以下文章來源于：氨基觀察，文／方濤之
提到藥物被FDA拒絕上市，你會想到什么？公司股價大跌、破產、失?。?br style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important; visibility: visible;"/>
通常情況下，藥物上市遭拒的確會面對上述情況。不過凡事總有例外，美股的Cytokinetics便是一個例外。
2022年12月13日，在FDA藥物審評會議上，專家委員會以8:3投票結果認為，Cytokinetics研究十余年之久的藥物Omecamtiv mecarbil，臨床獲益沒有超過風險。這也意味著，Omecamtiv mecarbil基本沒機會成功獲批上市。
不過，投資者對此表現得波瀾不驚。因為在投資者看來，Omecamtiv mecarbil的失敗意味著，公司能將資源集中在另一款更具潛力的產品上。也正因此，12月14日Cytokinetics股票反而大漲8.04%。
如今塵埃落定。2月28日，Omecamtiv mecarbil上市果真遭FDA拒絕。那么，在真正的失敗面前，美股投資者以及花費3.43億首付款引進Omecamtiv mecarbil中國權益的箕星藥業(yè)，還能保持淡定嗎？
/ 01 / 心衰藥闖關FDA失敗 Omecamtiv mecarbil是一種選擇性小分子心肌肌球蛋白激活劑，可增強心肌收縮力，且不增加心肌細胞內的鈣濃度或心肌耗氧量，這也決定了其有成為心力衰竭的治療方法的潛力。 不過，從臨床數據來看，Omecamtiv mecarbil的表現并不算好。 2020 年11月，GALATIC-HF試驗表明，該藥物將患者住院或心力衰竭緊急護理的風險降低了8%，遠低于此前設定的15%的目標。而且，Omecamtiv mecarbil也并未達到降低心血管死亡這一次要終點。 帶著這樣的臨床數據，Omecamtiv mecarbil闖關失敗。2月28日，Cytokinetics宣布，Omecamtiv mecarbil的上市申請遭到了FDA的拒絕。 拒絕的原因是，FDA認為三期臨床GALACTIC-HF的數據不足以支持其獲批上市。如果Omecamtiv mecarbil想繼續(xù)申請上市的話，FDA要求Cytokinetics再進行一項臨床試驗，來證明Omecamtiv mecarbil的有效性。 Cytokinetics則表示，不打算進行這一臨床試驗。這也意味著，Cytokinetics基本放棄了Omecamtiv mecarbil的上市機會。 看到這里，你可能會說，辛辛苦苦研發(fā)了十幾年，卻在緊要關頭說放棄就放棄，Cytokinetics這不是擺爛嗎？并非如此，Cytokinetics的放棄不是擺爛，而是要把手里有限的資源投入到更重要的項目上。 Cytokinetics表示，后續(xù)會將精力專注于研發(fā)aficamten上。aficamten的作用機制與Omecamtiv mecarbil完全相反，它通過抑制肌球蛋白，以治療肥厚性心肌病。 在投資者看來，aficamten比Omecamtiv mecarbill更具潛力。這一點可以通過百時美施貴寶Mavacamten的表現來佐證。 2020年百時美施貴寶以130億美元的價格收購MyoKardia，而MyoKardia核心產品之一就是肌球蛋白抑制劑。百時美施貴寶曾預計，該藥物2029年銷售額將達到40億美元。 Omecamtiv mecarbil上市遭拒后，公司終于能將集中資源在aficamten身上了。也是因此，此前投資者面對Omecamtiv mecarbil可能的失敗，才表現得波瀾不驚。 不過這次Omecamtiv mecarbil上市徹底被拒后，投資者是否依然淡定，還要等到美股開盤，才能得到答案。 / 02 / 箕星藥業(yè)在國內已遞交上市申請 對于拿到Omecamtiv mecarbil國內權益的箕星藥業(yè)來說，能否做到和Cytokinetics投資者一樣淡定？ 要知道，當初為了拿下Omecamtiv mecarbil，箕星藥業(yè)花費不少。 時間拉回到2021年12月，彼時箕星藥業(yè)以5000萬美元預付款和2000萬美元股權投資，以及最高3.3億美元的額外里程碑款，拿到了這款藥物的大中華區(qū)權益。僅算首付款，箕星藥業(yè)也已付出了約3.43億元。 2022年11月，箕星藥業(yè)已經在國內遞交了Omecamtiv mecarbil的上市申請。眼下在藥物獲批上市的關鍵時刻，Omecamtiv mecarbil在美國的失敗，未必不會影響其在國內的獲批上市。畢竟，如今國內監(jiān)管機構對于藥物的審批上市也在日益趨嚴。 倘若Omecamtiv mecarbil在國內獲批上市同樣遭拒，那么箕星藥業(yè)3.43億的首付款也將打水漂。 理論上，對于一家剛剛創(chuàng)立四年，2022年7月14日才完成B輪融資的創(chuàng)新藥企，3.43億元不是一個小數目。但箕星藥業(yè)背靠RTW Investments，或許相對從容。 2019年，箕星藥業(yè)由美國投資機構RTW Investments, LP投資創(chuàng)立。在3年時間里，依靠license in模式，迅速在心血管領域搭建起數條管線。除了Omecamtiv mecarbil，公司還引進了Cytokinetics的aficamten。 眼科領域，箕星藥業(yè)同樣擁有四款產品，分別為OnAChR激動劑C-01鼻噴霧劑、OC-02鼻噴霧劑，乙酰膽堿受體激動劑LNZ100/LNZ101，以及暫未披露具體情況的JX08。 或許是考慮到Omecamtiv mecarbil美國上市機會渺茫，2月6日，箕星藥業(yè)又宣布了一項心血管領域創(chuàng)新產品的全球收購。其將獲得PhaseBio公司在研產品PB6440的全球權益。根據箕星藥業(yè)新聞稿，PB6440是一個處于臨床前階段的新型候選藥物，為新一代高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，針對包括高血壓在內的心血管領域未滿足治療需求。 這不難理解，對箕星藥業(yè)這類以引進模式為主的biotech來說，市場最關心的無非是管線持續(xù)擴充、臨床推進能力，以及后續(xù)的商業(yè)化實力。 那么，箕星藥業(yè)能證明自己嘛？
