藥界蕭峰 “殺瘋了”!K藥“紅顏薄命”,TOP10藥物格局大變,自免、代謝奪下半壁江山!

最“短命”的藥王,最難守的擂臺,招式最絕的半路高手……英氣、士氣、殺氣,6個月時間,全球暢銷藥格局發(fā)生了可怖的巨變。





十步殺一“藥”,千里不留行。沒了新冠產(chǎn)品的“干擾”,藥王爭霸賽反而出現(xiàn)了前所未有的激烈。

世上再無“獨孤求敗”,修美樂不再高居藥王寶座,而被寄予厚望的繼承者K藥終于上位。這是屬于勤奮者的勝利:K藥一邊快速布局大適應(yīng)證中的不同靶點,一邊守住各市場愿意為其買單的“小眾”患者群體。僅看2020-2023年H1,K藥銷售額均實現(xiàn)了超20%的增長,目前覆蓋將近40項適應(yīng)證。

然而在群雄正逐鹿的年代,守護(hù)第一名寶座實在艱難,另外修美樂、阿哌沙班雖仍在榜,卻因?qū)@麘已碌狡趩栴},在榜時間愈發(fā)被擠壓。天賦異稟者、半路黑馬者,緊跟其后。

司美格魯肽就像藥界版“蕭峰”,兩年時間練就了最狠的招式,2023H1對應(yīng)三個品牌總收入約90億美元。不得不說,GLP-1“雙王”諾和諾德和禮來正以難以抵擋的氣勢沖頂,兩者的強(qiáng)力輸出正悄然改變暢銷藥TOP10的格局。

至少有6家MNC擁有具備成為藥王潛質(zhì)的產(chǎn)品,包括想要在告別修美樂神話之后締造下一個傳奇的艾伯維。此外,不止一款重磅產(chǎn)品具備“a pipeline in a drug”氣質(zhì),來勢洶洶。

從暢銷藥TOP10所在疾病領(lǐng)域來看,含三款腫瘤藥(2個PD-1和強(qiáng)生達(dá)雷妥尤單抗),3款自免藥物,以及2款心血管代謝領(lǐng)域藥物,頗有“三分天下”之勢。這是否會影響MNC的產(chǎn)品布局格局?又是否會影響后來者的研發(fā)策略?

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藥王爭奪戰(zhàn),K藥最“短命”?

征戰(zhàn)多年,終于登上“鐵王座”的K藥卻將成史上最短命“藥王”?

隨著諾和諾德披露2023年上半年業(yè)績,產(chǎn)品銷售總額1076.67億丹麥克朗(約158.81億美元),其中司美格魯肽賣了621.69億丹麥克朗(約91.42億美元,包括Ozempic、Rybelsus和Wegovy三個品牌),同比增長約87%。照此勢頭,司美格魯肽今年全年有望突破200億美元,甚至如此增長下去,超越K藥成為新的“藥王”也指日可待。

值得注意的是,K藥和O藥相繼在2014年獲批,一直到2016年,二者才成為年銷售額超過20億美元的重磅炸彈,再到2018年,K藥才憑借在肺癌領(lǐng)域的突破性進(jìn)展超越O藥成為全球最暢銷的PD-1藥物。

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(注:司美格魯肽在2017年首次獲批)

一個不可忽視的事實是,即使沒有新冠疫苗和新冠藥的憑空出現(xiàn),K藥真正意義上超越修美樂成為“藥王”還是在今年上半年。據(jù)悉,K藥在2022年取得了209億美元的銷售額,而修美樂也在專利斷崖前的最后一年守擂成功,取得了212億美元的全球銷售額。也就是說,如果不出意外的話,2023年將是K藥成為全球最暢銷藥物的首年,而K藥坐上這個“鐵王座”整整廝殺了9年。

然而,“藥王”之位始終易攻不易守,丙肝藥、新冠疫苗都曾短暫輝煌,修美樂守了將近10年的藥王之位,除了幾乎All in自免適應(yīng)證,還為其構(gòu)筑了100多項專利“墻”。

默沙東為了將K藥推上“藥王”寶座,背后的投入也不計其數(shù)。從2014年獲批至今,小到黑色素瘤,大到肺癌、胃癌,上到一線治療,下到末線治療,再到輔助治療,默沙東已經(jīng)為K藥打造了將近40項適應(yīng)證,其中K藥還是多個大適應(yīng)證的金標(biāo)準(zhǔn)。

值得注意的是,如果在全球臨床試驗登記平臺clinicaltrials.gov上搜索K藥相關(guān)的臨床試驗,試驗數(shù)量有將近2000項,ADC、細(xì)胞療法、溶瘤病毒療法,甚至mRNA疫苗都成為了K藥的聯(lián)用之選。

不過,雖然默沙東不得不面對一個事實——2028年K藥的核心專利將在美國到期,但眼下就有一個難關(guān)——以司美格魯肽為代表的GLP-1大有一番拾級而上的意味,K藥“藥王”之位還能守多久?

從上圖可以看到,雖然司美格魯肽在最初上市的幾年與K藥走勢大差不差,但2021年和2022年相當(dāng)于兩個分水嶺,從司美格魯肽注射液Ozempic和Wegovy,到司美格魯肽口服藥Rybelsus獲批,再到Wegovy獲批減肥適應(yīng)證,在短短五年的時間,諾和諾德的司美格魯肽“系列產(chǎn)品”就即將突破200億美元大關(guān)。有意思的是,近日諾和諾德還發(fā)布了司美格魯肽心血管結(jié)局試驗SELECT的主要結(jié)果,每周一次注射可使成年超重或肥胖癥患者主要不良心血管事件(MACE)風(fēng)險顯著降低20%。這也帶給了司美格魯肽更多的想象空間,市場潛力更為廣闊。

另外,禮來和諾和諾德關(guān)于糖尿病藥物的競爭已經(jīng)延續(xù)將近100年,GLP-1是他們的新戰(zhàn)場,利拉魯肽超越了艾塞那肽,度拉糖肽又超越了利拉魯肽,司美格魯肽再次超越度拉糖肽。不可否認(rèn)的是,司美格魯肽仍然不是結(jié)局,禮來的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑Tirzepatide于去年5月獲批,今年上半年僅一個2型糖尿病適應(yīng)證就賣出了15億美元的成績,頭對頭試驗中3個劑量的Tirzepatide在改善成人2型糖尿病患者的血糖水平和體重方面均優(yōu)于司美格魯肽(1mg),禮來不僅已經(jīng)申請了Tirzepatide的減重適應(yīng)證上市,其GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑也已啟動臨床III期試驗。

GLP-1的戰(zhàn)爭將延續(xù),而K藥的“藥王”之位,不知能不能穩(wěn)固。


腫瘤+自免+代謝,各踞三分天下

2023年上半年暢銷藥TOP10中,腫瘤藥與非腫瘤藥物呈現(xiàn)三七之分,這已經(jīng)蘊(yùn)含了一種趨勢。腫瘤學(xué)雖仍是醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)鍵焦點,但自身免疫和炎癥、代謝相關(guān)和神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域涌現(xiàn)了較多重磅和顛覆性藥物,成2023年重頭戲,占據(jù)半壁江山。

近年來,全球研發(fā)管線保持著較快的增長勢頭,從作用機(jī)制和適應(yīng)證來看,最多的是腫瘤適應(yīng)證,占比超30%,乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和卵巢癌是研發(fā)藥物最多的5個適應(yīng)證。且靶點相對集中,PD-1、CD19是最為集中的5大靶點中的兩款。更值得注意的是,與全球和美國藥物研發(fā)管線相比,中國研發(fā)管線腫瘤適應(yīng)證集中度更甚。

然而,競爭雖激烈,上榜超級重磅榜單的腫瘤藥物卻不多。一些藥企重金布局腫瘤領(lǐng)域的投入產(chǎn)出比例并不太樂觀。

不過,強(qiáng)生還在繼續(xù)強(qiáng)化血液瘤布局,今年上半年達(dá)雷妥尤單抗(Darzalex)是驅(qū)動其業(yè)績增長的主力軍之一,旗下有兩款抗腫瘤藥物銷售額均有超20%的增長。

但總體來看,暢銷藥最亮眼的領(lǐng)域還有自免和代謝。

實際在2022年時,有接近一半TOP10藥企的“當(dāng)家花旦”已經(jīng)變成了自免領(lǐng)域用藥,包括艾伯維的修美樂,強(qiáng)生Stelara(97.23億美元),諾華 Cosentyx(47.88億美元),以及賽諾菲/再生元Dupixent(82.93億歐元)。國盛證券表示,由于自免類疾病患者通常生存期較長,同時用藥人群基數(shù)巨大,自身免疫及炎癥藥物全球銷售額貢獻(xiàn)位居前列。

今年上半年自免領(lǐng)域藥物表現(xiàn)仍舊突出。以暢銷藥TOP10中的賽諾菲/再生元Dupixent為例,上半年銷售額為48.78億歐元,同比增長36.7%(CER),該藥目前已經(jīng)獲批了哮喘、特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉等多項免疫領(lǐng)域適應(yīng)證,并且賽諾菲還預(yù)計其銷售峰值在近幾年就將達(dá)到130億歐元。

此外,艾伯維在自免領(lǐng)域已經(jīng)展現(xiàn)出了較強(qiáng)的迭代能力,兩款自免產(chǎn)品連續(xù)6個季度超45%的高速增長。

代謝領(lǐng)域強(qiáng)勢占取三分天下,且增長強(qiáng)勁,主要代表為禮來和諾和諾德的糖尿病重磅藥物。

禮來的GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑Tirzepatide已然成為下一代“藥王”最具潛力的競爭者,獲批以來環(huán)比增長強(qiáng)勁,其勢頭遠(yuǎn)超當(dāng)年的O、K兩藥。而諾和諾德司美格魯肽的增長更是強(qiáng)勁,且最新研究數(shù)據(jù)證明了GLP-1在減重和控糖外更多的潛力空間。

現(xiàn)如今,GLP-1領(lǐng)域最為關(guān)注的問題可能就是產(chǎn)能,此前根據(jù)FDA的藥物短缺清單信息,由于需求量較大,Tirzepatide的10mg劑量短缺,預(yù)計可能會持續(xù)到9月,另外幾種劑量也出現(xiàn)樂延遲交貨的問題。而諾和諾德第一代減重藥物利拉魯肽由于需求激增,其供應(yīng)或也將出現(xiàn)短缺問題。

來源:E藥經(jīng)理人

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