海外藥企2023年上半年的成績單，再一次為我們展現(xiàn)了CAR-T療法的潛力。
吉利德的兩款靶向CD19的CAR-T療法Yescarta和Tecartus，銷售額在上半年都實(shí)現(xiàn)了增長。其中，Yescarta收入7.39億美元，Tecartu為1.77億美元，兩者累計收入9.16億美元，同比增長42.7%。
百時美施貴寶也是CAR-T贏家，上半年，兩款CAR-T療法Abecma和Breyanzi銷售額增幅78.8%、106%。大幅增長后，兩款藥物的收入達(dá)到4.5億美元。
展現(xiàn)潛力的，還有國內(nèi)藥企傳奇生物。上半年，CAR-T療法Carvykti營收1.89億美元，已超去年全年1.34億美元的營收。
盡管上述產(chǎn)品表現(xiàn)不錯，但CAR-T療法的潛力并未完全釋放。當(dāng)前，其在商業(yè)化端，仍存在價格高昂、產(chǎn)業(yè)化難等核心痛點(diǎn)。這些痛點(diǎn)，也是壓制CAR-T療法天花板的所在。
當(dāng)然，痛點(diǎn)的存在也為整個行業(yè)不同企業(yè)，拉開差距提供了可能，已經(jīng)有人開始了行動。
眼下，一場押注CAR-T產(chǎn)業(yè)化的競逐賽，就已經(jīng)打響。
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備受追逐的Cellares
在產(chǎn)業(yè)化的競賽中，Cellares是最具代表性的企業(yè)之一。
這家于2019年在美國加利福尼亞州成立的企業(yè)，隨著CAR-T療法的需求釋放，熱度也逐漸上升。
2020年，其A輪融資只是初顯鋒芒，僅僅完成了1200萬美金融資。近一年后的B輪融資，似乎其便開始受到市場認(rèn)可。當(dāng)年，CellaresB輪融資額為8200萬美金。
在生物科技牛市期間，Cellares完成的融資額，或許并不受到市場矚目，但在今年8月份完成的C輪融資，Cellares的鋒芒已經(jīng)隱藏不住。
8月中旬，Cellares宣布完成了2.55億美元的C輪融資。就如今這樣的資本環(huán)境而言，這樣大規(guī)模的融資并不多見。
這一點(diǎn)，可以通過美股生物科技企業(yè)的上市融資規(guī)模來對比一番。今年以來，在美股上市融資超過2.55億美金的，僅有2家企業(yè)，分別是7月份上市的Apogee Therapeutics（3億美元），以及5月份上市的Acelyrin（5.4億美元）。
而從投資者角度來看，Cellares除了受到基金青睞，更是獲得了藥企的追逐。Cellares的C輪融資參與者中，一位是機(jī)構(gòu)Koch Disruptive Technologies；另一位就是CAR-T療法的先驅(qū)百時美施貴寶。
關(guān)于投資Cellares的原因，兩家企業(yè)的心思或許一樣：作為全球第一個IDMO，Cellares在CAR-T療法產(chǎn)業(yè)化端的潛力不容小覷。
在討論藥物制造商時候，我們似乎總能想到兩個名詞：“CDMO”和“CMO”。
CMO（醫(yī)藥合同生產(chǎn)組織）相對初級，只是單純的承接中間體、原料藥、制劑的生產(chǎn)以及包裝等服務(wù)。
相比之下，CDMO企業(yè)（醫(yī)藥合同研發(fā)生產(chǎn)組織）技術(shù)含量更高，全稱中多了“研發(fā)”兩字，其核心是進(jìn)行制藥工藝的開發(fā)、設(shè)計及優(yōu)化，并在此基礎(chǔ)上提供定制生產(chǎn)服務(wù)。
不過，Cellares的定位既不是CMO，也不是CDMO，而是其開創(chuàng)性的為自己命名的IDMO（集成開發(fā)和制造組織）。
簡單理解，IDMO是更智能、更高效的CDMO。根據(jù)Cellares的說法，與“傳統(tǒng)的CDMO設(shè)施”相比，其“生產(chǎn)率提高10倍、生產(chǎn)成本降低50%、安全事故降低50%”。
對于一直受到產(chǎn)業(yè)化難點(diǎn)困擾的CAR-T產(chǎn)業(yè)來說，這樣的改進(jìn)必然有極大的吸引力。
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全球第一家IDMO
作為全球第一家IDMO，Cellares是做么做到更智能、更高效的呢？
核心原因在于，其采用自動化的方式，將所有需要人工操作的環(huán)節(jié)取消，對應(yīng)的人工操作空間全部剔除，最終濃縮成如下圖所示的一個盒中工廠。
利用自動化生產(chǎn)的優(yōu)勢，Cellares盒中工廠達(dá)到了極致“增效”的結(jié)果。一方面，可以并行生產(chǎn)16個細(xì)胞治療批次；另一方面，由于節(jié)約了大量的人工環(huán)節(jié)，效率得到了大幅提升，可以做到每7天，甚至每2天完成一個批次的生產(chǎn)。
而傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞的制備，不僅并行生產(chǎn)數(shù)量少，且周期長，通常需要達(dá)到數(shù)周時間。如百時美施貴寶的Breyanzi，其在《柳葉刀》上發(fā)布的3期研究顯示，Breyanzi制備周期中位數(shù)為26天。
并且，Cellares盒中工廠的成本得到了大幅壓縮。在傳統(tǒng)CAR-T療法中，成本主要來自于人力成本、產(chǎn)業(yè)化設(shè)施投入成本以及后期的維護(hù)成本，三者成本占比超過50%。
而Cellares盒中工廠則能將這三項成本大幅壓縮。如下圖所示，由于該工廠基本不需要人力資源，因此在2萬例的細(xì)胞療法生產(chǎn)過程中，人力成本只需2000美金，而傳統(tǒng)工廠則需8.8萬美金。
與此同時，由于大幅壓縮了產(chǎn)業(yè)化空間，產(chǎn)業(yè)化建設(shè)成本和后期的維護(hù)成本也大幅減少。在2萬例細(xì)胞療法的生產(chǎn)過程中，傳統(tǒng)工廠兩項費(fèi)用大約為3.4萬美金，而Cellares盒中工廠合計只需2000美金。
總的來看，根據(jù)Cellares測算，在2萬例細(xì)胞療法的生產(chǎn)過程中，該工廠能夠節(jié)約的成本達(dá)到了11.8萬美元，降幅為65%。
與此同時，Cellares盒中工廠由于全程自動化，安全事故也得到了大幅降低。正是因為“降本、增效、提質(zhì)”的誘惑，讓產(chǎn)業(yè)大佬們紛紛押注Cellares。
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細(xì)胞療法的分化時刻
作為一種劃時代的治療手段，CAR-T細(xì)胞療法具有變革潛力。
也正因此，自2017年以來首個CAR-T療法上市以來，更多藥物的上市一步步推動了整個行業(yè)的積極向上。這也催生了諸多企業(yè)的入局。目前在國內(nèi)，CAR-T療法就堪稱極為內(nèi)卷的一個賽道。
但從根本上來說，CAR-T療法的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化仍處于“脫節(jié)”狀態(tài)，這制約了整個行業(yè)、個別企業(yè)的發(fā)展。
尤其產(chǎn)業(yè)化方面的制約，也導(dǎo)致了國內(nèi)CAR-T療法的商業(yè)化過程并不順利，先驅(qū)們依然困于“銷量”問題，難以滿足市場的期待。
當(dāng)然，痛點(diǎn)的存在，并不會阻礙市場發(fā)展。正如上文所說，資金追逐Cellares就在某種程度上說明了，整個行業(yè)在不斷進(jìn)化。
在整個CAR-T療法進(jìn)化的過程中，國內(nèi)企業(yè)沒有落下。
當(dāng)前，包括亙喜生物、恒潤達(dá)生、科濟(jì)藥業(yè)、北恒生物等，也都在基于自己的能力和對行業(yè)的理解，從不同維度來嘗試解決行業(yè)痛點(diǎn)。
這意味著，細(xì)胞療法的未來或許更值得我們期待。畢竟，隨著行業(yè)痛點(diǎn)被逐步解決，細(xì)胞療法的天花板也將會進(jìn)一步提升。
不過，并非所有的入局選手都能脫穎而出。整個行業(yè)瞄準(zhǔn)不同痛點(diǎn)尋求解決之道，更意味著一場分化的開始。
核心原因在于，技術(shù)實(shí)力不同、解決路徑有所差異的選手，最終在結(jié)果方面也會體現(xiàn)出極大差異。
過去，細(xì)胞療法處于“圈地”狀態(tài)，這種差異并未充分體現(xiàn)。如今，在產(chǎn)業(yè)持續(xù)進(jìn)化的過程中，落后選手的劣勢會被進(jìn)一步放大。
換句話說，對于整個細(xì)胞療法行業(yè)而言，一場殘酷的淘汰賽開始了。
來源：氨基觀察 ，文／黃愷
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