以下文章來源于：氨基觀察
21世紀(jì)初的中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)，既沒有頂層畫好的藍(lán)圖，也沒有那么多分析師和咨詢公司寫出的報(bào)告。甚至，在海外眼中，中國(guó)是創(chuàng)新藥荒漠。
近年來，在政策、資本等多方支持下，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)進(jìn)入絕佳的加速時(shí)間點(diǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)與全球醫(yī)藥的競(jìng)合，也從單點(diǎn)走向全面。
但如何衡量中國(guó)創(chuàng)新藥近幾年的發(fā)展，似乎依然是個(gè)難題。如果單純以商業(yè)價(jià)值衡量，made in china的重磅炸彈藥物，仍未出現(xiàn)。
或許，我們可以換個(gè)角度。
在成熟的創(chuàng)新藥世界，biotech可以說是整個(gè)體系運(yùn)轉(zhuǎn)的毛細(xì)血管。它們代表著未來，是市場(chǎng)最有活力的組成部分。
盡管過去一年市場(chǎng)環(huán)境驟變，但透過最新財(cái)報(bào)來看，biotech的堅(jiān)韌超乎想象。經(jīng)歷行業(yè)周期波動(dòng)，它們依然保持著足夠的活力和創(chuàng)造力。
某種程度上，這些biotech的活力和創(chuàng)造力，代表著行業(yè)的發(fā)展底色。那么，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的底色，究竟如何？
/ 01 /
從“能力”說起
一個(gè)木桶能裝多少水，是由最短的那塊木板決定的。Biotech需要構(gòu)建相對(duì)均衡的綜合能力，才能在殘酷的創(chuàng)新藥世界，占據(jù)有利位置，也才有未來可言。
國(guó)內(nèi)biotech早已意識(shí)到這一點(diǎn)，并努力向“多邊形戰(zhàn)士”邁進(jìn)。綜合實(shí)力突出的biotech，已不在少數(shù)。
藥企突圍Claudin 18.2靶點(diǎn)是最好的見證。在被譽(yù)為“下一個(gè)HER-2”的競(jìng)爭(zhēng)中，國(guó)內(nèi)實(shí)力藥企悉數(shù)入局Claudin 18.2靶點(diǎn)研發(fā)，各顯神通。我們也得以借此窺探中國(guó)biotech的底色。
創(chuàng)勝集團(tuán)是一個(gè)絕佳觀察樣本。作為全球Claudin 18.2靶點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)頭羊之一，創(chuàng)勝集團(tuán)在最新發(fā)布的2022年財(cái)報(bào)中預(yù)計(jì)，其第二代Claudin 18.2單抗TST001，將于今年第三季度進(jìn)入一線胃癌的全球關(guān)鍵性3期試驗(yàn)。
這意味著，TST001將會(huì)成為全球研發(fā)進(jìn)度第二的Claudin 18.2靶向藥，僅次于安斯泰來。某種程度上來說，TST001是創(chuàng)勝集團(tuán)研發(fā)體系中，高效執(zhí)行力的一個(gè)縮影：
TST001不是國(guó)內(nèi)最早進(jìn)入臨床的抗體，但通過創(chuàng)勝集團(tuán)細(xì)致、嚴(yán)格地執(zhí)行策略，它能夠后來居上，并且從始至終保持全球研發(fā)領(lǐng)先身位。
執(zhí)行力之外，TST001也凸顯了，國(guó)內(nèi)biotech已經(jīng)具備研發(fā)BIC產(chǎn)品的實(shí)力。
通過差異化的表位設(shè)計(jì)，以及降低抗體Fc區(qū)域的巖藻糖含量的舉措，TST001的ADCC活性顯著優(yōu)于安斯泰來的IMAB362。
這使得TST001具有較好安全性的同時(shí)，潛在治療效果突出。2022年ESMO大會(huì)上，創(chuàng)勝集團(tuán)公布的TST001聯(lián)合CAPOX，作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌一線治療的中期數(shù)據(jù)顯示：
根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，15例可測(cè)量病灶的患者疾病控制率高達(dá)100%，其中73.3%的患者腫瘤呈現(xiàn)部分緩解。
相比IMAB362，TST001更大的優(yōu)勢(shì)在于，有望覆蓋Claudin 18.2低表達(dá)的患者人群，進(jìn)一步擴(kuò)大了患者的覆蓋范圍。這也使得，TST001未來在全球與IMAB362的對(duì)壘中，具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
當(dāng)然，創(chuàng)新藥研發(fā)不只是技術(shù)之爭(zhēng)，更取決于藥企的戰(zhàn)略能力。
在TST001的研發(fā)過程中，體現(xiàn)創(chuàng)勝集團(tuán)戰(zhàn)略能力的核心在于，其不僅同步開發(fā)了伴隨診斷產(chǎn)品，并且是全球第一個(gè)推進(jìn)Claudin 18.2/ PD-1（O藥）聯(lián)合療法的藥企。
在精準(zhǔn)治療時(shí)代，伴隨診斷工具的缺失一直是痛點(diǎn)。創(chuàng)勝集團(tuán)伴隨診斷產(chǎn)品的同步開發(fā)，意味著TST001上市后不會(huì)因?yàn)楣ぞ叩娜笔?，?dǎo)致商業(yè)化進(jìn)展的延緩。
而與PD-1聯(lián)合療法推進(jìn)的奧秘則在于，有望引領(lǐng)下一輪一線胃癌治療領(lǐng)域的方案，拉開與其它選手的差距。在免疫治療時(shí)代，O藥聯(lián)合化療具有替代化療，成為胃癌一線療法的趨勢(shì)。
在創(chuàng)勝集團(tuán)身上，我們看到了一家中國(guó)biotech的多樣能力，不僅是研發(fā)力、執(zhí)行力，更包括戰(zhàn)略能力。
Biotech發(fā)展過程中出現(xiàn)的大多數(shù)問題，本質(zhì)還是因?yàn)閼?zhàn)略能力不強(qiáng)，洞察力不夠。
在這個(gè)充滿不確定因素的創(chuàng)新藥世界中，領(lǐng)導(dǎo)者是否能夠看清行業(yè)的發(fā)展方向和路徑，有遠(yuǎn)見的預(yù)測(cè)未來，并作出正確抉擇，是一家藥企能站多高、走多遠(yuǎn)的關(guān)鍵。
/ 02 /
保持加速的韌性
新藥研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程。一家biotech短期沖刺并不難，但要想持續(xù)加速奔跑卻很難。從0到1的過程，必定需要經(jīng)歷層層挑戰(zhàn)。
在研發(fā)之外，“搞錢”能力也是biotech們的一項(xiàng)必備技能。夢(mèng)想的實(shí)現(xiàn)離不開錢，生物科技產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)實(shí)從來都是這樣殘酷。
資本周期波動(dòng)下，裁員、砍管線等成了不少biotech必要的動(dòng)作。而在整個(gè)行業(yè)的困境與挑戰(zhàn)下，部分實(shí)力biotech的韌性也得到凸顯。
1月份，市場(chǎng)剛剛回暖之際，部分先知先覺的biotech很快抓住來之不易的再融資機(jī)會(huì)；與其同時(shí)，部分biotech也在積極對(duì)外BD，盡可能補(bǔ)充現(xiàn)金，實(shí)現(xiàn)可持續(xù)性造血。
不過，不管是BD還是再融資，都不是常態(tài)化造血功能。對(duì)于biotech來說，在更早的時(shí)間，看清形勢(shì)，并付諸行動(dòng)尤為重要。
這一點(diǎn)，東曜藥業(yè)、創(chuàng)勝集團(tuán)等biotech，或許能夠給予我們啟示?；谏a(chǎn)工藝方面的優(yōu)勢(shì)，這兩家biotech順應(yīng)時(shí)勢(shì)，積極推進(jìn)CDMO業(yè)務(wù)的發(fā)展，極大提高了自身的安全邊際。
以創(chuàng)勝集團(tuán)為例，2022年，公司CDMO業(yè)務(wù)規(guī)模逆勢(shì)大幅增長(zhǎng)，新增30余家客戶，收入增長(zhǎng)超80%。得益于CDMO業(yè)務(wù)強(qiáng)勢(shì)表現(xiàn)，創(chuàng)勝集團(tuán)全年?duì)I收達(dá)1.019億元，同比增長(zhǎng)102.8%。
在管線尚未上市之際，孵化的CDMO業(yè)務(wù)已經(jīng)具備為公司“造血”的可能，意味著創(chuàng)勝集團(tuán)不需要依靠外部輸血，也能走得更遠(yuǎn)。
當(dāng)然，對(duì)于大部分創(chuàng)新藥企來說，上述路徑難以復(fù)制。這是由各家的基因和技術(shù)實(shí)力決定的。
創(chuàng)勝集團(tuán)之所以能夠進(jìn)軍CDMO業(yè)務(wù)，在于長(zhǎng)年累月深耕所形成的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。其子公司奕安濟(jì)世在2018年就開始從事CDMO業(yè)務(wù)，近年來吸引了諸如擁有28年從業(yè)經(jīng)歷的張晞晨博士等好手的加入，實(shí)力不斷增強(qiáng)。
得益于先進(jìn)、高度一體的連續(xù)流生物工藝、改進(jìn)的細(xì)胞株表達(dá)系統(tǒng)等綜合優(yōu)勢(shì)，奕安濟(jì)世能夠?qū)崿F(xiàn)7g／L的日容積生產(chǎn)率，在行業(yè)處于領(lǐng)先位置。
在效率提高的同時(shí)，奕安濟(jì)世還通過采用自主品牌培養(yǎng)基等一系列供應(yīng)商本土化的措施，實(shí)現(xiàn)了成本方面的優(yōu)化。
也正因此，在全球產(chǎn)能轉(zhuǎn)移疊加國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥發(fā)展帶來內(nèi)需增加的背景下，創(chuàng)勝集團(tuán)能夠抓住機(jī)遇，從順勢(shì)而為到逆勢(shì)而上。
這也讓我們通過另一個(gè)維度，看見中國(guó)biotech的韌性。
/ 03 /
從質(zhì)變到裂變
Biotech成長(zhǎng)，是一個(gè)逐步釋放能力和潛力，不斷變強(qiáng)、加速的過程。即，完成從0到1的質(zhì)變，還要完成從1到N的裂變。
頭部創(chuàng)新藥企已為我們證明這一點(diǎn)。以PD-1起家的信達(dá)生物，如今的管線早已經(jīng)不局限于PD-1，從類似藥到減肥藥，信達(dá)生物不斷拓圈。
新一代Biotech的發(fā)展路徑也不會(huì)例外。Biotech的本質(zhì)是探索，可以看到，在核心領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位后，部分新生代企業(yè)也在加速向無人區(qū)沖鋒。
榮昌生物是典型，在ADC、自身免疫、眼科賽道埋下諸多潛在重磅炸彈。除了HER-2 ADC管線，還有包括c-MET ADC RC108等潛力十足的新管線。
就拿RC108來說。c-Met信號(hào)通路異常，會(huì)導(dǎo)致肺癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，過表達(dá)與臨床預(yù)后不良和EGFR抑制劑的耐藥密切相關(guān)，是腫瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn)。具體潛力有多大，大約60%的非小細(xì)胞肺癌病例中發(fā)現(xiàn)c-MET過表達(dá)，潛在患者規(guī)模龐大。
創(chuàng)勝集團(tuán)也在加速向前，TST001之外，更多具備FIC、BIC潛力的差異化管線蓄勢(shì)待發(fā)。
比如，靶向Gremlin1的高親和力單克隆抗體TST003，就是一款具有競(jìng)爭(zhēng)力的FIC產(chǎn)品。作為FGFR1的新型配體，TST003通過調(diào)控FGFR1/MAPK信號(hào)通路，有望改寫可塑性、促進(jìn)去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療格局。目前，TST003中美臨床均已獲批，且完成首例受試者給藥。
腫瘤之外，創(chuàng)勝集團(tuán)還在試圖構(gòu)建非腫瘤差異化管線，進(jìn)展最快的TST002已遞交2期臨床的IND補(bǔ)充申請(qǐng)。若推進(jìn)順利，TST002將成為骨質(zhì)疏松患者的治療新選擇。
非腫瘤差異化管線中，更大的看點(diǎn)在于針對(duì)自免領(lǐng)域研發(fā)的兩款FIC分子TST008、TST801，兩者均是針對(duì)B細(xì)胞的雙抗。
影響廣、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，決定了自身免疫疾病市場(chǎng)具有極高的商業(yè)價(jià)值，“藥王”屢見不鮮；而缺乏有效的治療手段，則為后來者提供了突圍機(jī)會(huì)。
B細(xì)胞異常誘發(fā)的多種自免疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥等均為大適應(yīng)癥，極大的想象空間吸引了眾多探險(xiǎn)者。
TST008、TST801均能通過雙管齊下的方式，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)，達(dá)到治療多種自身免疫性疾病的目的。若TST008或TST801能夠脫穎而出，或許將帶領(lǐng)創(chuàng)勝集團(tuán)更上一個(gè)臺(tái)階。
可以說，差異化布局能力，正成為檢驗(yàn)biotech活力與創(chuàng)造力的關(guān)鍵。
相信每家biotech都有遠(yuǎn)大志向，但市場(chǎng)規(guī)律決定，成功只屬于少數(shù)有勇有謀者。而它們，也代表著創(chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展底色。
