這些賽道被GLP-1殺死,手術(shù)機(jī)器人為何率先中槍?zhuān)?/h1>

全球爆火的GLP-1類(lèi)受體激動(dòng)劑減肥藥改變了減重市場(chǎng)格局,威脅著好幾個(gè)賽道的生存。


GLP-1類(lèi)減肥藥是醫(yī)藥發(fā)展史上革命性的產(chǎn)品。今年,諾和諾德的司美格魯肽銷(xiāo)售額有望突破200億美元。同時(shí),諾和諾德在GLP-1藥物領(lǐng)域的對(duì)手禮來(lái),憑借著GLP-1減重療效疊加AD新藥預(yù)期,禮來(lái)成為首家市值超過(guò)5000億美元的企業(yè)。


在GLP-1的超級(jí)光環(huán)之下,也有賽道開(kāi)始隕落,投資者數(shù)億美元的投資有可能打水漂。


首當(dāng)其沖的居然是達(dá)芬奇手術(shù)機(jī)器人,直觀外科在今年Q2所有手術(shù)量激增22%,但是減肥手術(shù)量卻遭遇下滑。有分析師預(yù)測(cè)減肥手術(shù)每年給直觀外科帶來(lái)超過(guò)2億美元收入。這一消息公布后,直觀外科股價(jià)經(jīng)歷下跌。


與直觀外科一同感受到GLP-1減肥藥帶來(lái)的寒意的還有美敦力。美敦力此前投資了一家胃內(nèi)減肥球囊企業(yè)Allurion,并分銷(xiāo)其產(chǎn)品。Allurion在今年8月上市,上市首日遭遇破發(fā),市值已經(jīng)跌去60%。


哪些賽道已經(jīng)被GLP-1悄悄“殺死”?動(dòng)脈網(wǎng)(微信號(hào):vcbeat)進(jìn)行了梳理。


減重手術(shù)市場(chǎng)縮水,

手術(shù)機(jī)器人減重手術(shù)下滑


美國(guó)減重手術(shù)量減少導(dǎo)致直觀外科相關(guān)手術(shù)量下降。


直觀外科CFO在業(yè)績(jī)交流會(huì)中坦言,越來(lái)越多的客戶表示患者更愿意選擇GLP-1減肥藥,例如諾和諾德的Wegovy。


GLP-1抑制劑作為可替代的治療方式,直接威脅到減重手術(shù)市場(chǎng)規(guī)模。畢竟禮來(lái)的GLP-1RA藥物替西帕肽(tirzepatide)肥胖癥三期臨床試驗(yàn)72周減重幅度達(dá)到了20.9%,這個(gè)效果已經(jīng)和縮胃手術(shù)相當(dāng)。


Morgan Stanley的分析師估算,每年減重手術(shù)為直觀外科貢獻(xiàn)了約2.45億元美元的收入,大約占到直觀外科2022年?duì)I收的4%。


在全球市場(chǎng),減重手術(shù)是一個(gè)重要的細(xì)分市場(chǎng)。


減重手術(shù)通過(guò)切胃、胃腸改道等手段達(dá)到治療目的。發(fā)展至今天,減重代謝手術(shù)的主要方式主要有4種:胃袖狀切除術(shù)、Roux-en-Y胃旁路術(shù)、膽胰轉(zhuǎn)流術(shù)及可調(diào)節(jié)胃束帶術(shù)。袖狀胃切除術(shù)安全有效性高、臨床證據(jù)豐富,已成為全球最主流的減重手術(shù)。


據(jù)國(guó)際肥胖與代謝病外科聯(lián)盟(The International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Disorders, IFSO)統(tǒng)計(jì)。2019年全球61個(gè)國(guó)家和地區(qū)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球減重代謝年手術(shù)總量已超過(guò)83萬(wàn)例,其中美國(guó)上報(bào)減重代謝手術(shù)量為335124例。


美國(guó)手術(shù)量超過(guò)30萬(wàn)/年,這個(gè)數(shù)字并不小,對(duì)比來(lái)看據(jù)STS/ACC TVT注冊(cè)研究,自2011年到2019年,美國(guó)共開(kāi)展了超27.6萬(wàn)例TAVR手術(shù)。


一臺(tái)減重手術(shù)的費(fèi)用也不低。美國(guó)一臺(tái)減重手術(shù)的費(fèi)用平均在 7400 到 33000美元 之間。這個(gè)費(fèi)用會(huì)因手術(shù)類(lèi)型、保險(xiǎn)覆蓋范圍和醫(yī)院而有所不同。例如,胃旁路手術(shù)的費(fèi)用大約為 15000美元,胃束帶手術(shù)的費(fèi)用大約為 12000美元,袖狀胃切除術(shù)的費(fèi)用大約為 9500美元。


根據(jù)emergent Research的數(shù)據(jù),2020年全球減肥手術(shù)市場(chǎng)規(guī)模為24.1億美元。


一定的手術(shù)量,疊加高費(fèi)用撐起了海外的減重手術(shù)市場(chǎng),也有多家企業(yè)依靠減重手術(shù)市場(chǎng)生存。但GLP-1將改寫(xiě)這一切。


國(guó)內(nèi)吻合器出海市場(chǎng)

將受GLP-1沖擊


減重手術(shù)市場(chǎng)被GLP-1搶走,除了直觀外科被沖擊,吻合器行業(yè)預(yù)計(jì)也將受到影響。


減重手術(shù)通常通過(guò)腹腔鏡手術(shù)完成,其中不可或缺的器械就是吻合器。減重手術(shù)是吻合器臨床應(yīng)用的重要術(shù)式。吻合器在臨床實(shí)踐中典型的三個(gè)術(shù)式包括:胸外科:肺葉切除術(shù)和楔形切除術(shù),普外科/內(nèi)分泌科:減重手術(shù)-管狀胃,普外科:結(jié)直腸癌癥切除術(shù)。多家企業(yè)根據(jù)減重手術(shù)術(shù)式研發(fā)了專(zhuān)用的吻合器。


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吻合器在切胃手術(shù)中的應(yīng)用 圖片來(lái)源:Standard Bariatrics


減重吻合器產(chǎn)品此前也獲得過(guò)巨頭押注。


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2022年,全球醫(yī)療器械Top10企業(yè)泰利福曾以1.7億美元收購(gòu)相關(guān)Standard Bariatrics 公司,后者最重要的產(chǎn)品是減肥手術(shù)的動(dòng)力吻合技術(shù)及工具。泰利福將以 1.7 億美元的預(yù)付款現(xiàn)金收購(gòu),并在達(dá)成某些商業(yè)里程碑事件時(shí)支付高達(dá) 1.3 億美元的額外對(duì)價(jià)。


波士頓科學(xué)6.15億美元收購(gòu)了Apollo Endosurgery,Apollo Endosurgery產(chǎn)品包括胃內(nèi)球囊和內(nèi)鏡腔內(nèi)耗材。Apollo Endosurgery內(nèi)鏡袖狀胃成形術(shù)(ESG)產(chǎn)品可以在內(nèi)鏡下將胃縫在一起,縮小胃體積,以此來(lái)減重。相比切胃手術(shù),ESG手術(shù)是可逆的,而且作為內(nèi)鏡腔內(nèi)手術(shù),侵入性較低,可以避免一些手術(shù)并發(fā)癥,將手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)降低。根據(jù)Apollo Endosurgery的數(shù)據(jù),術(shù)后12個(gè)月體重減輕49%,當(dāng)然也需要配合飲食和運(yùn)動(dòng)。


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Apollo Endosurgery ESG手術(shù)示意圖


可以預(yù)見(jiàn),在GLP-1上市后,多種縮胃手術(shù)的市場(chǎng)份額都會(huì)縮減,相應(yīng)的吻合器用量也會(huì)減少。


國(guó)內(nèi)吻合器企業(yè)業(yè)績(jī)也有可能受到GLP-1的影響。因?yàn)閲?guó)內(nèi)吻合器企業(yè)是出海較為成功的單品,國(guó)內(nèi)多家吻合器企業(yè)海外營(yíng)收占比超過(guò)30%。而減重手術(shù)是國(guó)產(chǎn)吻合器出海的主戰(zhàn)場(chǎng)。


根據(jù)《2019年國(guó)產(chǎn)品牌吻合器出口企業(yè)份額占比》中的數(shù)據(jù),國(guó)產(chǎn)品牌吻合器出口份額占比前五名分別為派爾特(15.82%)、天臣(14.75%)、瑞奇(9.81%)、法蘭克曼(8.26%)、博朗森思(3.12%)。


根據(jù)已經(jīng)上市企業(yè)公布的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來(lái)看,天臣醫(yī)療2022年,營(yíng)業(yè)收入2.3億元,其中海外營(yíng)收7469萬(wàn),占比48.92%。


另一家正在申請(qǐng)科創(chuàng)板上市的吻合器企業(yè)風(fēng)和醫(yī)療2020年度—2022年度來(lái)自海外的收入分別為 4861.94 萬(wàn)元、10971.51 萬(wàn)元和 9377.18萬(wàn)元,占各期主營(yíng)業(yè)務(wù)收入比例分別為 33.08%、41.32%和 30.15%。


一位業(yè)內(nèi)人士表示:在西方國(guó)家,重度肥胖患者更多,且代謝性疾病發(fā)病率高,減重手術(shù)是國(guó)產(chǎn)吻合器出海的重要市場(chǎng)。比如巴西,那里是減肥手術(shù)全球最大的市場(chǎng)。多家國(guó)產(chǎn)企業(yè)吻合器都在巴西拿證。


GLP-1全球風(fēng)靡,全球減重手術(shù)量都在下降,也給國(guó)內(nèi)吻合器企業(yè)出海帶來(lái)挑戰(zhàn)。根據(jù)風(fēng)和醫(yī)療申請(qǐng)科創(chuàng)板上市招股書(shū)中的數(shù)據(jù),風(fēng)和醫(yī)療境外收入 2022 年有所下降,主要原因系部分境外銷(xiāo)售市場(chǎng)消費(fèi)需求回落,同時(shí)境外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇所致。


未來(lái),隨著GLP-1繼續(xù)發(fā)展,減重手術(shù)的空間是否會(huì)被完全壓縮?


直觀外科表示,現(xiàn)在還難以判斷減肥手術(shù)增長(zhǎng)的停滯是短期現(xiàn)象還是長(zhǎng)期趨勢(shì)。相信很多患者最終會(huì)對(duì)減肥藥感到失望,手術(shù)仍然是治療肥胖的重要方法。


當(dāng)然,每年4%的收入受到影響,無(wú)論是對(duì)于直觀外科還是吻合器企業(yè)來(lái)說(shuō),都還有其他術(shù)式可以拓展,GLP-1帶來(lái)的沖擊還在可承受范圍。


但對(duì)于主營(yíng)業(yè)主全部押注在減重手術(shù)上的企業(yè)來(lái)說(shuō),GLP-1帶來(lái)的沖擊是核爆級(jí)別。


美敦力、波士頓科學(xué)看好,

胃內(nèi)球囊如何應(yīng)對(duì)GLP-1?


通過(guò)手術(shù)減重,除了腹腔鏡手術(shù)還可以通過(guò)介入手術(shù)向胃內(nèi)注射減重球囊。胃內(nèi)球囊產(chǎn)品的原理是通過(guò)向胃內(nèi)植入球囊,膨脹后占據(jù)胃內(nèi)空間,減少食物攝入,以達(dá)到減重的目的。


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Apollo Endosurgery 胃內(nèi)球囊示意圖 圖片源自:Apollo Endosurgery官網(wǎng)


2015年,美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了三款革命性的胃內(nèi)球囊產(chǎn)品,它們分別是Orbera(由Apollo Endosurgery生產(chǎn))、Obalon(由Obalon Therapeutics生產(chǎn))和ReShape球囊。這些產(chǎn)品都需要通過(guò)內(nèi)鏡介入手術(shù)植入,手術(shù)過(guò)程中需要麻醉,治療完成后再次通過(guò)內(nèi)鏡取出。


值得注意的是,2021年,兩家領(lǐng)先的胃內(nèi)球囊產(chǎn)品廠商ReShape Lifesciences和Obalon Therapeutics宣布合并。此外,Apollo Endosurgery也被波士頓科學(xué)公司收購(gòu),進(jìn)一步推動(dòng)了行業(yè)的整合。


根據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),這一賽道此前獲得了多家投資機(jī)構(gòu)和企業(yè)的認(rèn)可和看好。波士頓科學(xué)6.15億美元收購(gòu)了Apollo Endosurgery,美敦力投資了Allurion。國(guó)內(nèi)市場(chǎng),也有兩家企業(yè)獲得了多家投資機(jī)構(gòu)的押注。


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全球胃內(nèi)球囊融資情況


在GLP-1減肥藥問(wèn)世之前,胃內(nèi)球囊賽道受到全球資本的看好有幾大因素。


首先是看好減肥市場(chǎng)的潛力,對(duì)療效更好且安全的減重療法需求尚未得到滿足。世界肥胖聯(lián)盟官網(wǎng)發(fā)布的2023版《世界肥胖地圖》預(yù)測(cè)到2035年,全球?qū)⒂谐^(guò)40億人屬于肥胖或超重,占全球人口的51%。尋求高效不痛苦的減肥方法一直是世界難題。


其次是胃內(nèi)球囊也具有一定創(chuàng)新型,相比于減重手術(shù)侵入性更小。美敦力押注的Allurion球囊是世界上第一個(gè)通過(guò)吞咽、無(wú)需手術(shù)放置和取出的胃水球減肥產(chǎn)品?;颊呖梢酝谭z囊,膠囊在胃液的作用下破裂,再通過(guò)導(dǎo)管向內(nèi)注入550毫升無(wú)菌充注液將水球膨脹,再次用X光確認(rèn)水球處于胃內(nèi),整個(gè)放置過(guò)程僅15分鐘。這顆充盈的水球可以最多在胃內(nèi)停留4個(gè)月,4個(gè)月后球內(nèi)的自吸收閥門(mén)將打開(kāi),釋放出內(nèi)部液體,水球膜將隨糞便排出體外。Allurion胃內(nèi)球囊的臨床試驗(yàn)表明,患者在大約16周的Allurion計(jì)劃中平均減重10-15%。


在GLP-1減肥藥未爆火前,胃內(nèi)球囊在商業(yè)化上剛剛正迎來(lái)起色。


此前FDA批準(zhǔn)的胃內(nèi)球囊需要麻醉在內(nèi)鏡操作下植入,植入幾個(gè)月后再通過(guò)內(nèi)鏡取出。所以第一批胃內(nèi)球囊產(chǎn)品商業(yè)化并不亮眼。最早獲得FDA批準(zhǔn)的胃內(nèi)球囊企業(yè)ReShape Lifesciences在2022年全年的營(yíng)業(yè)收入為1100萬(wàn)美元,而2021年全年?duì)I收為1360萬(wàn)美元,虧損高達(dá)4621萬(wàn)美元。


美敦力投資胃內(nèi)球囊產(chǎn)品Allurion產(chǎn)品直接吞咽置入,無(wú)需手術(shù)取出,產(chǎn)品應(yīng)用過(guò)程更為簡(jiǎn)單,加上美敦力的分銷(xiāo)加持,Allurion 氣球在尚未獲得FDA批準(zhǔn)的情況下,依然取得了不錯(cuò)的增長(zhǎng)。2020年、2021年和2022年的收入分別為2000萬(wàn)美元、3800萬(wàn)美元和6400萬(wàn)美元。


GLP-1減肥藥的商業(yè)化表現(xiàn)可以說(shuō)是碾壓胃內(nèi)球囊。GLP-1的發(fā)展可能讓胃內(nèi)球囊的商業(yè)化更具挑戰(zhàn)。


在Allurion上市路演中,公司也被問(wèn)及GLP-1抑制劑對(duì)其業(yè)務(wù)的威脅性。Allurion認(rèn)為GLP-1抑制劑體驗(yàn)感不佳,需要每周注射,依從性不高;同時(shí),長(zhǎng)期使用可能與甲狀腺癌有關(guān),并存在反彈風(fēng)險(xiǎn)。


然而,在上市后,投資者仍然用腳投票。Allurion當(dāng)天破發(fā)。


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Allurion認(rèn)為的GLP-1的缺點(diǎn)


GLP-1減肥藥未來(lái)還有口服藥上市,留給手術(shù)減重類(lèi)產(chǎn)品的市場(chǎng)空間將越來(lái)越小。單一的胃內(nèi)球囊產(chǎn)品對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)抵抗能力低,需要探索更多樣的產(chǎn)品?;蛘咴诋a(chǎn)品的安全性和療效上取得更大突破。


哪些賽道有望受益于GLP-1?


當(dāng)然,也有領(lǐng)域?qū)⑹芤嬗贕LP-1的大范圍推廣。


毫無(wú)疑問(wèn),整個(gè)GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈有望在GLP-1的爆火中分一杯羹。包括GLP-1多肽原料藥研發(fā)與CDMO上具有較好布局的企業(yè),如藥明康德、凱萊英、九州藥業(yè)、諾泰生物、圣諾生物,翰宇藥業(yè)等。


未來(lái),隨著更多國(guó)產(chǎn)GLP-1減肥藥上市,核心零部件注射筆等產(chǎn)品也將迎來(lái)市場(chǎng)擴(kuò)大機(jī)會(huì)。注射筆的設(shè)計(jì)是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵因素。上個(gè)世紀(jì)80年代,在胰島素市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)中,禮來(lái)將胰島素純度做到100%,但并沒(méi)有獲得市場(chǎng)廣泛認(rèn)可。而諾和諾德研發(fā)了一種胰島素注射筆,筆芯包括好幾周用量的胰島素,讓用戶無(wú)需用注射器插入玻璃瓶這一復(fù)雜的操作。憑借胰島素注射筆,諾和諾德在全球胰島素市場(chǎng)份額大幅上升。


在國(guó)內(nèi),注射筆專(zhuān)利的高度集中,禮來(lái)、諾和諾德、賽諾菲三家企業(yè)幾乎占據(jù)了注射筆市場(chǎng)近80%的市場(chǎng)份額。目前全球注射筆頭部廠商YPS(禮來(lái)、賽諾菲等國(guó)際大型藥企的注射筆代工廠)產(chǎn)品多與禮來(lái)、賽諾菲產(chǎn)品高度捆綁。注射筆的進(jìn)口主導(dǎo)和競(jìng)爭(zhēng)重要性給國(guó)內(nèi)掌握自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)權(quán)的企業(yè)留下巨大的發(fā)展空間。


另外一個(gè)方向是幫助GLP-1臨床應(yīng)用更好的技術(shù)。以數(shù)字健康技術(shù)為例,治療肥胖癥離不開(kāi)長(zhǎng)期生活方式的改變,這需要長(zhǎng)期跟蹤。數(shù)字健康技術(shù)在跟蹤藥物依從性和副作用方面,可以讓GLP-1發(fā)揮最佳的臨床效益。


從目前的臨床反饋來(lái)看,一些患者服用GLP-1減肥藥藥效良好,然而也有一些患者出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用,例如惡心、胃痛、脫發(fā)和肌肉質(zhì)量下降。在依從性方面,盡管GLP-1有著出眾的效果,但是也有證據(jù)表明,在服用一年后,患者的依從性會(huì)下降,患者體重會(huì)回升。數(shù)字健康技術(shù)可以通過(guò)跟蹤患者,積累真實(shí)世界數(shù)據(jù),幫助藥企找到更適合的患者群體。


GLP-1的全球爆火擠壓了其他減重方式的市場(chǎng)空間。很難說(shuō)這些企業(yè)做錯(cuò)了什么,他們?cè)谧约旱念I(lǐng)域做得足夠出色。不過(guò)減重方式的發(fā)展也揭示了一個(gè)道理,越是從根本上解決問(wèn)題的創(chuàng)新路徑更容易贏得長(zhǎng)期勝利。而如何抵御創(chuàng)新失敗的風(fēng)險(xiǎn),多元化仿佛是唯一的路徑。 


參考資料:

What’s the Average Cost of Bariatric Surgery? - GoodRx. https://www.goodrx.com/conditions/weight-loss/bariatric-surgery-costs.

The Book Of GLP-1s: For Medtech They Giveth, As Well As Taketh Away——medtech insight

來(lái)源:動(dòng)脈網(wǎng),作者:楊雪