CAR-T療法憑借在血液瘤領域的出色療效大放異彩，更是以“一針可治愈腫瘤”、“天價藥”、“百萬一針”馳名藥圈。自2017年全球首款CAR-T產(chǎn)品獲批以來，CAR-T上市產(chǎn)品陣容不斷強大，全球CAR-T市場迅速擴增。從銷售額來看，全球CAR-T市場規(guī)模已從2017年的0.1億美元增至2022年的近27億美元。據(jù)Frost&Sullivan預測，全球CAR-T細胞療法市場銷售額2030年將達到218億美元，2021-2030年的年復合增長率為34.8%。廣闊的市場前景推動CAR-T細胞療法全球研發(fā)管線高速增長。CAR-T產(chǎn)品全球上市及銷售情況、熱門靶點研發(fā)格局如何？目前全球已上市的9款CAR-T產(chǎn)品中，F(xiàn)DA批準了6款，包括諾華的Kymriah，吉利德/凱特的Yescarta和Tecartus，BMS的Breyanzi，Celgene的Abecma，以及傳奇生物的Carvykti。雖然價格昂貴，自上市以來CAR-T產(chǎn)品整體銷售額依舊一路看漲。除剛上市的福可蘇，以及復星凱特的奕凱達未公布具體銷售額，其余7款CAR-T產(chǎn)品2022年合計銷售額超到27億美元，較2021年的17億美元增長明顯。
資料來源：藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理吉利德在CAR-T藥物領域如魚得水，手握兩款（Yescarta和Tecartus）靶向CD19 CAR-T，銷售表現(xiàn)均給力。其中Yescarta銷售業(yè)績最高，2022年達到11.6億美元，銷售額較2021年翻倍增長，成為首款年銷售額超過10億美元的CAR-T療法大單品；Tecartus于2020年上市，2021年銷售1.76億美元，2022年2.99億美元，增幅近70%。諾華的Kymriah于2017年率先上市，作為全球第一款CAR-T產(chǎn)品，2019-2022年的銷售額分別為2.78億美元、4.74億美元、5.87億美元、5.36億美元。Kymriah上市以來，諾華已全面在世界范圍鋪開生產(chǎn)工廠，包括美國、歐洲、中國、日本和澳大利亞等七個地點，27個國家批準了Kymriah至少一項適應癥。2021年9月藥明巨諾的倍諾達獲批上市，2022全年營收為1.46億元，同比增長373.1%。2022年全球首款BCMA CAR-T產(chǎn)品Abecma銷售額高達3.88億美元，同比增長136%，年銷售額躍居CAR-T產(chǎn)品榜三。Abecma于2021年3月獲批上市，初來乍到卻展現(xiàn)出優(yōu)秀的爆發(fā)力，給足了藥企對BCMA靶點的信心。傳奇生物的Carvykti于2022年2月獲得FDA批準在美國上市，如今上市不滿一年創(chuàng)下1.34億美元銷售額，再一次證明BCMA靶點的市場潛力。近日馴鹿生物/信達生物的伊基奧侖賽注射液獲批上市，為BCMA靶點的不斷擴容添磚加瓦。基于近兩年BCMA靶點的研發(fā)進展，未來幾年，有望迎來BCMA CAR-T產(chǎn)品爆發(fā)期，追平CD19 CAR-T產(chǎn)品也不無可能。CAR-T療法是靶點依賴型的治療手段，需要去選擇一個高效、特異性極強的腫瘤標志物作為靶點。理想的靶點既要保證CAR-T細胞特異性殺傷腫瘤細胞，又要保證其不傷害或極少傷害到正常細胞。CAR-T療法的研究源于1989年，至今已35個年頭，經(jīng)歷了五代更迭，主要集中于血液瘤治療，在實體瘤領域研發(fā)進展較緩慢。主要由于血液瘤處于均質環(huán)境，而實體瘤外部有癌癥相關成纖維細胞產(chǎn)生的致密細胞外基質，能夠捕獲并組織CART細胞穿透腫瘤，阻礙CAR-T細胞浸潤，減弱殺傷活力。因此靶點可以分為兩大類：血液瘤靶點和實體瘤靶點。
資料來源：藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理血液瘤領域的CAR-T靶點較為集中，CD19是最成功的靶點，其次是BCMA。截止目前，全球共有9款CAR-T產(chǎn)品上市，其中6款為CD19 CAR-T產(chǎn)品、3款為BCMA CAR-T產(chǎn)品，表現(xiàn)出良好的療效。靶向CD19 CAR-T主要集中在白血病和淋巴瘤領域，靶向BCMA CAR-T則主要集中在多發(fā)性骨髓瘤。根據(jù)公開的已獲批或臨床在研靶點情況分布，CAR-T療法血液瘤靶點共20多種，除CD19和BCMA，主要還有CD123、CD20、CD22等。CD19靶點占據(jù)了一半的臨床研究，根據(jù)西南證券研報數(shù)據(jù)，目前全球CD19 CAR-T項目臨床I期及臨床I期以上項目超200個，其中2個處于II/III期臨床、22個處于II期臨床、75個處于I/II期臨床、147個處于臨床I期，研發(fā)如火如荼。2021年全球首款BCMA CAR-T產(chǎn)品Abecma的上市，讓BCMA靶點高調走進人們視野。近兩年BCMA靶點的臨床管線爆發(fā)式增長，臨床研究項目數(shù)量僅次于CD19靶點。根據(jù)西南證券研報數(shù)據(jù)，目前全球BCMA CAR-T在研產(chǎn)品處于臨床I期以上（含臨床I期）項目近100個，2個已提交上市審批、10個處于III期臨床、10個處于II期臨床、15個處于I/II期臨、59個處于臨床I期，更多入局者已在路上。實體瘤領域的CAR-T靶點較為分散。CAR-T療法在實體瘤領域的探索已有很多年，但整體療效仍差強人意，客觀緩解率（ORR）10%~20%，安全性問題也是難點，研究項目多處在I期臨床或者臨床前階段。臨床靶點主要有HER2、MSLN、GPC3和EGFR、Claudin18.2等，目前實體瘤CAR-T尚待突破，相關研究比血液瘤領域滯后，但已有越來越多的臨床試驗開始嘗試將CAR-T細胞療法用于實體瘤。根據(jù)藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)，針對實體瘤領域的CAR-T細胞療法在研項目已近百個，其中MSLN靶點在研項目最多，其次是GPC3和EGFR。2022年以來，國內(nèi)先后有3款BCMA CAR-T產(chǎn)品提交上市申請，角逐國內(nèi)首款BCMA CAR-T產(chǎn)品寶座。在此次國內(nèi)首款BCMA CAR-T產(chǎn)品競速賽中，6月30日，伊基奧侖賽注射液率先撞線。6月30日，馴鹿生物與信達生物聯(lián)合開發(fā)的伊基奧侖賽注射液（商品名：?？商K）獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過至少3線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節(jié)劑）。伊基奧侖賽注射液是第二代全人源BCMA靶向CAR-T療法，這是首款在國內(nèi)獲批上市的BCMA靶向CAR-T療法，也是全球第三款以BCMA為靶點的CAR-T產(chǎn)品。信達生物和馴鹿生物一直對伊基奧侖賽寄予厚望。伊基奧侖賽注射液（CT103A）于2021年2月獲CDE“突破性治療藥物”認定，也被美國FDA授予孤兒藥稱號。馴鹿生物于2022年6月向國家藥監(jiān)局提交了伊基侖賽用于治療多發(fā)性骨髓瘤的上市申請，并被納入優(yōu)先審評審批程序，成為國內(nèi)首款申請上市的靶向BCMA的自體CAR-T細胞產(chǎn)品。進軍美國市場也在信達生物和馴鹿生物對于伊基奧侖賽的規(guī)劃之中，目前該藥已獲得FDA批準注冊臨床，用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤成人患者。沃基奧侖賽注射液（CT053）由科濟藥業(yè)研發(fā)，是第二款國內(nèi)申報上市的BCMA CAR-T產(chǎn)品。2022年10月沃基奧侖賽注射液上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評審批程序。沃基奧侖賽注射液于2019年獲得美國FDA的再生醫(yī)學先進療法及孤兒藥稱號，2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局的優(yōu)先藥物及孤兒藥產(chǎn)品稱號，2020年獲得國家藥監(jiān)局的突破性治療藥物品種。科技藥業(yè)與華東醫(yī)藥就沃基奧侖賽注射液后期商業(yè)化簽訂協(xié)議，華東醫(yī)藥獲得CT053在中國大陸地區(qū)的商業(yè)化權益。西達基奧侖賽注射液（Carvykti）是傳奇生物研發(fā)的BCMA CAR-T產(chǎn)品，于2022年2月獲得FDA批準在美國上市，成為繼百濟神州的澤布替尼之后，第二款成功自主出海的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是目前全球范圍內(nèi)唯一一款基于納米抗體的CAR結構產(chǎn)品?；谠诿绹袌龅牟凰讟I(yè)績，傳奇生物快速入局國內(nèi)市場，2022年12月Carvykti國內(nèi)上市申請獲藥監(jiān)局受理。“高價”是CAR-T商業(yè)化的“絆腳石”嗎？CAR-T細胞療法目前對惡性腫瘤特別是血液腫瘤有顯著的療效，被認為是人類最有可能戰(zhàn)勝癌癥的終極武器。但該療法目前最被人們擔心的，是其高昂的價格。國外上市的CAR-T產(chǎn)品價格在250~300萬元之間，而國內(nèi)上市的奕凱達售價120萬元，倍諾達售價129萬元。CAR-T產(chǎn)品如此之貴，源起于其生產(chǎn)成本居高不下。根據(jù)生產(chǎn)過程中的工作步驟和主要活動，可將CAR-T生產(chǎn)成本劃分為固定成本和可變成本。主要費用部分包括負責人和技術人員工資、設備、無塵室和生產(chǎn)材料的支出。其中，生產(chǎn)材料包括慢病毒、介質、細胞因子、緩沖液和塑料制品等。一個只有一臺機器用于封閉和自動化生產(chǎn)的無塵室，每年固定成本總計約為584131美元；每個產(chǎn)品的可變成本約為46397美元。由于產(chǎn)品的個性化特質，一個封閉性的制造系統(tǒng)一次只能處理一種產(chǎn)品，其最大生產(chǎn)能力為每年18種產(chǎn)品，每種產(chǎn)品的總成本約為78489美元。中美是全球主要CAR-T藥物市場，當前美國已出臺相關CAR-T療法醫(yī)療保險支付政策。2019年8月，美國將CAR-T納入Medicare公共醫(yī)保支付，有效控制CAR-T產(chǎn)品治療費用，減輕患者負擔。2021年7月第1款CAR-T產(chǎn)品奕凱達出現(xiàn)在國家醫(yī)?！俺鯇徝麊巍敝?，但隨后并未進入醫(yī)保談判環(huán)節(jié)；隨后第2款CAR-T產(chǎn)品倍諾達出現(xiàn)在2022年國談“初審名單”中，也未進入醫(yī)保目錄。部分地區(qū)將CAR-T療法納入“惠民?！边@類城市定制醫(yī)療保險中，最高可報銷50萬元甚至100萬元。伊基奧侖賽注射液上市之后定價幾何，暫時還不得而知，值得期待。CAR-T賽道持續(xù)升溫，期待這一療法惠及更多患者。
1、《27億美元，盤點天價CAR-T細胞療法的2022業(yè)績》藥智Daily，2023年4月9日2、《CAR-T細胞療法——腫瘤治療》西南證券，2023年6月12日3、《2023年CAR-T行業(yè)動態(tài)跟蹤點評》中銀證券，2023年4月1日
來源：藥智網(wǎng) ，作者米朵
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