一場24億美金的逆襲:臨床試驗會遇阻,但創(chuàng)新探索精神不會

Biotech是一群在刀尖上跳舞的公司。


“I go big or go home”,一家AI制藥公司的CEO這樣評價自己公司。


不成功便成仁,盡管那些擁有極度求勝欲,極度擁抱風(fēng)險的biotech大部分結(jié)局是go home,但在創(chuàng)新藥世界,也不乏跌宕起伏的逆襲故事。


最新的逆襲者是BridgeBio。2021年12月,BridgeBio的核心產(chǎn)品Acoramidis三期臨床失敗,公司股價一日暴跌71.98%。


這家站在懸崖邊上的明星公司,面臨著一個兩難的選擇,是選擇繼續(xù)冒險之路還是及時止損、重新來過?


選擇前者,意味著公司要在藥物已經(jīng)發(fā)出危險信號的情況下繼續(xù)頭鐵冒險,稍有不慎,公司就可能破產(chǎn)倒閉;


選擇后者,意味著公司可以將資源集中其他管線產(chǎn)品,盡管長期風(fēng)險未知,但短期內(nèi)所要面對的風(fēng)險會大大降低。


面對這樣的選擇題,大部分人的選擇或許會是后者。但我們故事的主角BridgeBio偏偏選擇了孤注一擲的冒險之路。


幸運的是,BridgeBio堅持不懈的創(chuàng)新探索,終于得到了圓滿的結(jié)局。在最新三期臨床試驗中,Acoramidis成功達到了臨床終點,公司股價一夜暴漲75.85%,市值暴增24億美金。


BridgeBio的逆襲向我們證明了一件事,那就是,創(chuàng)新藥的發(fā)展需要這些勇敢者堅定信心、不斷向前,以探索更多可能的未來。


對于當(dāng)下國內(nèi)藥企來說,這未嘗不是一個啟示。2017年以來的創(chuàng)新熱潮,讓諸多藥企踏上這條九死一生的賽道。眼下,部分藥企開始進入靠臨床數(shù)據(jù)說話的階段,不是所有藥企,都能收獲令人滿意的結(jié)果。


但,暫時的臨床失利,不會是終點。


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百億美金市值成空


將時間拉回到2019年6月。


當(dāng)時正值美國生物技術(shù)的浪潮高漲,投資人對生物科技產(chǎn)業(yè)的信心一度高于從業(yè)者。成立于2015年的BridgeBio恰好完美踩中這一風(fēng)口。


雖然當(dāng)時公司尚未有藥物獲批上市,但這并不影響投資者對BridgeBio的追捧。IPO期間,其將股票發(fā)行數(shù)量從1500萬股增加至2000萬股,最終IPO融資3.48億美元,刷新了2019年生物科技公司IPO融資額的記錄。


上市后前兩年,BridgeBio也受到了極盡的追捧,上市不到一年半股價便翻倍,巔峰時期市值一度超過百億美金。


但這種瘋狂沒能持續(xù)太久。轉(zhuǎn)折點在2021年12月,BridgeBio管線核心產(chǎn)品Acoramidis針對轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR‐CM)的A部分三期臨床試驗失敗。


結(jié)果顯示,在評估ATTR-CM患者六分鐘內(nèi)步行距離(6MWD) 這一指標(biāo)上,Acoramidis組和安慰劑組第12個月觀察到的6MWD分別為9米和7米,Acoramidis并沒擊敗安慰劑。


對此,公司的解釋是對照組超常發(fā)揮了,以至于Acoramidis沒能顯示出有效性。這并沒有說服投資者,幾乎所有人都覺得這款藥物沒有希望了。


對于BridgeBio來說,這一臨床失敗的打擊也可謂巨大。目前為止,針對ATTR-CM適應(yīng)癥獲批的藥物僅有輝瑞的tafamidis一款。而全球有超過40萬人受到ATTR-CM影響,存在著極大的臨床未滿足需求。


此前,有分析師預(yù)測,到2028年ATTR-CM藥物的全球銷售額將達到100億至150億美元。


也就是說,在市場眼中,Acoramidis有可能成為一個重磅炸彈。但其三期的臨床失敗,讓這個預(yù)期幻滅了。消息公布當(dāng)日,BridgeBio股價暴跌70%。


此后,BridgeBio市值一路下跌,最低谷時,其市值僅剩8億美金。前后不過一年時間,當(dāng)初的百億美金市值,轉(zhuǎn)眼成空。


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一場24億美元的逆襲


盡管曾經(jīng)相信它的人,都離場了,但BridgeBio沒有放棄Acoramidis。


BridgeBio相信,Acoramidis將會帶給公司確定的未來。為了支撐藥物的繼續(xù)研發(fā),公司幾乎賭上了全副身家,選擇裁員三分之一,甚至首席戰(zhàn)略官和首席商務(wù)官也被裁掉了,此外公司還砍掉了一些非核心管線。


幸運的是,BridgeBio賭贏了,在經(jīng)過兩年多時間的堅持后,看到了成功的曙光。


7月17日,BridgeBio宣布三期臨床的B部分獲得成功,即對患者30個月時的全因死亡率、心血管住院率和其他兩項指標(biāo)進行的分層分析達到主要終點。


具體來說,與安慰劑相比Acoramidis的勝率達到1.8,并且p值小于0.0001,具有高度顯著性。


在生存率方面,Acoramidis使患者的生存率提高了81%,并且還將心臟病相關(guān)的住院頻率降低了50%,而安慰劑組的生存率提高了74%。


BridgeBio還在實驗室中與輝瑞的tafamidis進行了比較。結(jié)果顯示,30個月時,與服用安慰劑和輝瑞藥物的患者相比,Acoramidis在心力衰竭測試中顯示出92%的改善。


當(dāng)然,與輝瑞進行比較并非是在臨床試驗中的頭對頭比較,并不能就此得出這款藥物藥效優(yōu)于tafamidis的結(jié)論。但至少,這一數(shù)據(jù)對于Acoramidis來說,是個好兆頭。


BridgeBio計劃憑借這項三期臨床數(shù)據(jù),在2023年底前向FDA提交藥物上市申請。


如果Acoramidis能夠順利獲批上市,這將給BridgeBio帶來巨大的想象空間。要知道,目前在沒有競品的情況下,2022年,tafamidis為輝瑞帶來了24.47億美元的收入。


如果,Acoramidis能獲批上市,并且展示出媲美tafamidis的藥效,那么未來其成為一個年銷售額超10億美元的重磅炸彈藥物,幾乎不成問題。


基于此,在臨床數(shù)據(jù)公布當(dāng)日,BridgeBio股價大漲75.85%,市值暴增24億美金,達51億美金。


雖然這與其巔峰時期的表現(xiàn)仍有差距,但在經(jīng)過一番絕地求生后,公司總歸從懸崖邊回到了安全區(qū)域,甚至是重新走上go big之路。


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創(chuàng)新探索精神沒有終點


在創(chuàng)新藥的研發(fā)之路上,最不缺的就是失敗。但是,在很多時候,失敗并不意味著藥物的研發(fā)之路就此終結(jié)。


回看BridgeBio的跌宕起伏的經(jīng)歷,就是對這一點最好的詮釋。


一家一度要靠大幅裁員、砍管線才能勉強維生的biotech,在所有人都不看好Acoramidis的時候,以無比堅定的信念,將這款藥物的臨床試驗堅持到了最后。


終于,在兩年時間后,BridgeBio獲得了階段性的臨床成功,所有質(zhì)疑在這一刻煙消云散。


BridgeBio的逆襲故事,也表明了藥企對新藥物研發(fā)的執(zhí)著和不斷努力的重要性。


像這樣的故事,也不是個例。創(chuàng)新藥研發(fā)史上,在失敗和成功的邊緣上打轉(zhuǎn)的靶點比比皆是,當(dāng)然,意外與驚喜也總是不期而遇。


比如,輝瑞的萬艾可在針對心血管適應(yīng)癥臨床失敗后,卻意外開啟了治療男性勃起功能障礙的大門;再比如,口服激酶抑制劑Inrebic在被FDA因安全問題叫停臨床試驗,后來又通過補充維生素B1避免副作用,再次回到市場中......


這也正是創(chuàng)新藥研發(fā)最具魅力的一點,不到最后一刻,永遠不能對一款藥物下結(jié)論。


回到國內(nèi)來說,當(dāng)我們面對一款藥物的一次失敗時,或許也不必太早就給這款藥物判下死刑。雖然,創(chuàng)新藥研發(fā)的結(jié)果很重要,但藥物的成功從來不是一蹴而就的,不斷失敗不斷前進才是大部分創(chuàng)新藥的常態(tài)。


正如羅氏制藥的CEO 所說,“科學(xué)的成功不能被規(guī)劃,但我們可以創(chuàng)造條件,使之得以實現(xiàn);我們需要對新想法持開放態(tài)度,勇于冒險,并偶爾挑戰(zhàn)大眾普遍持有的觀點;我們的研究人員需要自由地研究他們的想法,給他們充足的時間和持久努力的支援?!?/span>


正是無數(shù)藥企的科學(xué)家、研究人員披荊斬棘,才成就了一個個給患者帶去希望的新藥。


來源:氨基觀察 ,文/方濤之

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