以下文章來源于：佰傲谷BioValley，作者：dessert
近日3月15日，康方生物公布了其2022年業(yè)績報，其全球首創(chuàng)的PD-1/CTLA-4雙抗新藥卡度尼利（AK104，商品名：開坦尼）上市僅6個月強勢斬獲5.46億人民幣銷售額，康方全年產(chǎn)品銷售總額高達11.04億元人民幣，同比暴增422%。而康方生物的另一款產(chǎn)品，早一年上市的PD-1單抗派安普利單抗，2022全年僅賣出5.58億元，盡管增長率達164%，但比起雙抗而言頗有小巫見大巫的味道了?？捣缴飳ǘ饶崂牡谝粋€完整年的目標是超過10億元的銷售額，如今看來是唾手可得。產(chǎn)品力角度而言，卡度尼利作為全球首個腫瘤免疫雙抗，其產(chǎn)品的獨家性、臨床的獨特性是毋庸置疑的。去年6月，卡度尼利獲得NMPA批準上市，用于治療既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。中國是世界第二大宮頸癌疾病負擔國，每年宮頸癌新發(fā)病例超過十萬。對于含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，目前國內(nèi)還未有標準的治療方案?；熓亲畛Ｓ玫呐R床治療方案，但療效有限，副作用明顯。盡管K藥以及K藥聯(lián)合化療+/-貝伐珠單抗被納入了2022年第一版《NCCN子宮頸癌臨床實踐指南》，但無論是單藥還是聯(lián)合用藥，K藥治療宮頸癌的適應(yīng)癥都并未在中國獲批。國內(nèi)已獲批上市8款PD-1單抗中，還未有宮頸癌適應(yīng)癥獲批。這也意味著，卡度尼利填補了中國晚期宮頸癌的免疫藥物治療的空白，成為醫(yī)生和患者首選晚期宮頸癌腫瘤免疫治療藥物。即使未來K藥宮頸癌適應(yīng)癥國內(nèi)獲批上市，也將限制于僅適用于PD-L1表達陽性的患者。而卡度尼利則是面向全人群的晚期宮頸癌患者，這也將是雙抗藥物相比于單抗在臨床上難以媲美的優(yōu)勢。在有效性對比上，卡度尼利單抗單藥客觀緩解率（ORR）為33.0%，完全緩解(CR)率為12.0%，中位總生存期達17.51個月，比已獲批療法延長8~13個月的總生存期。在聯(lián)合療法中，在全人群中，卡度尼利聯(lián)合含鉑化療+/-貝伐珠單抗的客觀緩解率（ORR）為79.3%；針對CPS≥1的人群，ORR為82.4%；針對CPS＜1的人群，ORR為75.0%；無進展生存期（PFS）和OS數(shù)據(jù)尚未成熟。相比K藥的臨床數(shù)據(jù)而言，卡度尼利優(yōu)勢不小。K藥的KEYNOTE-158研究顯示， Keytruda單藥在PD-L1表達≥1%的宮頸癌患者中，取得了14.3%的客觀緩解率（ORR），完全緩解率(CR)為2.6%。
在聯(lián)合療法中，KEYNOTE-826研究結(jié)果顯示，Keytruda聯(lián)合化療±貝伐珠單抗，全人群中位OS時間為24.4個月，相較對照組延長約8個月，且降低死亡風險達33%?？陀^緩解率（ORR）為65.9%，完全緩解(CR)比例為21.4%。除此之外，與在研的國內(nèi)外PD-1藥物披露的數(shù)據(jù)相比，卡度尼利在宮頸癌治療的療效數(shù)據(jù)依舊具備優(yōu)勢。雖然非頭對頭對比，但是數(shù)據(jù)的含金量是值得肯定的，比如單藥治療12%的CR率，是很有說服力的。從市場角度而言，能否拿下高銷售額離不開銷售團隊以及銷售渠道。在銷售能力上，可以從康方在卡度尼利上市7周后公布的數(shù)據(jù)得知（可能有誤差，僅供參考）：
●目前覆蓋了100多家醫(yī)院、500多家藥店；
●公司按單月遞增來設(shè)定目標，到2022年12月單月銷售額目標為一個億，7月份超額完成銷售目標，8月目標對7月目標進行翻倍，目前趨勢也是超額完成目標。
● 過去7周已經(jīng)接觸了大量患者，包括300多名一線宮頸癌患者、200多名二線患者；
●卡度尼利于7月初即收到近億元預(yù)付款，初步反映公司學(xué)術(shù)推廣等預(yù)熱效果。
當時的粗略測算，如果康方生物銷售團隊能按既定計劃完成目標，2022年至少能實現(xiàn)4億以上的銷售收入。如今卡度尼利拿下5.46億成績，代表了以上的銷售任務(wù)都已達到，再次證明了康方的銷售能力。另外卡度尼利除了在宮頸癌外，仍然在胃癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌等臨床進行推進。目前胃癌的進展最快，已經(jīng)進入臨床三期。隨著未來其他新適應(yīng)癥上市，這款產(chǎn)品的銷售峰值將會相當驚人（比如胃癌，每年新發(fā)患者群是宮頸癌的4倍）。當然從卡度尼利在今年醫(yī)保談判上，不選擇進入醫(yī)保的決定也能看得出康方的銷售策略。卡度尼利慈善贈藥前/后年治療費用為95.2萬元/19.8萬元，而K藥約60萬元/32.5萬元（今年一月數(shù)據(jù)）。相對中高端的定價，反映了康方以價格差異強化產(chǎn)品價值差異的策略，凸顯“創(chuàng)新”和“臨床”價值。這點與從K藥不向醫(yī)保折腰的策略類似。 目前單一適應(yīng)癥的卡度尼利進入醫(yī)保并不劃算，擁有較好的銷售團隊和渠道卻選擇割肉進場并非當下的明智之舉?；蛟S未來各大適應(yīng)癥依次獲批，患者覆蓋率大幅增長后再選擇進入醫(yī)保也來得及。2023年極有可能是康方首次盈利的一年，靶向PD-1/VEGF的在研雙抗藥物依沃西單抗（AK112）以總交易額50億美元的出海價格為市場所熟知，5億美金的首付款在2023年一季度已經(jīng)全部到賬。依沃西作為卡度尼利后的另外一款重磅產(chǎn)品，備受期待。
目前依沃西聯(lián)合化療對比化療在EGFR-TKI耐藥EGFR突變的晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的3期臨床已完成入組；對比PD-1抑制劑帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1表達陽性的NSCLC正在開展；聯(lián)合化療對比PD-1抑制劑聯(lián)合化療一線治療晚期鱗狀NSCLC的3期臨床研究也已獲批。
在自身免疫和代謝領(lǐng)域，靶向IL-12/IL-23抗體依若奇單抗（AK101）治療中重度銀屑病適應(yīng)癥，以及抗PCSK9抗體伊努西單抗（AK102）治療高膽固醇血癥適應(yīng)癥，有望在2023年首次遞交新藥上市申請。
加上已上市的卡度尼利，康方生物表示預(yù)計未來5年將有超過6款自研新藥品種于中國乃至全球上市，覆蓋多個腫瘤大適應(yīng)癥、自免及代謝領(lǐng)域?；蛟S在不久之后，我們能夠見證另外一家Biopharma的誕生。
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