創(chuàng)新藥帶來的質疑,用創(chuàng)新藥的辦法解決

2015年以來的創(chuàng)新大潮,改變了整個醫(yī)藥行業(yè)原有的生態(tài)。


但就像技術顛覆的其他行業(yè)一樣,在創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展早期,與創(chuàng)新能力的提升相伴的是各種質疑。研發(fā)、商業(yè)化、內卷……多個因素帶來的不確定性,讓整個市場悲觀情緒占據主導地位。


然而,今年以來,一些企業(yè)的表現逐漸改變了人們的固有認知。


百濟神州業(yè)績的爆發(fā),讓市場開始相信,不管是內卷的國內市場,還是充滿挑戰(zhàn)的海外藍海,都是國內藥企可以掘金的領域。傳奇生物的表現,更是佐證了這一點。


很顯然,市場對于創(chuàng)新藥企的商業(yè)認知的“偏差”,最終會因為企業(yè)的行動和數字而逐步消失。


與創(chuàng)新藥有關的質疑,還是要用創(chuàng)新藥的辦法去解決。如今,越來越多的國內藥企,在這條路上加速前行。最新公布半年報的亞盛醫(yī)藥,又是這樣一個例子。


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商業(yè)化銷售放量顯著背后


與市場情緒形成截然不同反差的是,部分藥企在持續(xù)跑出加速度。


亞盛醫(yī)藥也屬于這一行列。上半年,公司收入為1.43億元,較去年同期增長49%。這主要得益于公司首個上市品種耐立克進入醫(yī)保后放量顯著。報告期內,耐立克銷售額為1.08億元,同比增幅為37%。


拆分來看,新版國家醫(yī)保目錄3月1日才正式實施,公司第二季度銷售額同比增長153%,盒數同比增長560%。醫(yī)保放量效應明顯。某種程度上,這就像一場馬拉松賽跑中,原本沒被注意到的選手突然加速,迅速成為焦點。


當然,耐立克的表現并沒有脫離商業(yè)本質定律。一款創(chuàng)新藥的商業(yè)表現,會受到商業(yè)團隊、政策各方面的影響,最核心的因素則在于,藥物本身是否以患者需求為研發(fā)導向。這也是耐立克取勝的底層邏輯。


作為國內首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑,耐立克是目前唯一針對攜T315I突變慢性髓細胞白血病(CML)患者的靶向藥。


T315I突變在耐藥CML中的發(fā)生率達25%,臨床端卻面臨無藥可醫(yī)的生存困境。耐立克的出現,滿足了該人群迫切的治療需求;唯一性,決定了其具有爆發(fā)力。


與此同時,耐立克良好的臨床數據,為患者帶來更好臨床獲益的同時,放大了自身商業(yè)價值。


根據公司此前公布的臨床數據,對于T315I突變的CML慢性期或加速期成年患者,耐立克均具有良好的療效及耐受性,且隨著治療時間的延長,緩解率和緩解深度會進一步增加。


例如,根據公司開展的HQP1351CC201研究,在慢性期患者群體中,12個月無進展生存率達到85.7%,總體生存率更是高達100%。


出色的治療效果,最終會通過多個維度反饋到商業(yè)化數字。


首先,是患者用藥持續(xù)時間長。因為強效持久的效果,會使得CML趨近于高血壓一樣的慢性病管理管理。單個患者更長的生存期,自然意味著更長的用藥周期。


其次,患者數量累積效應顯著:較高的生存率,會延長現有患者的生存周期;隨著新增患者的出現,存量患者規(guī)模持續(xù)增加。


兩大因素共同造就了,耐立克市場可持續(xù)發(fā)展的規(guī)律。而醫(yī)保的支持,則是加速了耐立克價值釋放進程。正如上文所說,耐立克進入醫(yī)保后,在二季度實現了顯著的放量趨勢。


基于臨床未滿足需求出發(fā),用更好的臨床數據換回患者和監(jiān)管的支持,耐立克無疑是用“創(chuàng)新藥的辦法解決市場質疑”的典型例子。


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剛剛開始釋放的增長動力


耐立克的表現是對質疑者們一次極佳的回應,然而首發(fā)產品證明自己的產品力、商業(yè)力,還只是第一步。


相較于過去如何成為黑馬,在追求更高確定性的今天,市場更在意的是,增長勢頭能持續(xù)多久?因為這決定了想象空間,也決定著藥企能否真正打破市場的質疑與擔憂。


理論上,耐立克是兼具爆發(fā)力與超群耐力的長跑選手。因為長遠來看,耐立克的潛力釋放,分為三部曲。


第一,在CML領域覆蓋更為廣泛的群體。耐立克作為攜T315I突變耐藥CML慢性期或加速期成年患者的唯一治療選擇,基于當前良好的安全性和療效數據,有能力成為更早期患者的治療選擇。也就是說,作為該領域的獨家品種,耐立克將會繼續(xù)保持加速向前的趨勢。


實際上,在CML市場,耐立克不會局限于T315I突變患者群體。去年7月,其治療TKI耐藥CML患者的上市申請已獲藥監(jiān)局受理。如今,該適應癥已處于獲批將近階段。從患者群體規(guī)模來看,TKI耐藥CML患者遠遠超過T315I突變人群,這進一步保證了耐立克后續(xù)銷售額能夠繼續(xù)大幅增長。


第二,在血液瘤領域的拓圈,覆蓋CML以外的疾病,例如急性淋巴細胞白血?。ˋLL)。


上半年,耐立克聯(lián)合化療對比伊馬替尼聯(lián)合化療,治療新診斷的費城染色體陽性(Ph+)ALL患者的注冊Ⅲ期研究,正式獲得CDE許可。


截至目前,國內并沒有正式批準治療一線Ph+ ALL的TKI藥物。這意味著,耐立克有望成為國內首個突圍選手,復制其在T315I突變CML適應癥的成功。


基于現有臨床數據來看,這也是大概率事件。在今年的歐洲血液年會上,兩項耐立克用于成人Ph+ ALL患者的最新臨床數據,均呈現了良好的療效和安全性。


另外,耐立克還有望覆蓋復發(fā)Ph+ ALL兒童患者群體。根據亞盛醫(yī)藥今年發(fā)表在國際期刊的最新研究來看,同樣呈現出良好的安全性和顯著的特點:


在5例可評估病例中,有4例達到分子微小殘留?。∕RD)陰性的完全緩解,其中2例是單藥治療達到了分子MRD陰性。


所謂MRD,即微小殘留病灶,指癌癥患者在治療中或治療后,僥幸逃脫的腫瘤細胞。MRD陰性,意味著治療效果突出。這凸顯了耐立克在兒童患者群體中的治療潛力。


第三,完成對實體瘤的覆蓋。血液瘤之外,耐立克在實體瘤領域,諸如腎癌、胃癌等適應癥也呈現了突圍可能。


耐立克針對胃腸間質瘤(GIST)的臨床開發(fā),就在快速推進。目前,耐立克已獲CDE納入突破性治療品種,用于治療既往經過一線治療的琥珀酸脫氫酶(SDH)缺陷型GIST患者。


耐立克在該領域的潛力,也得到了臨床數據的初步驗證。今年ASCO年會上,耐立克展現了其在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中顯著的療效及良好的安全性,臨床獲益率(CBR)高達93.8%。


要知道,當前SDH缺陷型GIST患者同樣處于無藥可治的階段。耐立克突出的潛在療效,無疑埋下其在該領域爆發(fā)的伏筆。


基于源頭創(chuàng)新,為更多適應癥患者帶來治療新選擇,耐立克有能力實現持續(xù)的高增長,這也為亞盛醫(yī)藥的躍遷打下了良好基礎。


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邁向全球血液瘤領導者


創(chuàng)新藥兼具高風險與高回報,經歷各種風險教育后,市場對于創(chuàng)新藥企發(fā)展的審視,愈發(fā)嚴苛。市場或許也會擔心,耐立克之外,亞盛醫(yī)藥還有什么?管線后勁如何?


從管線布局來看,亞盛醫(yī)藥不僅有耐立克,還包括Bcl-2抑制劑APG-2575等核心管線,大都具備以患者需求為研發(fā)導向的特點,符合FIC、BIC潛質。


這些管線的推進,使得亞盛醫(yī)藥距離成為全球血液瘤領導者越來越近。全球第二個進入國際III期注冊臨床階段的APG-2575,就是其中一個重要推手。


作為細胞凋亡領域最重要的一個靶點,Bcl-2抑制劑可用于血液瘤和實體瘤的治療,在免疫等領域也呈現潛力。


全球唯一獲批的產品維奈托克,不僅證實了Bcl-2靶點的可成藥性,更證明了該靶點價值:2022年,維奈托克銷售額超過20億美元。


基于現有臨床數據來看,APG-2575已展現了BIC潛力。


例如在CLL領域,APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑阿可替尼在初治人群中達到了100%的ORR,在復發(fā)/難治人群中的ORR也能達到98%。而維奈托克聯(lián)合伊布替尼針對初治人群的ORR為97%。


療效旗鼓相當的同時,APG-2575在安全性方面更具優(yōu)勢。維奈托克最大的bug是腫瘤溶解綜合征(TLS),且會與聯(lián)合治療的藥物產生毒性疊加的結果。其單藥和聯(lián)合療法TLS發(fā)生率分別達到2%、13%。為了減少TLS帶來的風險,維奈托克在達到目標劑量之前,只能采取每周劑量遞增方案。根據其說明書,遞增周期長達5周。


雖然APG-2575采用每日遞增給藥這一看上去更為“激進”的方式,但其TLS發(fā)生率更低,這體現了其安全性更優(yōu)的特點。這一點尤其關鍵,因為CLL主要為老年群體,對藥物的耐受性要求更高。


實際上,APG-2575的能力,不僅在CLL領域得到體現。今年ASCO年會上,亞盛醫(yī)藥公布的APG-2575單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的臨床Ib/II期研究的初步數據顯示:


APG-2575聯(lián)合伊布替尼在初治的WM患者中的總緩解率(ORR)達100%,且耐受良好、不良反應可控。


該數據不僅驗證了APG-2575在新適應癥領域的潛力,更證實了一點:APG-2575在CLL領域的成功不是偶然,而是必然。這進一步預示了其在血液腫瘤領域的治療潛力。


開發(fā)一款創(chuàng)新藥不簡單,資本是逐利的,藥物的開發(fā)則需要定力。在低迷看衰的資本環(huán)境里,在質疑不斷的壓力下,創(chuàng)新藥企需要一些勇氣繼續(xù)前行。


市場一定會嘉獎真正的創(chuàng)新者。而創(chuàng)新藥企也自有其生命與使命,于亞盛醫(yī)藥而言,耐立克作為首發(fā)管線,表現已經非常優(yōu)秀,只要公司保持創(chuàng)立以來的慣性,足以穿越任何詆毀和質疑,持續(xù)進化。


在創(chuàng)新藥世界,掌聲與質疑如影隨形,唯有用創(chuàng)新藥的辦法,基于臨床未滿足需求出發(fā),用更好的臨床數據換回患者和監(jiān)管的支持。最終,一切質疑都將煙消云散。
來源:氨基觀察 

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