以下文章來源于:藥智頭條,作者趙言午
就在“看客”們翹首以盼恒瑞業(yè)績(jī)的同時(shí),上周,恒瑞卻迎來了其中美雙否的消息!
近一年以來,恒瑞變身公告達(dá)人,超過80多個(gè)藥品研發(fā)相關(guān)公告,包括獲批上市/臨床/突破性認(rèn)定等利好消息,但總是“利好不間斷,市場(chǎng)不賣賬”。
有意思的是,這次新藥未獲批的不利消息,不僅沒引起股價(jià)大跌,反而在當(dāng)天并未遭敏銳的資本市場(chǎng)拋棄,且小幅上漲,近幾日走勢(shì)反而止住了前期的下跌趨勢(shì),壞消息成了支撐股價(jià)的“香餑餑”,難道是利空出盡是利好?其實(shí)讓筆者來說,這是喂給恒瑞醫(yī)藥的“一劑猛藥”,正好給恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新路上的“發(fā)燒”清熱去火。
心從涼半截到?jīng)鐾噶?/strong>
仿制也好,創(chuàng)新也罷,歸根到底,還得靠業(yè)績(jī)說服悠悠眾口,但若是因創(chuàng)新轉(zhuǎn)型而付出的業(yè)績(jī)下滑代價(jià),也可權(quán)當(dāng)甜蜜的負(fù)擔(dān),然而代價(jià)的付出,換來的卻是“苦果”,新藥普那布林用于聯(lián)合聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子治療成年非髓性惡性腫瘤化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)的上市申請(qǐng),國(guó)家NMPA未予批準(zhǔn)。
普那布林是人工合成的新化學(xué)實(shí)體,通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子(GEF-H1),加速樹突狀細(xì)胞(DC細(xì)胞)的成熟及促進(jìn)抗原呈遞,直接激活T細(xì)胞來殺死腫瘤細(xì)胞。
圖片來源:萬春生物官網(wǎng) 作為恒瑞醫(yī)藥為數(shù)不多的lisence in產(chǎn)品,普那布林曾是恒瑞醫(yī)藥最看重的創(chuàng)新藥。 2021年8月恒瑞醫(yī)藥以高達(dá)13億的首付款和里程碑款,才僅拿下了與大連萬春在大中華地區(qū)聯(lián)合開發(fā)及獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)益,另外再花1億也只能保證持有大連萬春不低于2.5%的股份,而當(dāng)時(shí)大連萬春注冊(cè)資本僅0.85億,截至2020年12月底資產(chǎn)僅1.81億,負(fù)債就有0.41億,且2020年?duì)I收為零。要知道恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)上市的12款創(chuàng)新藥中,截至獲批時(shí)研發(fā)投入最多的是2018年8月有條件獲批的馬來酸吡咯替尼也才5.56億。 數(shù)據(jù)來源:恒瑞醫(yī)藥公告、藥智數(shù)據(jù) 被恒瑞醫(yī)藥如此看重的普那布林,其實(shí)在2021年12月上市申請(qǐng)就被美國(guó)FDA否決過,美國(guó)FDA明確指出僅一個(gè)注冊(cè)臨床研究的數(shù)據(jù)不足以充分證實(shí)臨床價(jià)值,還需第二個(gè)對(duì)照注冊(cè)臨床研究提供充分證據(jù)支持關(guān)于預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥的NDA。 有猜測(cè)可能是因?yàn)槿朔N差異問題導(dǎo)致美國(guó)FDA不予批準(zhǔn),因?yàn)檠芯?06的II期和III期臨床試驗(yàn)的患者大多來自中國(guó)和烏克蘭,那么是否意味著國(guó)內(nèi)獲批可能性就更大。 然而一年多過去,國(guó)家NMPA的這盆水比美國(guó)FDA更涼,算是徹底將恒瑞醫(yī)藥的“心”澆的涼透了。 轉(zhuǎn)型從上頭到上火 靠仿制藥起家且做大做強(qiáng)的恒瑞醫(yī)藥,“頭腦”其實(shí)還算清醒,轉(zhuǎn)型謀劃早已“上頭”,2003年就自研并臨床了新藥艾瑞昔布,準(zhǔn)確的說,那時(shí)恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型,其實(shí)是對(duì)未來的自救,從時(shí)間上算,正好趕上集采到來時(shí)化解壓力。 從創(chuàng)新藥獲批數(shù)量上說,恒瑞醫(yī)藥其實(shí)也挺有成就,截至目前,已有13款新藥獲批上市,值得關(guān)注的是,其中12款都是自研產(chǎn)品,難道是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)能力很強(qiáng)嗎? 在筆者看來,恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)選擇了一條“常人”不走的路,或許是因?yàn)榉轮扑幍淖孕牛凇巴妗眲?chuàng)新藥時(shí)就免不了仿制藥的思路,縱觀恒瑞醫(yī)藥自研上市的12款新藥,絕大部分雖名頭響,但在研發(fā)獲批前總有不自主的去考慮已上市同類產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)值,頗有“哪個(gè)藥銷量好就仿哪個(gè)”的思路。 12款新藥中銷量最高的硫培非格司亭,Amgen早在1991年2月就經(jīng)美國(guó)FDA獲批上市了全球首個(gè)重組人粒細(xì)胞刺激因子非格司亭,并在2002年推出長(zhǎng)效劑型培非格司亭,在恒瑞醫(yī)藥的硫培非格司亭獲批前的2017年,培非格司亭全球銷售額為47.6億美元;最近剛獲批的阿得貝利單抗,國(guó)外有同類產(chǎn)品Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab,其中Atezolizumab和Durvalumab已在國(guó)內(nèi)獲批,Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab全球2021年總銷售額合計(jì)為67億美元。在做產(chǎn)品前,恒瑞醫(yī)藥似乎看的雖然也是市場(chǎng),但看的確是否有同類產(chǎn)品,他們咋樣,銷量還行咱就上。 其次,恒瑞醫(yī)藥在創(chuàng)新藥的投入上秉承了“雞蛋不能在同一個(gè)籃子里”,哪里可能有“礦”就去“挖”上幾鍬。據(jù)2021年年報(bào)顯示,恒瑞醫(yī)藥在研管線產(chǎn)品達(dá)65個(gè),臨床項(xiàng)目達(dá)122個(gè),這還不含當(dāng)時(shí)已獲批的7個(gè)新藥的47個(gè)適應(yīng)癥臨床項(xiàng)目。 管線涉及腫瘤、糖尿病、免疫、心血管、感染、眼科等多個(gè)領(lǐng)域,就連治療近視也要去薅上一把,2021年6月用于延緩兒童近視的HR19034滴眼液臨床獲批。要知道興齊眼藥早在2019年就獲批院內(nèi)制劑,還有極目生物、兆科眼科、歐康維視等國(guó)內(nèi)藥企均走在前列,眼科弱勢(shì)的恒瑞醫(yī)藥在已lisence in用于干眼癥的2款產(chǎn)品后,本就被眾多新藥管線包圍,還要再投入精力研發(fā)近視用藥,不由得讓筆者想到猴子撿芝麻和西瓜的故事。 同樣作為創(chuàng)新藥“大拿”的百濟(jì)神州,據(jù)2021年年報(bào)顯示,為超30種藥物和候選藥物執(zhí)行90多項(xiàng)目正在進(jìn)行或已計(jì)劃臨床試驗(yàn),其中,除了獲批的3款自研產(chǎn)品外,還有處于臨床的自研產(chǎn)品9個(gè),及22個(gè)lisence in產(chǎn)品。 相比之下,恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型又有了第三個(gè)特點(diǎn),就是“悶頭”搞自己的,就連全球TOP10藥企也是lisence in/out不斷,就在3月13日,輝瑞還以430億美元收購(gòu)了ADC龍頭Seagen,為的就是Seagen的ADC管線產(chǎn)品,然而恒瑞醫(yī)藥甚少出手,在如今的創(chuàng)新藥“朋友圈”,自己“悶頭閉關(guān)”確實(shí)不可取。 或許導(dǎo)致這一切的,除了夾雜有仿制藥思路外,還有“如果還是做仿制藥,那可能明天一個(gè)集采就歸零了”的急切心理,導(dǎo)致了創(chuàng)新轉(zhuǎn)型從“上頭”到“上火”。 化零為整輕裝上陣 遭受了“猛藥”的“去火”治療,恒瑞醫(yī)藥此刻該頭腦清醒了,創(chuàng)新要繼續(xù),但不能“頭腦發(fā)熱”,見到“羊毛”就想薅的盲目發(fā)展和投資。 筆者在《恒瑞醫(yī)藥可以喘口氣了嗎》中分析了恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)在所面臨的國(guó)家集采環(huán)境,總體來說,恒瑞醫(yī)藥已逐漸走出前幾批集采陰影,再加上此次的第八批國(guó)家集采無論中標(biāo)與否都無影響,現(xiàn)在正是奮力一搏的時(shí)機(jī)。 首當(dāng)其沖的就是要對(duì)現(xiàn)有管線進(jìn)行調(diào)整,就連李嘉誠(chéng)旗下的和黃醫(yī)藥,在4個(gè)月前也根據(jù)形勢(shì)做出了專注于取得后期管線監(jiān)管批準(zhǔn)的新戰(zhàn)略,恒瑞醫(yī)藥面對(duì)龐大繁雜的管線布局,在“金”力有限的情況下,先撿“芝麻”或“西瓜”,豈不事半功倍。 而且在重點(diǎn)產(chǎn)品的選擇上,必要時(shí)需要“梭哈冒險(xiǎn)”精神,就拿被中美雙否的普那布林來說,作為First-in-Class免疫抗腫瘤藥物,盡管在臨床試驗(yàn)中,萬春生物的臨床數(shù)據(jù)和試驗(yàn)程序受到外界詬病,但2020年9月先后獲中美兩地在預(yù)防CIN領(lǐng)域的“突破性療法”雙認(rèn)定,2021年,CIN適應(yīng)癥NDA申請(qǐng)又先后獲中美兩地授予“優(yōu)先審評(píng)”資格,也足以說明普那布林的獨(dú)特的機(jī)制價(jià)值。 此次國(guó)內(nèi)的不被獲批,也將導(dǎo)致萬春生物股價(jià)或再次出現(xiàn)新一輪的下跌,甚至比之前被美國(guó)FDA拒絕后更低。 圖片來源:東方財(cái)富網(wǎng) 據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告顯示,截至目前其尚未開展任何關(guān)于普那布林的臨床研究,是否可以乘此“低谷”,收購(gòu)也好,獲取也罷,自己主導(dǎo)開發(fā)普那布林作用機(jī)制,“富貴險(xiǎn)中求”,就算再次失敗,在筆者看來,也比將錢花在即使能夠成功研發(fā)出延緩兒童近視的滴眼液上要有價(jià)值的多。 難道默沙東當(dāng)初不愿意花超過400億美元價(jià)格收購(gòu)的Seagen,就值得輝瑞超過起初設(shè)想價(jià)位300億美元,最終以430億美收購(gòu)嗎,輝瑞認(rèn)為在ADC上值得冒此一險(xiǎn)。 套用一句老話,失敗是成功之母,更何況轉(zhuǎn)型哪有那么簡(jiǎn)單的一帆風(fēng)順,重金下注的新藥被國(guó)內(nèi)否決的壞消息,也沒讓恒瑞醫(yī)藥股價(jià)向下,或許正是資本的敏銳,也看出了恒瑞醫(yī)藥經(jīng)歷了創(chuàng)新“雷區(qū)”,早已不再是原來的恒瑞。 參考資料來源: · 藥智網(wǎng)《普那布林的得意與失意——萬春醫(yī)藥啟示錄》 · 恒瑞醫(yī)藥年報(bào)及公告