以下文章來源于：阿基米德Biotech，作者：阿基米德君
在醫(yī)藥所有賽道中，創(chuàng)新藥是最曲折、最刺激的冒險大片，這里生與死、泡沫與硬核、技術與資本交集，其中少數(shù)企業(yè)的存活之謎，值得長期跟蹤與解讀。
對用心做藥的企業(yè)，我們自然希望其能配得上更好的命運。昨晚，亞盛醫(yī)藥發(fā)布年報，令人欣慰。
作為耐力型Biotech，亞盛醫(yī)藥已在兩個階段證明自己：第一，扎實的自研功底沒有爭議，堅持原始創(chuàng)新和差異化布局，在細胞凋亡通路新藥研發(fā)中處于全球最前沿；第二，首個上市產(chǎn)品耐立克（奧雷巴替尼）打破小眾藥的常規(guī)偏見，向10+億級大單品邁進，這背后是“未滿足的臨床需求+寬松競爭格局”作為支撐，也讓公司具有同樣邏輯的后續(xù)管線市場空間更為樂觀。
新藥研發(fā)是一個漫長的消耗過程，亞盛醫(yī)藥逐步釋放能力和確定性，在下一個階段將變得更強，重磅品種Bcl-2抑制劑APG-2575，今年完成國內(nèi)關鍵注冊臨床研究入組，2024年上半年提交NDA。
01
耐立克的標桿式意義
作為中國目前首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克從2021年11月獲批上市至2022年12月31日，實現(xiàn)累計含稅銷售額1.82億元，這是在納入醫(yī)保前取得的成績，商業(yè)化進展順利。
耐立克是社會責任和創(chuàng)新回報兼顧的典型。
此前國內(nèi)慢?；颊叱霈F(xiàn)T315I突變后，無藥可用，病情告急，大多數(shù)只能通過骨髓移植或者化療維持生命。耐立克成為拯救這些患者的白衣騎士，在醫(yī)保談判中得到支持，以17.5萬元/年成功進入醫(yī)保，成為醫(yī)保歷史第二高的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是近三年價格最高的小分子藥?？紤]到簡易續(xù)約降幅較小，未來3-5年如果耐立克保持15萬元以上價格，只需6000多病人即可以做到10億級別銷售。
耐立克驗證醫(yī)藥行業(yè)由營銷驅(qū)動轉(zhuǎn)為產(chǎn)品驅(qū)動的邏輯。
憑借解決臨床痛點且有市場獨占期的創(chuàng)新產(chǎn)品，Biotech告別人海戰(zhàn)術，僅需要中小規(guī)模銷售團隊即可覆蓋主要目標患者。亞盛醫(yī)藥商業(yè)化團隊約100人，與信達生物聯(lián)合推廣耐立克，與117家經(jīng)銷商合作，覆蓋177家DTP藥店，800多家醫(yī)院，納入29個省230個城市的惠民保。耐立克療效很好，很多患者用了1-2個周期就獲得完全緩解，得到臨床醫(yī)生的認可。第一個商業(yè)化年度需從0到1建設渠道及商業(yè)化團隊，銷售費用已能被產(chǎn)品收入覆蓋。亞盛在血液腫瘤領域的管線已形成較完備布局，隨著新適應癥及新產(chǎn)品接力上市，形成規(guī)模效應，銷售邊際成本將迅速下降。
今年是耐立克的放量大年。
耐立克納入國家醫(yī)保目錄并從3月1日起實施，降低支付門檻，更多患者將得到規(guī)范及時治療。耐立克用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者的上市申請已獲CDE受理并被納入優(yōu)先審評程序，有望今年獲批，讓更廣泛的CML患者獲益。耐立克海外研究結(jié)果首次在2022ASH年會上公布并獲口頭報告，有望克服ponatinib耐藥，并在ascinimib耐藥患者中顯示療效，且在難治性CML和Ph+ ALL領域也具有較大治療潛力。
02
最重磅的國產(chǎn)創(chuàng)新藥之一
國產(chǎn)創(chuàng)新藥十年樹木，目前仍在蓄力階段，2025年將迎來商業(yè)化全面爆發(fā)，具有BIC潛質(zhì)的創(chuàng)新分子批量上市。
亞盛醫(yī)藥APG-2575也預計在2025年商業(yè)化，以國產(chǎn)首發(fā)、巨大的市場空間、驚艷的臨床數(shù)據(jù)，將成為最重磅的國產(chǎn)創(chuàng)新藥之一。
艾伯維Venetoclax2022年全球銷售額20.09億美元，不僅驗證Bcl-2靶點的成藥性和商業(yè)價值，還因為存在腫瘤溶解綜合征（TLS）及血細胞減少的副作用，為APG-2575留下發(fā)揮空間。
APG-2575是全球第二、國內(nèi)首個進入關鍵注冊臨床階段且具有明確療效的Bcl-2選擇性抑制劑，在2022 ASH年會的口頭報告中展現(xiàn)出治療治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）強勁的單藥和聯(lián)合治療潛力，其中聯(lián)合布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）治療的客觀反應率（ORR）高達98%。同時，APG-2575在2022年EHA年會上展示的治療中國r/r非霍奇金淋巴瘤（NHL）的研究數(shù)據(jù)顯示ORR達87.5%，進一步驗證BIC潛力。APG-2575在低腫瘤溶解綜合征（TLS）、低血液學不良事件方面，聯(lián)合治療保持與單藥治療相當?shù)某錾踩浴?/span>
亞盛對APG-2575押下重注，正在全球范圍內(nèi)開展19項臨床研究，其中包括治療r/r CLL/SLL的關鍵注冊II期臨床試驗。價值最大化，APG-2575還在聯(lián)合治療領域展開新的探索，包括與公司另一細胞凋亡在研品種MDM2-p53抑制劑APG-115的聯(lián)合，特別是獲批開展聯(lián)合治療復發(fā)或難治兒童神經(jīng)母細胞瘤或?qū)嶓w腫瘤的臨床試驗，涉足兒童腫瘤治療領域。
細胞凋亡通道靶向藥物還有MDM2-p53抑制劑APG-115、IAP抑制劑APG-1387、Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252，都推進到II期臨床試驗，將緊隨APG-2575進入收獲期。
摘取高掛在樹頂?shù)墓麑?，亞盛醫(yī)藥的自研能力體現(xiàn)在攻克難成藥靶點，技術門檻、時間成本更高，一旦突破，根本不用擔心商業(yè)價值的問題。
后續(xù)有兩個重磅管線也體現(xiàn)這一邏輯。
APG-2449是小分子FAK/ALK/ROS1三聯(lián)激酶抑制劑(TKI)，為第一個國產(chǎn)第三代ALK抑制劑，初步結(jié)果顯示在二代TKI治療失敗及未接受過TKI的患者中都具有良好的安全性及療效。
備受矚目的全新品種APG-5918具有BIC潛力，是首個中國原研胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑，研發(fā)進度全球前三，正在中美同步推進針對晚期實體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床研究，是公司“中美雙報”策略的又一重大成果。此外還開啟非腫瘤領域探索，在中國已獲批開展針對貧血相關適應癥的臨床試驗。
03
強大的另一半待解鎖
國際化是邁向Biopharma的必由之路。
亞盛慢熱，強大的另外一半還未解鎖，至少還有一半潛力有待在海外釋放。
條件已經(jīng)具備。
亞盛在新年伊始成功融資近5.5億港幣，最新貨幣資金約為人民幣18.8億元。多地上市、BD交易的大招都還沒有使出，BIC潛力管線資產(chǎn)的價值日益凸顯。事實上在提速，2022年研發(fā)支出7.4億元，高效推進全球化臨床開發(fā)，現(xiàn)有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥，正在中國、美國、澳大利亞、歐洲及加拿大開展40多項I/II期臨床試驗。
核心產(chǎn)品國際影響力持續(xù)提升。亞盛獲得美國FDA授予的2項快速通道以及2項兒童罕見病資格認證，同時還獲得16項美國FDA及1項歐盟孤兒藥資格認定，持續(xù)刷新中國藥企的創(chuàng)新紀錄。以耐立克、APG-2575為首的重點品種臨床進展頻頻亮相多個國際權威學術會議及權威期刊，進一步驗證FIC或BIC潛力。
獲準核發(fā)藥品生產(chǎn)許可證（A證），代表著全球產(chǎn)業(yè)基地的正式啟用，按歐美和中國的cGMP要求完善并執(zhí)行質(zhì)量管理，將支持公司生產(chǎn)具有全球知識產(chǎn)權和全球市場潛力的創(chuàng)新藥，口服片劑和膠囊劑生產(chǎn)線的年產(chǎn)能達2.5億片粒/年，還預留了注射劑（包括凍干產(chǎn)品）的生產(chǎn)能力。
2023年，兩大核心品種海外有望進入注冊臨床：積極推動與FDA關于耐立克全球關鍵注冊II期臨床試驗的溝通交流；積極推動與FDA關于APG-2575全球關鍵注冊II期臨床試驗的溝通交流，在美國推進更多的研究進入注冊研究階段。
亞盛不是那種一來就高舉高打，預期打得很滿的藥企，而是日拱一卒，逐漸強大，堅持證明走差異化的硬核技術路線是能夠成功的。
