新冠江湖變局:疫苗、口服藥向左,中和抗體向右

以下文章來源于:氨基觀察,文/黃愷

沒有人知道新冠疫情將會走向何方,即便是參與研發(fā)新冠疫苗、口服藥的藥企們。不過,即便如此,新冠防治武器庫的升級工作,也從未停止。


過去一周,國內(nèi)新冠防治江湖就迎來了新變局。


最大的變化發(fā)生在疫苗領域。3月22日,隨著石藥集團、神州細胞的兩款疫苗同時獲批上市,國內(nèi)新冠疫苗正式進入抗奧密克戎時代,同時mRNA技術(shù)也迎來了破局時刻。


同樣迎來新力軍的,還有口服藥領域。3月23日,眾生藥業(yè)的3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片獲藥監(jiān)局附條件批準。至此,國內(nèi)共有4款口服藥上市,數(shù)量全球之最。


對比之下,最為落寞的是中和抗體。在上市8個月之后,騰盛博藥在3月24日的財報中,宣布了終止商業(yè)化中和抗體。


某種程度上,新冠中和抗體的興衰,也是新冠防治江湖一個的縮影。因為產(chǎn)能、價格以及病毒的免疫逃逸等原因,新冠中和抗體注定只是暫時的過客。


面對不斷變異的新冠病毒,我們的武器庫也要日常升級,有人前進的同時注定會有人掉隊。但不管怎么說,這些在第一時間投入資金研發(fā)對抗新冠武器的藥企們,都是值得褒獎的對象。


/ 01 /

破局的mRNA技術(shù),

與“抗奧密克戎時代”


雖然疫情暫時淡去,但新冠疫苗的更新迭代依然還在繼續(xù)。3月22日,對于國產(chǎn)新冠疫苗來說,又是一個新的起點。


當日,石藥集團的SYS6006和神州細胞4價S三聚體蛋白疫苗同時獲批上市,這意味著國產(chǎn)新冠疫苗正式進入奧密克戎時代。


此前獲批的多款新冠疫苗,雖然均表示對奧秘克戎毒株有較好的免疫效果,但疫苗本身均不是針對奧密克戎毒株設計。


而此次獲批的疫苗中,神州細胞的4價S三聚體蛋白疫苗針對Alpha、Beta、Delta、Omicron變異株設計;石藥集團的SYS6006也涵蓋了Omicron BA.5變異株的核心位點。


與此同時,石藥集團SYS6006的獲批,對于疫苗行業(yè)還有一個重要意義,那就是mRNA技術(shù)的破局:SYS6006是首個上市的國產(chǎn)mRNA疫苗。


從落后到追趕,如今國內(nèi)也已經(jīng)有針對奧密克戎的疫苗以及mRNA疫苗的上市,這對國內(nèi)疫情防治工作也將起到重大幫助。


當然,對于這兩款疫苗來說,獲批是起點,而并非終點。就疫苗研發(fā)格局來看,不管是重組蛋白疫苗領域還是mNRA疫苗領域,均有眾多實力選手還在推進疫苗的研發(fā)工作。


這也意味著,國產(chǎn)新冠疫苗的有效性、安全性都會持續(xù)迭代,要想穩(wěn)坐釣魚臺需要用技術(shù)實力說話。


與此同時,由于毒株不斷變種,新冠防治市場格局,將一直改變。在變種毒株的沖擊下,新冠疫苗企業(yè)如果不努力,很可能馬上就會過氣。


總而言之,革命尚未成功,同志仍需努力。


/ 02 /

國產(chǎn)新冠口服藥:

上市數(shù)量全球最多


與新冠疫苗一樣完成追趕的,還有國產(chǎn)新冠口服藥。近日,新冠口服藥領域也迎來新選手的上市。


3月23日,眾生藥業(yè)公告表示,3CL蛋白酶抑制劑來瑞特韋片收到《藥品注冊證書》,適應癥為用于治療輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者。


這是國內(nèi)第4款獲批上市的新冠口服藥。在眾生藥業(yè)之前,真實生物的阿茲夫定、君實生物的氫溴酸氘瑞米德韋片、先聲藥業(yè)的“先諾特韋片/利托那韋片組合”已經(jīng)率先上市。


目前來看,我國已經(jīng)成為新冠口服藥上市數(shù)量最多的國家。


在創(chuàng)新藥研發(fā)最為發(fā)達的美國,目前只有3款新冠藥物上市,分別是輝瑞的Paxlovid、吉利德的瑞德西韋、默沙東的Molnupiravir。其中,瑞德西韋為注射制劑,而非口服劑型。


隨著國產(chǎn)新冠口服藥上市數(shù)量的增加,不可避免會出現(xiàn)神仙打架的局面。對于藥企們來說,差異化競爭將是關(guān)鍵。


例如,眾生藥業(yè)的來瑞特韋片與先聲藥業(yè)的先諾特韋片雖然均為3CL蛋白酶抑制劑,但前者的用藥并不需要與利托那韋片聯(lián)用。


這也意味著,其擁有更高的可及性。畢竟利托那韋片有眾多用藥限制,尤其是對老年人并不友好。當然,根據(jù)現(xiàn)有披露數(shù)據(jù)來看,在可及性之外,眾生藥業(yè)是否還有其他優(yōu)勢不得而知。


但不管怎么說,新冠口服藥研發(fā)的方向,涉及療效、安全性、可及性等綜合維度的。未來,誰能做得更好,誰也將更有優(yōu)勢。


/ 03 /

中和抗體:主動退場


相比于新冠口服藥和新冠疫苗的持續(xù)迭代,新冠中和抗體顯得有點落寞。


過去一年,騰盛博藥安巴韋單抗╱羅米司韋單抗聯(lián)合療法的銷售收入為5160萬元。目前來看,這將是該聯(lián)合療法的銷售額上限。


3月24日,騰盛博藥在發(fā)布的2022年財報中提及,決定結(jié)束安巴韋單抗╱羅米司韋單抗聯(lián)合療法項目,并已停止生產(chǎn)工作。


這意味著,在商業(yè)化8個月之后,國內(nèi)首個上市的中和抗體正式退場。


站在當下,這一局面的出現(xiàn)并不令人意外。在對抗疫情的過程中,中和抗體更多是階段性的產(chǎn)物。


一方面,中和抗體針對的新冠病毒S蛋白的刺突蛋白受體結(jié)合域(RBD)或N末端結(jié)構(gòu)域 (NTD),都是高度可變的。這也使得病毒在持續(xù)變異過程中,能夠逃避抗體反應。隨著越來越多變異毒株的出現(xiàn),新冠中和抗體的治療選擇范圍越縮越小。這也是為什么FDA相繼停用了多款中和抗體。


另一方面,隨著小分子藥物出現(xiàn),中和抗體的性價比變得不高。


中和抗體的制備過程較復雜,一般需要通過對患者的B淋巴細胞進行單細胞測序,用新冠蛋白的刺突蛋白與細胞相互作用,篩選出高親和力的中和抗體,繼而通過基因工程對抗體進行調(diào)整、優(yōu)化、克隆,以完成中和抗體的篩選和大規(guī)模生產(chǎn)。


算下來,得到中和抗體的時間成本和資金成本,都不會太低。這導致中和抗體的產(chǎn)能有限,不能滿足全球抗疫的需求。


綜合這兩大劣勢,新冠中和抗體這一武器存在的期限必然不會太長。從這個角度來說,巴韋單抗╱羅米司韋單抗退出市場也情有可原。


盡管新冠疫情不斷變化,但國內(nèi)已有多款優(yōu)秀的新冠疫苗及口服藥,在這一背景之下,騰盛博藥做出主動下架的決定,無疑是正確且明智的選擇。