決勝更在“減重”外:減重神藥的升維競爭

以GLP-1R類藥物為代表的“減重神藥”概念,毫無疑問是近年來醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)象級產(chǎn)品,其在二級市場引發(fā)的追捧熱潮,大有一舉終結(jié)“醫(yī)藥資本寒冬”的勢頭。

但是也應(yīng)該看到,大量的玩家入場的同時,也將這個領(lǐng)域的競爭烈度不斷推向新的高度:藥物設(shè)計從靶向單靶點向靶向多靶點發(fā)展,給藥周期從一天一次的短效劑型向一周乃至一月一次的長效劑型發(fā)展,尤其重要的是,從臨床效果的角度來說,僅僅減重已經(jīng)不是GLP-1R類藥物的唯一目標(biāo),心血管代謝指標(biāo)的全面獲益,正成為此類“減重神藥”的下一個必爭之地。

2023年10月30日,信達(dá)生物公布了旗下GLP-1R/GCCR雙重激動劑瑪仕度肽的最新臨床研究結(jié)果,其披露的數(shù)據(jù),極好地詮釋了GLP-1R類藥物的發(fā)展趨勢。

此次披露的,是瑪仕度肽高劑量組(9 mg)在中國肥胖受試者中的II期臨床研究(NCT04904913)的48周治療結(jié)果數(shù)據(jù)。

之前的2023年5月,該研究在進(jìn)行24周之后,主要終點達(dá)成:瑪仕度肽 9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達(dá)?15.4%,分別有31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少15%和20%。

此次公布的48周數(shù)據(jù),體現(xiàn)了三大特征,第一點是患者繼續(xù)接受治療后的減重效果持續(xù)提升,第二點是高劑量下的優(yōu)異的安全性數(shù)據(jù),而最為亮眼的是第三點:入組患者的心血管代謝指標(biāo)的全面獲益。

從減重效果來說,在接受治療48周后,瑪仕度肽9 mg組患者的體重,較基線的平均百分比變化與安慰劑組的治療差值達(dá)?18.6%,平均變化值與安慰劑組的差值達(dá)?17.8 kg;瑪仕度肽9 mg組中51.2%的受試者體重較基線下降15%以上,34.9%的受試者體重較基線下降20%以上。

這個減重效果數(shù)據(jù),足以比肩目前已經(jīng)獲批上市的頭部GLP-1R類藥物,也是目前已披露的針對中國患者的臨床研究數(shù)據(jù)中,最優(yōu)的48周校正安慰劑后的減重數(shù)據(jù)。

在目前行業(yè)對GLP-1R類藥物越來越關(guān)注的安全性方面,瑪仕度肽的表現(xiàn)也足夠讓人放心:48周治療期間,無受試者因不良事件提前終止研究藥物治療,未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

此前達(dá)到24周主要終點時,瑪仕度肽9 mg組的心率平均增幅與安慰劑組相近,延長治療至48周后,未見心率的進(jìn)一步增加,同時整個48周治療期間,未見心血管風(fēng)險增加的安全性信號,也沒有發(fā)現(xiàn)其他的安全性信號。
在安全的減重效果之外,瑪仕度肽此次披露的數(shù)據(jù),顯示了其在心血管代謝指標(biāo)上也有巨大的臨床治療潛力。
在24周主要終點時,瑪仕度肽9 mg組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血尿酸水平(UA)下降幅度顯著優(yōu)于安慰劑,此次數(shù)據(jù)顯示,上述指標(biāo)的降幅在至48周延長治療期時繼續(xù)維持;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平在整個48周治療期間維持穩(wěn)定。
尤為值得一提的是,在基線肝臟脂肪含量(由MRI-PDFF測量)超過5%#的受試者中,瑪仕度肽9 mg組治療24周后肝臟脂肪含量較基線平均百分比下降73.3%。在所有瑪仕度肽9 mg組受試者中,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平在治療24周后相對安慰劑的降幅達(dá)45.5%,以上獲益在至48周延長治療期繼續(xù)維持。
此外,從使用的角度來說,瑪仕度肽也極為方便:只需要簡捷的二步法滴定治療方案。
總體來說,從已經(jīng)披露的各項臨床數(shù)據(jù)來看,瑪仕度肽在臨床進(jìn)度、減重效果、安全性、綜合獲益多個維度都顯著領(lǐng)先,尤其是在核心的心血管代謝指標(biāo)上,瑪仕度肽的優(yōu)異表現(xiàn),代表了GLP-1R類藥物的最新發(fā)展趨勢。
根據(jù)計劃,信達(dá)生物將于今年底啟動瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的III期研究,這也將是瑪仕度肽的第四項III期注冊臨床研究,此外多項6 mg組的III期臨床研究正在順利推進(jìn)。
來源:醫(yī)藥投資部落

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