2023年了,為什么還有人愿意引進(jìn)HER2 ADC

在ADC賽道中,HER2靶點(diǎn)可謂是最卷的靶點(diǎn),沒有之一。


據(jù)不完全統(tǒng)計,目前在研的HER2 ADC超過70余種。并且,這一領(lǐng)域還有“大殺器”DS-8201的存在,但即便如此,海內(nèi)外藥企圍繞HER2 ADC的布局,也從未停止過腳步。


就在5月8日,又一款國產(chǎn)HER2 ADC走出國門,百力司康的HER2 ADC藥物BB-1701 license out給日本大藥企衛(wèi)材。如果后續(xù)合作順利,雙方總交易金額可能達(dá)到20億美元。


看到這里,或許有人會感到疑惑。都2023年了,不說DS-8201,就連國內(nèi)的DS-8201追隨者,速度快的也都已經(jīng)準(zhǔn)備沖擊上岸了。


在這種情況下,為什么海外藥企仍然愿意來國內(nèi),引進(jìn)一款處于早期臨床階段的HER2 ADC藥物?是人傻錢多還是藝高人膽大?


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20億美元,又一款國產(chǎn)HER2 ADC走出國門


國產(chǎn)HER2 ADC的出海之旅,沒有盡頭。


繼今年4月,映恩生物將HER2 ADC license out給BioNTech后,一個月時間,又一款國產(chǎn)HER2 ADC出海。


5月8日,百力司康與衛(wèi)材就HER2 ADC藥物BB-1701達(dá)成合作開發(fā)協(xié)議。BB-1701目前正在美國和中國進(jìn)行HER2表達(dá)實(shí)體瘤的I/II期臨床試驗。


根據(jù)百力司康的表述,如果衛(wèi)材行使行BB-1701戰(zhàn)略合作的選擇權(quán),百力司康會獲得相應(yīng)的行權(quán)付款,同時將獲得總計高達(dá)20億美元的開發(fā)與商業(yè)化里程碑付款, 以及銷售分成。


值得注意的是,在百力司康與衛(wèi)材的這次合作對外描述中,仍有一些“分歧”。


比如上述關(guān)于合作金額的表述,衛(wèi)材的新聞稿則是,“如果實(shí)現(xiàn)所有開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑,將支付總額高達(dá)20億美元的款項?!?/p>


這20億美元的交易額,究竟是否包含首付款,雙方的表述并不明確。雖然一些細(xì)節(jié)未明,但這并不影響,這筆交易成為國內(nèi)ADC出海的又一筆大單。


不過正如上文所說,HER2 ADC賽道極為內(nèi)卷,國產(chǎn)HER2 ADC到底有什么魅力,使得衛(wèi)材舍得下注?


答案或許在于,差異化的藥物設(shè)計。


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HER2 ADC的生存之道,差異化


目前,大部分HER2 ADC使用的毒素都是微管蛋白抑制劑MMAE、MMAF、DM1、DM4,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑Dxd、喜樹堿類似物這幾種。


但BB-1701卻并不一樣,其是一種以艾日布林為毒素的HER2 ADC。


艾日布林是衛(wèi)材研發(fā)的一種微管抑制劑,與大部分微管蛋白抑制劑不同的是,艾日布林對紫杉耐藥后患者依然有效。并且,除直接殺傷癌細(xì)胞,艾日布林還能對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行改造,因此作為小分子毒素可以增強(qiáng)ADC的“旁觀者效應(yīng)”,即穿透細(xì)胞膜,殺死周圍的腫瘤細(xì)胞。


衛(wèi)材研發(fā)的首款A(yù)DC藥物,靶向FRα的ADC藥物MORAb-202也使用了這一毒素。在一項臨床試驗中,MORAb-202治療FRα陽性實(shí)體瘤的ORR(客觀緩解率)達(dá)45.45%,展現(xiàn)出同類最佳潛力。


那么,將這一毒素運(yùn)用在HER2 ADC領(lǐng)域的效果如何呢?


根據(jù)百力司康在2023年AACR大會上披露的BB-1701臨床前數(shù)據(jù)顯示,BB-1701對HER2 表達(dá)水平在大范圍內(nèi)變化的各種類型的癌細(xì)胞,表現(xiàn)出有效和特異性的細(xì)胞毒性活性。


具體來說,單劑量1-5mg/kg的BB-1701能夠抑制腫瘤生長,甚至是消退,在體內(nèi)模型中表現(xiàn)出顯著的腫瘤抑制效果。相比于其他帶有DM1、MMAE和Dxd毒素的HER2 ADC藥物,含艾日布林的ADC在HER2表達(dá)水平低的癌細(xì)胞系中表現(xiàn)出更高的毒性。


并且,BB-1701在對T-DM1或D-8201不敏感的模型中也表現(xiàn)出有效的腫瘤抑制作用。這也就意味著,在患者對T-DM1或者DS-8201耐藥后,仍然可能對BB-1701產(chǎn)生反應(yīng)。


當(dāng)然,目前BB-1701仍處于早期臨床階段,真正的表現(xiàn)如何,還需要更后期的臨床數(shù)據(jù)予以佐證。


無論如何,BB-1701的出海,再次向我們印證了,即便賽道如此內(nèi)卷,DS-8201如此強(qiáng)大,一款具有差異化結(jié)構(gòu)設(shè)計的HER2 ADC藥物,仍然能夠在夾縫中找到生存空間。


文/方濤之

來源于氨基觀察 文/方濤之

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