以下文章來源于：醫(yī)藥投資部落
2023年2月23日，樂普生物科技股份有限公司和康諾亞生物醫(yī)藥科技有限公司，這兩家同在港股上市的Biotech公司共同宣布與阿斯利康就潛在世界首創(chuàng)Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物CMG901達成全球獨家授權(quán)協(xié)議。
基于此協(xié)議及條款，由康諾亞和樂普生物合資設(shè)立的KYM Biosciences Inc.將獲得6300萬美元的預付款和超過11億美元的潛在額外研發(fā)和銷售相關(guān)的里程碑付款，以及高達低雙位數(shù)的分層特許權(quán)使用費。阿斯利康將獲得 CMG901 研究、開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家全球許可。該交易預計于 2023 年上半年完成，具體取決于慣例成交條件和監(jiān)管許可。CMG901由 KYM Biosciences Inc.（KYM）所有，KYM 是康諾亞（KYM 70%的所有權(quán)）和樂普生物（KYM 30%的所有權(quán)）成立的合資企業(yè)，旨在共同開發(fā)、商業(yè)化和制造 CMG901。CMG901是首個在中國及美國均取得臨床試驗申請批準的靶向Claudin 18.2的全新重組人源化單克隆抗體偶聯(lián)藥物，由抗Claudin 18.2單克隆抗體、可裂解的鏈接體和細胞毒性小分子單甲基澳瑞他汀E(MMAE)組成。2022年4月，CMG901就治療復發(fā)/難治性胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌獲美國FDA授予孤兒藥認定及快速通道資格，成為全球首個獲得FDA快速通道資格的Claudin18.2靶點在研藥物。5個月后，CMG901再獲CDE突破性治療藥物認定，用于治療經(jīng)一線及以上治療失敗或不能耐受的Claudin 18.2陽性晚期胃癌。2023年2月5日，樂普生物發(fā)布公告稱，與康諾亞共同開發(fā)的CMG901治療晚期實體瘤的la期臨床數(shù)據(jù)結(jié)果已在2023ASCO GI上發(fā)表。該la期試驗的目標是評估CMG901在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學指標、免疫原性及初步抗腫瘤活性。結(jié)果顯示，CMG901表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。CMG901治療Claudin18.2陽性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌患者在>1.8mg/kg的劑量水平下均表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性。Claudins 是一類存在于上皮和內(nèi)皮緊密連接中的整合素膜蛋白，是緊密連接的重要組成部分，1998年由 Shoichiro Tsukita 等發(fā)現(xiàn)。研究顯示 Claudin 18.2 在多個癌組織中的表達呈高度選擇性，以及在特定癌種如胃癌、胰腺癌等患者中呈高陽性率，使得圍繞 Claudin 18.2 開發(fā)的靶向治療、腫瘤免疫治療具有較廣的潛在獲益人群和較低的毒性，因而該靶點引起了諸多國內(nèi)外藥企的關(guān)注。2022年11月17日，日本藥企安斯泰來宣布Claudin18.2抗體IMAB362，聯(lián)合化療治療Claudin18.2陽性、HER2陰性的，復發(fā)性轉(zhuǎn)移性胃癌的三期臨床成功：不僅達到無進展生存期主要終點，同時達到總生存期的次要終點。這是全球首個接近成藥的Claudin18.2靶向藥物，也意味著對于Claudin18.2能否成藥的問題，有了最終的答案。
但是也必須看到，圍繞著Claudin18.2靶點的競爭已經(jīng)極其激烈。僅僅在國內(nèi)，截至2023年2月，就有至少39款Claudin18.2藥物在研發(fā)，其中包括12款ADC（康諾亞領(lǐng)先）、5款CAR-T（科濟領(lǐng)先）、8款雙抗、14款單抗，涉及的企業(yè)既包括恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、石藥集團、信達生物、榮昌生物等國內(nèi)頭部藥企或者上市公司，也包含眾多創(chuàng)業(yè)型Biotech企業(yè)。有人說，無論市場空間還是競爭烈度，Claudin18.2都可以稱得上是"下一個PD-1"。
