減肥神藥中國(guó)申報(bào)上市,多肽類原料藥是CXO的“新稻草”?

近日,諾和諾德司美格魯肽注射液“減重”新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。


據(jù)悉,2022年下半年,司美格魯肽注射液在中國(guó)完成針對(duì)“減重”的III期臨床研究,68周后平均減重36斤,迅速引爆減肥藥的市場(chǎng)預(yù)期,此次為正式在中國(guó)遞交上市申請(qǐng)。


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圖1 諾和諾德司美格魯肽注射液“減重”新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)

圖片來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)


司美格魯肽注射液先后在美國(guó)和歐盟獲批降糖和減重適應(yīng)癥,商品名分別為Ozempic和Wegovy。


在中國(guó),司美格魯肽于2021年獲批降糖適應(yīng)癥,但減肥適應(yīng)癥尚未獲批,這次的正式上市申請(qǐng),有望作為國(guó)內(nèi)第一款GLP-1激動(dòng)劑的“減肥針”。


百億美元銷售神話,

GLP-1多肽藥物在研分析


從最近的投資和研發(fā)風(fēng)向,GLP-1類減重藥物市場(chǎng)加速爆發(fā)已成明牌之勢(shì)。


2022年,司美格魯肽大賣109億美元,位列全球暢銷藥的第13位,是全球第一款銷售收入跨入百億美元俱樂部的GLP-1多肽類藥物。


2023年Q1,司美格魯肽繼續(xù)狂飆,單季度大賣42.4億美元,同比增速接近50%。


按照第一季度的銷售態(tài)勢(shì)預(yù)測(cè),預(yù)計(jì)全年銷售額有望突破200億美元,晉級(jí)全球Top 10暢銷藥基本毫無(wú)疑問。


再疊加利拉魯肽、度拉糖肽等前一代產(chǎn)品,光GLP-1的多肽類藥物2022年全球市場(chǎng)規(guī)模就突破200億美元,而國(guó)內(nèi)對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將超100億元。


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圖2 不同GLP-1產(chǎn)品的銷售額


隨著司美格魯肽們創(chuàng)造的“銷售神話”,國(guó)內(nèi)外的廠商巨頭們爭(zhēng)相布局。


布局的路徑不外乎兩個(gè):一是藥物研發(fā),直接進(jìn)行GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥研發(fā)或者做生物類似藥物;二是深入產(chǎn)業(yè)鏈上游,成為多肽原料藥供應(yīng)商。


據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全球共有289個(gè)針對(duì)GLP-1靶點(diǎn)的在研項(xiàng)目(從臨床前到批準(zhǔn)上市),進(jìn)入到臨床階段的有27款。目前,我國(guó)針對(duì)減肥藥獲批臨床的創(chuàng)新生物制品有11個(gè),主要跟進(jìn)的企業(yè)包括珠海聯(lián)邦、甘李藥業(yè)、石藥集團(tuán)等。


針對(duì)利拉魯肽和司美格魯肽進(jìn)行生物類似藥仿制的藥企有超過20家,包括通化東寶、翰宇藥業(yè)、中美華東、麗珠集團(tuán)等大企業(yè)。


表1 獲批臨床的生物制品減肥藥一覽表

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數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)


對(duì)于成為多肽原料藥供應(yīng)商而言,目前國(guó)內(nèi)高附加值的原料生產(chǎn)商和制劑商較少。


以司美格魯肽為例,目前國(guó)內(nèi)做了司美格魯肽的原料藥登記的企業(yè)有4家,分別為浙江湃肽、湖北健翔、江蘇諾泰澳賽諾和蘇州天馬,但目前顯示尚未通過與制劑共同審評(píng)審批。


表2 國(guó)內(nèi)司美格魯肽的原料藥登記企業(yè)

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數(shù)據(jù)來(lái)源:藥智數(shù)據(jù)


高于金價(jià)10倍,

中國(guó)多肽類原料藥市場(chǎng)分析


GLP-1多肽類藥物的大賣,催生了龐大的原料藥API市場(chǎng)。


據(jù)中信醫(yī)藥研報(bào)顯示,全球多肽藥物的原料藥有超過65%是通過外采。


據(jù)諾和諾德和禮來(lái)最新的年報(bào)顯示,對(duì)多肽類藥物API的需求是2019年的4-5倍。隨著銷售火爆程度的進(jìn)一步攀升,多肽類藥物API斷貨的情況預(yù)計(jì)會(huì)進(jìn)一步加劇。


以國(guó)外某一供應(yīng)商司美格魯肽API報(bào)價(jià)顯示,一克司美格魯肽原料中間體價(jià)格在5000元(GMP級(jí)單價(jià)超過3萬(wàn)元/克)。


目前黃金的基礎(chǔ)金價(jià)大約是420元一克,司美格魯肽原料藥相當(dāng)于金價(jià)的10倍。


比黃金還貴映射出的是技術(shù)壁壘高和供不應(yīng)求。


目前,制備多肽藥物方法有動(dòng)植物中提?。òl(fā)酵法&酶解法)、化學(xué)合成和基因重組三種方式,由于動(dòng)植物提取存在一定限制和基因工程法尚未成熟,目前全球上市的多肽藥物中90%以上是通過化學(xué)合成制備。


縱視國(guó)內(nèi),大多數(shù)都只能生產(chǎn)低于10個(gè)氨基酸的初級(jí)原料產(chǎn)品,高端長(zhǎng)鏈多肽原料藥高度依賴進(jìn)口。


如胸腺五肽、生長(zhǎng)抑素、醋酸奧曲肽等品種的原料藥的激活備案企業(yè)分別為55家、19家、19家,同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。


像司美格魯肽、利拉魯肽等高難度的高端產(chǎn)品,國(guó)內(nèi)合格的原料供應(yīng)商均不超過5家。


據(jù)了解,2014-2022年是多肽藥物重磅品種專利到期的高峰期,至少有11個(gè)品種將在這段時(shí)間內(nèi)專利到期。


特別是,多個(gè)品種在國(guó)內(nèi)還尚未上市或僅有進(jìn)口原研藥上市,不乏格拉替雷、艾塞那肽、利拉魯肽、戈舍瑞林等全球銷售額超過10億美元的大品種,可以預(yù)見,國(guó)產(chǎn)多肽藥和原料藥產(chǎn)業(yè)鏈將迎來(lái)集中爆發(fā)期。


而在需求的強(qiáng)力拉動(dòng)下,近兩年處于洼地的CXO有望借助多肽類原料藥這根“稻草”煥發(fā)新活力。


根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè),全球多肽藥物(包含胰島素)TOP30銷售額為505.3億美元,以原料藥占據(jù)銷售額的20%份額測(cè)算,全球多肽藥物原料市場(chǎng)規(guī)模就接近100億美元規(guī)模。


百億美元規(guī)模的市場(chǎng),再疊加技術(shù)的壁壘,鮮明的對(duì)比下,有可能產(chǎn)生新一批CXO新貴。


多肽類原料藥的展望


一直被化學(xué)藥和生物藥“夾擊”的多肽藥物,終于迎來(lái)了久違的春天。


目前全球藥物市場(chǎng)上有大約60~70種多肽藥物,在治療癌癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝紊亂、感染、血液系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病、皮膚病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病等領(lǐng)域均有黃金大單品出現(xiàn),呈現(xiàn)出不菲的潛力。


另外,有200-300種多肽藥物在臨床試驗(yàn)中,有500-600種正在臨床前試驗(yàn)中,更多的多肽藥物在實(shí)驗(yàn)室研究階段??梢灶A(yù)見,未來(lái)會(huì)有越來(lái)越多的多肽藥物將獲批進(jìn)入藥物市場(chǎng)。


但是,多肽藥物在開發(fā)過程中還面臨著3大挑戰(zhàn),亟待進(jìn)一步突破。


一是工藝研發(fā)能力不足;二是產(chǎn)能資源限制,放大復(fù)雜度高;三是平臺(tái)單一,無(wú)法滿足多種化學(xué)偶聯(lián)藥物的臨床開發(fā)綜合需求。


面對(duì)上述3大挑戰(zhàn),預(yù)計(jì)未來(lái)多肽藥物CXO產(chǎn)業(yè)將迎來(lái)發(fā)展機(jī)遇,特別是具有核心技術(shù)壁壘的公司將更具核心競(jìng)爭(zhēng)力。


相信隨著未來(lái)技術(shù)的發(fā)展與給藥途徑的豐富,制藥屆將會(huì)克服多肽藥物的缺點(diǎn),并且使新興肽類技術(shù)將被應(yīng)用到制藥中,包括多功能肽、細(xì)胞穿透肽和多肽偶聯(lián)藥物,將大大拓展治療性多肽藥物的應(yīng)用范圍。


是CXO行業(yè)的“新稻草”?還是CXO行業(yè)新的“大亂斗”,我們拭目以待。


來(lái)源于藥智網(wǎng) ,作者乖扁豆

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