近段時(shí)間,GLP-1可以說(shuō)是火出了天際,無(wú)論是業(yè)內(nèi)還是業(yè)外的“胖友”討論的話題都離不開(kāi)它?
遙想從發(fā)現(xiàn)GLP-1到現(xiàn)在的半個(gè)世紀(jì)里,其用于糖尿病的反響不溫不火,沒(méi)想到最后附加屬性的減肥適應(yīng)癥,反而成為了其現(xiàn)在爆火的關(guān)鍵。
5月22日,諾和諾德公布了GLP-1網(wǎng)紅藥物“司美格魯肽”的IIIa期OASIS 1研究數(shù)據(jù),其結(jié)果顯示,在治療68周后,口服司美格魯肽組患者減重15.1%(2.4%),84.9%(25.8%)的患者體重減輕超過(guò)了5%。(注:括號(hào)內(nèi)為對(duì)照組數(shù)據(jù))
圖片來(lái)源:百度股市通 5月23日,資本市場(chǎng)“司美格魯肽”概念股紛紛走強(qiáng),截止當(dāng)日收盤(pán),翰宇藥業(yè)、諾泰生物已經(jīng)近乎漲停,圣諾生物、奧銳特、麗珠集團(tuán)、華東醫(yī)藥等企業(yè)也均有不同幅度的上漲。 5月24日,鑒于前一日諾泰生物在資本市場(chǎng)的反常態(tài)表現(xiàn),其在投資互動(dòng)平臺(tái)表示與諾和諾德暫無(wú)相關(guān)合作。 GLP-1 爆火的背后邏輯 據(jù)資料顯示,司美格魯肽是一款長(zhǎng)效GLP-1類似物,而GLP-1主要由腸道L細(xì)胞分泌,當(dāng)腸道受到營(yíng)養(yǎng)素的刺激,則會(huì)大量分泌GLP-1。其最主要的作用是可以降低胰高血糖素的分泌與促進(jìn)胰島素的分泌,繼而從兩個(gè)方向起到降低血糖的作用。但顯然降低血糖并不能起到減重的作用,GLP-1治療肥胖的原因是其可以作用于人體大腦,降低食欲,減少主體對(duì)食物的成癮性行為,簡(jiǎn)單來(lái)講就是讓其不想吃飯,從而達(dá)到控制體重的作用。
GLP-1的生理作用
圖片來(lái)源:健康界、Recent Advances in Incretin-Based Pharmacotherapies for the Treatment of Obesity andDiabetes 而文首提到的網(wǎng)紅主角“司美格魯肽”,于2021年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖癥,是目前全球范圍內(nèi)首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批減重適應(yīng)癥且每周一次的GLP-1受體激動(dòng)劑,但卻又并非唯一獲批治療肥胖的藥物。 例如,在諾和諾德此次“司美格魯肽”的降糖實(shí)驗(yàn)中,對(duì)照組的“替爾泊肽”同樣有著不俗的減重效果。甚至可以說(shuō),市面上無(wú)論短效、長(zhǎng)效的GLP-1類藥物都有不同程度的減重效果,最具代表性就是利拉魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽,利司那肽等等,這也是醫(yī)院中常被患者向醫(yī)生咨詢的“減肥針”。 那么為何“司美格魯肽”能在眾多競(jìng)品的情況下脫穎而出?甚至在減重效果不及替爾泊肽的情況下(替爾泊肽72周減重22.5%,比口服“司美格魯肽”減重效果更好)仍能出圈? 原因或許有制劑類型的功勞,試想,每天口服“司美格魯肽”,半年減重12斤與每周一針“替爾泊肽”,半年減重15斤以上,你會(huì)怎么選擇? 或許,對(duì)于習(xí)慣注射胰島素的患者而言,差別并不大,但如果是單純“減重”適應(yīng)癥,或許口服“司美格魯肽”的贏面更大,當(dāng)然這是考慮到治療成本相同的情況下,一旦上市,其周期治療成本或許也是重大影響因素。 GLP-1火熱之下的競(jìng)爭(zhēng)格局 其實(shí),對(duì)于文首提到的諾泰生物漲停的原因,主要是(5月22日)當(dāng)晚諾泰生物公告稱全資子公司澳賽諾與某客戶簽訂了主服務(wù)及供貨合同,合同標(biāo)的為cGMP高級(jí)醫(yī)藥中間體,合同累計(jì)金額約10,210萬(wàn)美元(含稅),結(jié)合諾泰生物一直以來(lái)的主營(yíng)業(yè)務(wù)與申報(bào)近況,坊間猜測(cè)合作方或與減肥神藥”司美格魯肽有關(guān)。 另外,中泰證券等機(jī)構(gòu)也在當(dāng)日專程發(fā)布研報(bào),肯定了諾泰生物原料藥方面能力,強(qiáng)調(diào)了諾泰生物提交更新了司美格魯肽、中間體212-10和FV5在美國(guó)的注冊(cè)資料與提交了利拉魯肽在歐盟(9國(guó))和英國(guó)的注冊(cè)資料等核心優(yōu)勢(shì)。 當(dāng)然,圣諾生物、昂博制藥、翰宇藥業(yè)、雙成藥業(yè)等多肽類CDMO企業(yè)也被冠以此次“減肥概念”利好玩家,儼然一副亂戰(zhàn)行情。 而除了上述代工利好企業(yè),在制劑方面,國(guó)內(nèi)情況就沒(méi)有想象中那么好了,2022年諾和諾德在中國(guó)GLP-1的市場(chǎng)份額大概為64.4%,與禮來(lái)一起幾乎壟斷了中國(guó)絕大部分市場(chǎng)。2022年司美格魯肽中國(guó)銷售額就有22億元,而禮來(lái)度拉糖肽全球銷售額則已經(jīng)突破74億美元。 從一代GLP-1到如今的禮來(lái)GLP-1靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上,增加了全新靶點(diǎn)GIP和糖皮質(zhì)素受體(GCCR),從而形成的雙靶點(diǎn)、甚至三靶點(diǎn)GLP-1(其糖尿病適應(yīng)癥已經(jīng)獲批,減肥適應(yīng)癥也已經(jīng)進(jìn)入FDA的“快速通道”,正處于IND申報(bào)階段,極有可能在美國(guó)今年獲批)。 中國(guó)藥企的參與度著實(shí)不高,甚至說(shuō)此次“司美格魯肽”的研究數(shù)據(jù)公布反而不利于中國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局。 GLP-1海內(nèi)外差距較大,國(guó)內(nèi)拼命趕超 從目前GLP-1類藥物在減肥領(lǐng)域表現(xiàn)出的潛力來(lái)看,從諾和諾德與禮來(lái)對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的態(tài)度來(lái)看,中國(guó)市場(chǎng)是毫無(wú)疑問(wèn)的兵家必爭(zhēng)之地。 但正如上述所言,相對(duì)與海外GLP-1減肥藥的研究迅速,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在前沿研究方面仍差距較大,藥企布局領(lǐng)域以仿制藥競(jìng)爭(zhēng)為主,并且由于利拉魯肽專利過(guò)期,華東醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、正大天晴、通化東寶等國(guó)內(nèi)企業(yè)雖多爭(zhēng)相布局,但主要集中于糖尿病適用癥,至于減肥適應(yīng)癥則相對(duì)還要落后不少。 目前,隨著網(wǎng)紅減肥藥“司美格魯肽”的化合物專利愈發(fā)臨近,不少國(guó)內(nèi)企業(yè)也已經(jīng)著手開(kāi)始了生物類似藥的準(zhǔn)備工作,例如之前華東醫(yī)藥與諾和諾德的專利訴訟案,也初步取得了較好的成果。華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦生物、石藥集團(tuán)等國(guó)內(nèi)藥企的生物類似藥業(yè)推進(jìn)迅速,部分項(xiàng)目甚至已經(jīng)進(jìn)入了臨床III期(糖尿病適應(yīng)癥),且大多數(shù)企業(yè)在適應(yīng)癥布局上也是糖尿病+肥胖適應(yīng)癥同步進(jìn)行,值得贊許。 數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù) 華東醫(yī)藥口服GLP-1R激動(dòng)劑獲批臨床 華東醫(yī)藥旗下中美華東1類化藥HDM1002片獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床許可,擬開(kāi)發(fā)用于治療2型糖尿病成人患者。HDM1002是一款小分子GLP-1R激動(dòng)劑,它通過(guò)與GLP-1受體相結(jié)合,刺激胰島素的分泌,并且抑制胰高血糖素的分泌,從而促進(jìn)葡萄糖的新陳代謝。2023年4月,該新藥已在美國(guó)完成IND申請(qǐng)遞交。 信達(dá)生物GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑瑪仕度肽 (IBI362) 高劑量9mg在中國(guó)肥胖受試者的II期臨床達(dá)到主要研究終點(diǎn)?,斒硕入闹委?4周后患者體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達(dá)-15.4%(95%CI:-18.8%, -11.9%),P<0.0001;體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg(95%CI:-17.9 kg, -11.5 kg),P<0.0001;藥物總體耐受性良好,無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。 綠葉制藥旗下博安生物自主研發(fā)的生物類似藥度拉糖肽注射液(BA5101,GLP-1受體激動(dòng)劑)在中國(guó)2型糖尿病患者中開(kāi)展的III期臨床完成全部受試者入組。該項(xiàng)研究旨在評(píng)估BA5101與度易達(dá)?(Trulicity?,禮來(lái))原研藥相比在患者中多次經(jīng)皮下注射給藥后臨床療效、安全性、免疫原性及藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征的相似性。目前,博安生物已啟動(dòng)BA5101的海外臨床和注冊(cè)工作。 總而言之,GLP-1減肥藥作為目前公認(rèn)的黃金賽道,一方面是跨國(guó)藥企手中的肥肉,先發(fā)優(yōu)勢(shì)下總想方設(shè)法的將其握在手中;而另一方面,國(guó)內(nèi)企業(yè)眼紅賽道寬闊,也在竭力從跨國(guó)藥企中搶奪更多的市場(chǎng)份額,儼然成為了海外藥企的一場(chǎng)競(jìng)速賽。 如今口服“司美格魯肽”的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)公布更是讓全球相關(guān)企業(yè)更加緊張了起來(lái),或許國(guó)產(chǎn)藥企又該拼命了。
信達(dá)雙重激動(dòng)劑減重II期臨床積極
綠葉長(zhǎng)效GLP-1R激動(dòng)劑完成III期臨床入組
來(lái)源:藥智頭條 ,作者弎
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