以下文章來源于:氨基觀察,文/方濤之
目前,不少18A企業(yè)都面臨同一個煩惱:缺錢。
但也有些企業(yè)是例外,它們在資本市場景氣度高點完成上市,從而手握巨資。
在這一情況下,這些公司可能此前的管線價值已被證偽,但依然有可能翻身。
眼下,開始尋找新方向的生物科技企業(yè)不在少數(shù),比如嘉和生物、歌禮制藥等。
對于它們來說,因為手中現(xiàn)金足夠,一切皆有可能。當(dāng)然了,創(chuàng)新藥研發(fā),不確定性才是最大的確定性。
這一過程并不容易,比如歌禮制藥的乙肝治療藥物ASC22,似乎在一開始就遇到了向前的阻力。
如何找到正確的路徑并耐心突圍,是所有轉(zhuǎn)型中的18A企業(yè),需要思考的問題。
/ 01 /
尋找新方向
對于18A企業(yè)來說,不差錢并不意味著沒煩惱。這一點,歌禮制藥是典型:缺故事。
在丙肝賽道被吉利德消滅后,以丙肝藥物起家的歌禮制藥就陷入了一個困境,一個故事講完了,但是下一個故事還沒找到。
好的一點是,趕上18A東風(fēng),歌禮制藥并不差錢。據(jù)2022年中報,公司擁有的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物高達24.84億人民幣。
基于此,歌禮制藥一直在“轉(zhuǎn)型”,其中一個方向是PD-L1抑制劑的新適應(yīng)癥開發(fā)——治療乙肝。其引進康寧杰瑞的PD-L1抑制劑,開展了多個針對乙肝的臨床。
也可以理解。PD-L1抑制劑治療乙肝或許是星辰大海。
該方向有理論基礎(chǔ)支撐。同腫瘤的發(fā)展類似,T細胞數(shù)量的減少和功能的減弱,是慢性乙肝發(fā)展的重要原因。具體而言,PD-L1在慢性乙肝患者的細胞中過表達。
PD-L1抑制劑通過與PD-L1結(jié)合,靶向抑制PD-L1/PD-1免疫檢查點通路,從而解除T細胞的免疫抑制,使得T細胞有余力來攻擊乙肝病毒。
如果PD-L1能夠?qū)崿F(xiàn)功能性治愈慢性乙肝,那么等待著PD-L1將是另一片百億藍海。
作為一種由乙肝病毒感染引起的肝臟疾病,乙肝在全球影響將近3億人,國內(nèi)高達8600萬人。目前,乙肝的徹底治愈仍然無解。
這意味著,倘若誰能夠率先攻下慢性乙肝,隨之而來的想象空間也是巨大的。據(jù)普華有策數(shù)據(jù),隨著更多創(chuàng)新型乙型肝炎病毒藥物上市,僅中國乙肝市場將從2025年的156.9億元增長到2030年的723.3億元。
也正因此,當(dāng)2月16日歌禮制藥宣布,PD-L1抑制劑ASC22可以實現(xiàn)慢性乙肝功能治愈后,2月17日早盤,歌禮制藥股價一度上漲11%。
不過,在短暫的熱鬧后,冷靜下來的投資者發(fā)現(xiàn),事情好像沒有這么簡單。
/ 02 /
轉(zhuǎn)型路上的荊棘
創(chuàng)新藥研發(fā)不易。毋庸置疑,轉(zhuǎn)型中的創(chuàng)新藥企,也會面臨諸多障礙。
比如,上文提到的歌禮制藥,其PD-L1抑制劑ASC22的臨床數(shù)據(jù),看似成功的背后,依然充滿變數(shù)。
首先,歌禮制藥僅披露了亞組數(shù)據(jù)。
所謂亞組分析,是對全部研究對象中部分研究對象(亞組)進行分析。
在該研究中,48例患者完成了24周1.0mg/kg ASC22的治療以及隨訪,15例患者完成了24周安慰劑的治療以及隨訪。
其中,在基線HBsAg≤100 IU/mL的7名患者亞組中,有3名患者在治療期間實現(xiàn)了HBsAg清除,并在24周或41周隨訪結(jié)束時保持HBsAg清除,即42.9%的患者達到功能性治愈。
也就是說,“光鮮”的數(shù)據(jù),是在患者HBsAg≤100IU/ml的情況下達成的結(jié)果。至于ASC22對于HBsAg>100IU/ml的患者而言效果如何,歌禮制藥將想象空間留給了投資者。
其次,即便是亞組數(shù)據(jù),ASC22也難言具備“想象力”。
一方面,HBsAg低于≤100IU/ml患者,可能不需要過多治療干預(yù)。
目前,我們無法將乙肝病毒從人體中徹底清除,目的是將乙肝病毒限制在非常低的水平,也就是所謂的慢性乙肝功能性治愈。
對于乙肝功能性治愈的定義,是經(jīng)過一定療程(通常為24周至48周),實現(xiàn)HBsAg清除;并至少在24周隨訪結(jié)束時,仍然保持HBsAg清除。
當(dāng)慢性乙肝治療結(jié)束時,HBsAg水平< 100-200 IU/mL,已經(jīng)預(yù)示著乙肝復(fù)發(fā)風(fēng)險較低,甚至HBeAg 陰性患者都可以考慮停止治療。
在一些藥企開展的臨床試驗中,就將HBsAg≤100 IU/ml作為臨床終點。
比如,Vir開展的VIR-2218與PEG-IFN-α聯(lián)用的臨床II期試驗終點之一就是,隨訪24周患者中實現(xiàn)HBsAg<100IU/ml的比例。
這意味著,ASC22對應(yīng)的患者群體雖然規(guī)模龐大,但是需求可能并不旺盛。
另一方面,ASC22的數(shù)據(jù)也不出眾。
對于HBsAg≤100 IU/ml患者而言,上古時代的乙肝治療藥物長效干擾素都能起到較好的作用。
在我國專家牽頭的珠峰項目、OSST研究都表明,對于HBsAg≤100的人群中,接受聚乙二醇干擾素α方案治療48周的臨床治愈率已經(jīng)在50-80%,而ASC22不到50%。
相比于PD-L1,干擾素價美物廉,年治療費不到1萬元,而PD-L1的年用藥費用可能需要超過3萬元。
療效不占優(yōu)勢,價格卻更高,ASC22是否能夠讓病人買單,顯然存疑。
但不管怎么說,敢于入局乙肝治療這一高難度領(lǐng)域,歌禮制藥依然值得鼓勵。創(chuàng)新藥企的本質(zhì)是探索,期待更多生物科技企業(yè)往無人區(qū)挺進。
/ 03 /
用創(chuàng)新?lián)崞絼?chuàng)傷
一直以來,國內(nèi)都是創(chuàng)新荒漠,與海外差距較大。而在政策、人口、成本紅利種種buff加持下,fast follow策略極大促進了國內(nèi)創(chuàng)新藥的蓬勃發(fā)展,使得國內(nèi)外創(chuàng)新差距不斷收窄。
但過去幾年那樣創(chuàng)新成果不斷“涌現(xiàn)”的浪潮注定無法持久。本質(zhì)上,那只是時代給予的短暫紅利。
正是在這一背景下,經(jīng)過戰(zhàn)火的洗禮和寒冬的蟄伏之后,創(chuàng)新藥行業(yè)逐漸回歸理性,重新出發(fā)。
這一過程或許不會太順利,會充滿荊棘,也可能會找不到方向,正如上文提到的到歌禮制藥那樣。
對于歌禮制藥來說,轉(zhuǎn)型的陣痛還將持續(xù)存在。從新冠口服藥到NASH(非酒精性脂肪性肝炎)藥物,追逐熱點的公司暫未找到轉(zhuǎn)型的明確方向。
但好的一點是,手里有糧的歌禮制藥還有充足的時間去思考,自己要做一家什么樣的藥企,轉(zhuǎn)型之路又該如何走下去。這也是大部分藥企需要思考的方向。
不過,問題的答案或許也不難找到。
參考美國生物科技行業(yè)發(fā)展歷程,一開始的 “黃金十年”由 “政策”驅(qū)動,2000年之后則是完全由成功Biotech產(chǎn)品帶來“價值回歸”。
最終,能在一波又一波泡沫出清下留下的,是那些能夠堅持初心,從未滿足的臨床需求出發(fā),探索真正有價值創(chuàng)新藥的企業(yè)。
只有創(chuàng)新,才能撫平所有創(chuàng)傷。對于國內(nèi)企業(yè)來說,要做的是少一些浮躁,多一些初心和耐心。