)整,而“退回”了相應(yīng)產(chǎn)品。有的企業(yè)因臨床開發(fā)的數(shù)量和排列的優(yōu)先級發(fā)生變化,聚焦業(yè)務(wù)發(fā)生轉(zhuǎn)移,未來重點(diǎn)發(fā)生轉(zhuǎn)移,選擇“退貨”歸還。

舉例來看,單賽諾菲2022年退貨就不止一單。2022年1月,賽諾菲把鐮狀細(xì)胞病候選藥物SAR445136的完全控制權(quán)歸還給Sangamo,表示將把未來的重點(diǎn)放在同種異體通用基因組醫(yī)學(xué)方法上,而不再是自體個性化細(xì)胞療法。同年12月,對最近的投資組合審查和優(yōu)先做出排序之后,終止與Revolution公司SHP2抑制劑RMC-4630的開發(fā)和商業(yè)合作權(quán)利。

此外,在戰(zhàn)略管線評估后,安進(jìn)退回Molecular Partners公司旗下4-1BB/FAP激動劑MP0310的全球權(quán)益;因管線策略發(fā)生調(diào)整,禮來終止與復(fù)星醫(yī)藥子公司復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥合作開發(fā)Bcl-2抑制劑FCN-338;因戰(zhàn)略和投資組合評估,Galapagos終止與Molecure達(dá)成的合作協(xié)議,不再負(fù)責(zé)哮喘新藥OATD-01的全球開發(fā)和商業(yè)化工作。

還有的因“授權(quán)交易的管線交易進(jìn)度不盡如人意”而主動收回。2022年5月,信達(dá)生物收回了與Coherus公司貝伐珠單抗生物類似藥IBI-305美國和加拿大的商業(yè)化權(quán)益,原因則在于該藥在北美市場動態(tài)以及受疫情持續(xù)影響開發(fā)延誤。

“相關(guān)負(fù)責(zé)人都走了,旗下產(chǎn)品沒辦法,只能退?!彼幤笙嚓P(guān)主要人事變動亦會促使產(chǎn)品退回概率加大,有的因CEO或產(chǎn)品重要負(fù)責(zé)人變化,公司整個策略產(chǎn)生大的調(diào)整,“這種情況大家自己收回來,反而更好。”

對于授權(quán)雙方,“收回/退回權(quán)益”不見得是一件壞事。“管線要是不受重視,而導(dǎo)致進(jìn)展較慢,反而被競爭對手超過,失去先機(jī),對于產(chǎn)品才是打擊。”

亦有業(yè)內(nèi)人士表示,還有很多當(dāng)時交易本身就不理性,兩三年前大家一窩蜂涌進(jìn)“License in/out”,有的著眼于增加估值,有的想增加一下現(xiàn)金流,從而導(dǎo)致了很多“不合適的引進(jìn)”。

對于BD,還需要注意什么呢?

人、價格、產(chǎn)品都是關(guān)鍵點(diǎn)
“一個BD交易能不能做成,我認(rèn)為關(guān)鍵要看投后管理和承接。交易早期的工作大家其實(shí)大差不差,承接和管理才是見功夫的時候?!币晃粡氖露嗄闎D工作的高管苑寧表示。
如前文所述,那些被退回的交易,有相當(dāng)比例的交易在推進(jìn)過程中雙方出現(xiàn)了分歧,或者是出現(xiàn)了BD團(tuán)隊項目負(fù)責(zé)人的變動,以及公司發(fā)生調(diào)整之后項目進(jìn)展緩慢。
“比如說,重要崗位BD人員的離開,基本都會經(jīng)歷資源被帶走,或者需要審批的一個過程,直接或間接的影響了項目的進(jìn)度?!痹穼幈硎?。
而且,BD的流動率相對研發(fā)之類的崗位來說,特別大。“正常情況是兩年一換,大家都要憑項目來刷職業(yè)履歷。真正能夠留到自己的項目注冊上市,走到最后階段的BD人非常少。”在一家創(chuàng)新藥企長期從事BD的穆穎說道。
她對E藥經(jīng)理人表示,留住BD人才對所有企業(yè)來說都很棘手?!耙?yàn)橐M(jìn)項目之后需要管理,我們經(jīng)常開完會說‘就像生了孩子需要養(yǎng),養(yǎng)不好壓力是很大的’,所以大家都愿意換平臺?!?/span>
如果切換到License out角度,其實(shí)交易方BD團(tuán)隊除專業(yè)性外,穩(wěn)定性也很重要。有些公司會在BD團(tuán)隊的考核中設(shè)置一些激勵機(jī)制,比如給走到最后階段的項目一個非常重大的里程碑激勵?!耙欢ǔ潭壬峡梢詭椭闩袛噙@個公司的文化?!?/span>
“價格當(dāng)然是很重要的因素,以前火熱的時候,為了拿到項目,可能價格上會有些沖動,后續(xù)拿到了,但最后會出現(xiàn)商業(yè)化回報達(dá)不到要求,以前還能在資本市場找補(bǔ),現(xiàn)在可能沒有什么機(jī)會從資本市場去彌補(bǔ)了?!痹贛NC從事BD的段風(fēng)表示,MNC購買權(quán)益后因此退單的情況有不少。
在他看來,每家公司所堅守的價值和估值的底線不一樣,不要只參考一家公司,把所有同類型交易的公司都看一遍,劃出一個區(qū)間,來框定資金。“比如說首付款,要和其他競爭公司有可比性;在里程碑的設(shè)定上,對一些很關(guān)鍵的里程碑有一些回報指標(biāo),比如技術(shù)轉(zhuǎn)移、臨床節(jié)點(diǎn)、藥效數(shù)據(jù)等,這是對比較新的項目。對于me too的項目來講,可能就更多地會設(shè)定接近于上市,甚至?xí)︿N售有一些要求。”而對License out方,也可據(jù)此來判斷對方是否是真正想將你的產(chǎn)品推上市。
此外,還要判斷你的產(chǎn)品是否與對方的管線契合,是否是對方的重要管線。苑寧表示,無論是License in還是License out,一定要堅持在熟悉的領(lǐng)域賺自己認(rèn)知范圍,以及自己的資源和相應(yīng)的競爭優(yōu)勢內(nèi)的錢。而且在熟悉的領(lǐng)域要爭取做的更快,讓這個故事能夠一直延續(xù)下去。