當(dāng)大藥企毅然“斷腕” ,高投入換高回報(bào)的時(shí)代結(jié)束了

只要盯住巨頭在做什么、追趕什么,就能描繪制藥行業(yè)風(fēng)起云涌、潮漲潮落的晴雨表。


過去一年,2022年制藥業(yè)務(wù)收入全球排名前10的大藥企砍掉的管線超過50項(xiàng)。今年一季度,砍管線潮還在繼續(xù)。


Biotech砍管線、裁員,是為了活下去,而這些不差錢的跨國(guó)大藥企,動(dòng)起手來,更是一點(diǎn)兒不含糊。


或因?yàn)榧夹g(shù)不成熟、難成藥,或由于競(jìng)爭(zhēng)格局變化、戰(zhàn)略失誤,當(dāng)然,最根本的還是因?yàn)?,環(huán)境發(fā)生了變化,宏觀經(jīng)濟(jì)壓力、政策調(diào)整……


由于占據(jù)資金、商業(yè)化各項(xiàng)優(yōu)勢(shì),大藥企往往采取廣撒網(wǎng)式管線布局,而當(dāng)它們集體砍管線、終止合作、裁員,或許意味著它們篤定,過去那個(gè)高投入換高回報(bào),大開大合的時(shí)代結(jié)束了。


/ 01 /

洶涌的砍管線潮


跨國(guó)大藥企們都在精簡(jiǎn)管線,收縮戰(zhàn)線。


隨著2022年報(bào)的公布,大藥企在與投資者的電話會(huì)議上披露了其產(chǎn)品線的變化。過去一年,2022年制藥業(yè)務(wù)收入全球排名前10的大藥企砍掉的管線超過50項(xiàng)。


整體來看,被砍掉的管線大多處于早期臨床階段,但也有處于三期臨床的管線被拋棄,比如,賽諾菲暫停BTK抑制劑托萊布替尼治療多發(fā)性硬化癥和重癥肌無力的三期臨床,艾伯維、強(qiáng)生、羅氏也終止了多個(gè)后期項(xiàng)目,其中,羅氏、賽諾菲因此損失頗大。


比如羅氏。根據(jù)財(cái)報(bào),2022年其資產(chǎn)減值超31億美元,涉及12款主要產(chǎn)品,其中最大的一筆是抗癌藥物Gavreto減值7.26億美元,


去年四季度,羅氏對(duì)其后期項(xiàng)目進(jìn)行了一次“大掃除”,正式取消了ipatasertib和阿比特龍聯(lián)合治療方案,該方案曾處于用于去勢(shì)抵抗性前列腺癌一線治療的3期試驗(yàn);三個(gè)PD-L1抑制劑Tecentrig組合、失敗的阿爾茨海默病候選藥物gantenerumab和特發(fā)性肺纖維化藥物。


洶涌的砍管線潮,還在繼續(xù)。


在最新公布的2023年一季報(bào)中,諾華、渤健、武田、輝瑞、羅氏、輝瑞和阿斯利康等藥企的主題仍是降本增效。


在2023年一季度對(duì)研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行全面審查之后,諾華決定“去偽存真”,終止繼續(xù)開發(fā)管線中10%的非核心項(xiàng)目。


賽諾菲也報(bào)告了管線調(diào)整,包括結(jié)束BTK抑制劑atuzabrutinib 的開發(fā),停止Dupixent的過敏性真菌性鼻炎和無鼻息肉的慢性鼻竇炎兩個(gè)項(xiàng)目,抗TNFa/IL-6納米抗體正在根據(jù)效益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估而被削減。


渤健則對(duì)研發(fā)管線進(jìn)行較大范圍調(diào)整,暫停多項(xiàng)卒中相關(guān)研究、重新集中于基因治療以推進(jìn)基礎(chǔ)技術(shù)研究。其在一季報(bào)中表示,為了節(jié)約研發(fā)費(fèi)用將終止BIIB093(注射用格列本脲)用于治療大腦半球大面積腦梗死的三期研究,以及用于治療外傷性腦損傷的二期研究。


艾伯維終止了囊性纖維化和TNFα ADC藥物ABBV-154的開發(fā),前者2期臨床失敗,后者則是由于臨床收益與風(fēng)險(xiǎn)不匹配。


除了上述管線,前幾年腫瘤免疫的熱鬧光景不再,如今成了“重災(zāi)區(qū)”。2022年四季度至今,包括BMS、羅氏、吉利德、艾伯維在內(nèi)的大藥企砍掉了40項(xiàng)免疫腫瘤管線。


在腫瘤領(lǐng)域占據(jù)優(yōu)勢(shì)的BMS,砍掉的項(xiàng)目最多,包括兩個(gè)CTLA-4項(xiàng)目、STING激動(dòng)劑以及一項(xiàng)CAR-T療法I期試驗(yàn)。收益緩慢,是BMS進(jìn)行削減的最核心原因。


羅氏則砍掉了三個(gè)PD-L1抑制劑Tecentriq3期試驗(yàn),分別是用于一線轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(Tecentrig + chemo)、二線非小細(xì)胞肺癌(Tecentriq +Cabometyx)和二線her2陽(yáng)性、PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(Tecentriq +Kadcyla)。


收縮管線的同時(shí),大藥企也上演了一波“退貨潮”。


比如,強(qiáng)生終止與IPSC領(lǐng)域先驅(qū)Fate公司的合作;禮來將信迪利單抗的權(quán)益退還給信達(dá)生物;賽諾菲將SHP-2抑制劑RMC-4630的全球權(quán)利歸還給Revolution;BMS在支付6.5億美元后,將IL-12融合蛋白DF6002的所有權(quán)利歸還給Dragonfly。


不難看出,這些不差錢的跨國(guó)大藥企,動(dòng)起手來,一點(diǎn)兒不含糊,大錢要省,小錢也要省。


/ 02 /

環(huán)境發(fā)生了變化


手握龐大管線,優(yōu)化管線對(duì)于大藥企來說是常規(guī)操作,原因也不盡相同。


有的是因?yàn)榘踩曰虔熜Р患驯粍?dòng)放棄,有的則是對(duì)項(xiàng)目前景評(píng)估后主動(dòng)進(jìn)行的優(yōu)勝劣汰,但這一次,多家藥企在業(yè)績(jī)會(huì)上都提到了愈加嚴(yán)苛的宏觀經(jīng)濟(jì)壓力。


宏觀壓力之外,政策和監(jiān)管問題也是懸在藥企頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍。藥企面臨著一系列政策和監(jiān)管問題,這些都會(huì)影響藥品進(jìn)入市場(chǎng)的速度、供應(yīng)鏈以及藥物定價(jià)政策。


這一次,大藥企密集砍管線的行動(dòng)背后,就與美國(guó)《通脹削減法案》(IRA)造成的定價(jià)壓力有關(guān)。此前,吉利德、強(qiáng)生、諾華、艾伯維等藥企高管,均對(duì)此表達(dá)了擔(dān)憂。


一直以來,美國(guó)都是創(chuàng)新藥的“天堂”。但美國(guó)創(chuàng)新藥定價(jià),也存在著陰暗的另一面,即藥物價(jià)格過高,患者可及性差。


2022年8月,美國(guó)國(guó)會(huì)通過了《通脹削減法案》,意在對(duì)抗通貨膨脹,并降低美國(guó)家庭的成本,其中醫(yī)藥改革措施更是重中之重。


法案落地后,美國(guó)醫(yī)保控費(fèi)來勢(shì)洶洶。繼此前胰島素降價(jià)打響美國(guó)版醫(yī)保控費(fèi)第一槍之后,美國(guó)醫(yī)??刭M(fèi)緊接著開出了第二槍,對(duì)部分漲價(jià)超通貨膨脹的藥物進(jìn)行罰款。


盡管法案目前瞄準(zhǔn)的還是老藥,特別是上市9年后的小分子藥品和上市13年后的生物藥,對(duì)于創(chuàng)新藥,美國(guó)的政策仍然是保護(hù)。


但是,這并不意味著藥企可以完全高枕無憂,畢竟連政府不能與藥企談判的鐵律都打破了,后續(xù)會(huì)發(fā)生什么誰(shuí)又清楚呢?


去年11月,BMS首席執(zhí)行官在接受《金融時(shí)報(bào)》采訪時(shí)曾表示:“受IRA影響,公司正在考慮停止開發(fā)一些項(xiàng)目,預(yù)計(jì)腫瘤項(xiàng)目受到的影響最大。”這一說法,在其管線大調(diào)整中也得到了印證。


輝瑞CEO也直言,不會(huì)低估法案的影響。事實(shí)上,3月13日,輝瑞花費(fèi)430億美元收購(gòu)Seagen,目的不僅是為了充實(shí)管線,還是為了應(yīng)對(duì)法案帶來的不利影響。


因?yàn)?,Seagen目前上市的藥物除了Tukysa外都是生物制劑,這意味著面對(duì)未來的藥價(jià)談判,Seagen的生物藥比小分子藥物具有更長(zhǎng)的排他性。


歸根結(jié)底,環(huán)境發(fā)生了變化。而這場(chǎng)變局,誰(shuí)都無法置身事外。


/ 03 /

重新思考藥企生產(chǎn)力


藥企正處于前所未有的變革之中。新冠疫情大流行和隨之而來的經(jīng)濟(jì)衰退,使得藥企面臨著一系列挑戰(zhàn)和不確定性,它們對(duì)于未來的看法,也發(fā)生了翻天覆地的變化。


所有人都越來越關(guān)注創(chuàng)新回報(bào)是否充足。德勤2019年的一項(xiàng)研究指出,盡管生物制藥公司在過去10年中為創(chuàng)新進(jìn)行了大量研發(fā)投資,但同期回報(bào)率大幅下降,從10.1%降至1.8%。這意味著平均每年下降0.83%。


為了提高投資回報(bào)率,藥企正在從不具優(yōu)勢(shì)的領(lǐng)域抽身,讓自己更加聚焦。這也是身處變革時(shí)代,藥企必須的動(dòng)作,但需要指出的是,砍管線不一定能帶來真正的效率提升。


與其他行業(yè)不同,藥企通過管線收縮、裁員等舉措,舍棄了一些機(jī)會(huì),能夠達(dá)到降本的目的,但能否換來真正的效率提升,還是一個(gè)未知數(shù)。


核心還是在于,新藥研發(fā)本身極高的不確定性。要扭轉(zhuǎn)回報(bào)率下滑的趨勢(shì),需要研發(fā)生產(chǎn)力的轉(zhuǎn)型變革。


新藥開發(fā)像賭博不假,但下注也應(yīng)該是有選擇性和戰(zhàn)略性的。


為了適應(yīng)快速變化的環(huán)境,藥企需要抓住每一個(gè)機(jī)會(huì),重新思考制藥生產(chǎn)力,并將其納入藥企所做的每一次變革努力中。這也是正處在變革中的國(guó)內(nèi)藥企需要考慮的問題。


錯(cuò)綜復(fù)雜的外部形勢(shì),低迷看衰的資本環(huán)境,愈加嚴(yán)苛的監(jiān)管審批,創(chuàng)新藥企需要更多勇氣與思考,繼續(xù)創(chuàng)新、前行。


來源:氨基觀察 ,文/武月