中國創(chuàng)新藥發(fā)展的劇本，正在不斷被改寫。
一個值得關(guān)注的劇情是，創(chuàng)新藥生態(tài)循環(huán)正在加速，即old money和新生代實力藥企的合作越來越多。
最近的例子是基石藥業(yè)與三生制藥的合作。11月1日，基石藥業(yè)和三生制藥就PD-1單抗Nofazinlimab達(dá)成合作協(xié)議。
三生制藥獲得Nofazinlimab的中國地區(qū)商業(yè)化權(quán)益；基石藥業(yè)拿到6000萬元首付款，上限近億元的研發(fā)及注冊里程碑，以及商業(yè)化階段的銷售里程碑付款和梯度銷售分成。
如何看待這起合作？
盡管市場關(guān)于PD-1的第一印象是“卷”得毫無價值，但事實卻并非如此。PD-1的應(yīng)用領(lǐng)域并未被完全開墾，差異化的適應(yīng)癥依然潛力無限。具有顛覆肝癌治療格局的Nofazinlimab，前景值得期待。
當(dāng)然，市場競爭之激烈也是客觀存在的?；帢I(yè)的戰(zhàn)略眼光、研發(fā)、臨床優(yōu)勢與三生制藥的產(chǎn)業(yè)、商業(yè)化勢能，究競會碰撞出多大火花還有待時間去驗證。
但不管怎么說，這是不同階段藥企強強聯(lián)合謀求共贏的嘗試，值得肯定。而如果放大到整個創(chuàng)新藥行業(yè)，又是另一個故事：
越來越多的合作出現(xiàn)，意味著國內(nèi)創(chuàng)新生態(tài)走向更為良性的循環(huán)，一個更具確定性的新時代正在緩緩開啟。
/ 01 /
不同藥企的優(yōu)勢互補
大藥廠與實力biotech的強強聯(lián)合并不奇怪。
醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈條冗長又復(fù)雜，不僅對研發(fā)能力、速度有要求，更考驗臨床、產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化等多個環(huán)節(jié)的能力，每一環(huán)節(jié)都事關(guān)成敗。
然而，任何一家藥企，都不可能在方方面面做到極為完善，所以優(yōu)勢互補是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈常見的合作模式。上文提及的基石藥業(yè)與三生制藥的合作就是如此。
對于基石藥業(yè)來說，其優(yōu)勢在于戰(zhàn)略眼光，以及研發(fā)、臨床環(huán)節(jié)。這些能力在公司PD-L1舒格利單抗等已商業(yè)化管線上都得到了體現(xiàn)。此次合作的標(biāo)的PD-1單抗Nofazinlimab也是如此。
在內(nèi)卷的當(dāng)下，差異化突圍仍是PD-1未完待續(xù)的故事。君實生物的PD-1，鼻咽癌適應(yīng)癥基于國內(nèi)臨床在美國上市就是最好的例證。而Nofazinlimab被市場的期待之處，也是其具有前景的適應(yīng)癥探索。
目前，Nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者的國際多中心III期研究（CS1003-305）已于2022年3月成功達(dá)成預(yù)設(shè)患者入組目標(biāo)，預(yù)計將在2024年第一季度公布該研究的主要研究結(jié)果。
根據(jù)此前結(jié)果來看，該聯(lián)合療法具有顛覆潛力。在2022年ASCO大會上公布的研究數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療組的ORR達(dá)到45%，并且在無進(jìn)展生存期達(dá)到10.4個月。
作為對比，目前已獲FDA批準(zhǔn)上市的肝癌一線療法，ORR均不超過30%，無進(jìn)展生存期最高的侖伐替尼單藥療法也僅有7.3個月。
若Nofazinlimab保持優(yōu)異的數(shù)據(jù)，能夠改寫肝癌的治療格局；而CS1003-305又是國際多中心臨床，具備在中國、美國、歐洲等國家和地區(qū)的注冊上市的可能，價值不言而喻。
在這一背景下，三生制藥的入局，能夠增加Nofazinlimab的確定性。三生制藥的優(yōu)勢在于產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化環(huán)節(jié)。
在產(chǎn)業(yè)化方面，三生制藥旗下的北方藥谷德生生物，將負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)內(nèi)的商業(yè)化生產(chǎn)。據(jù)了解，在德生生物7.6萬升的首期產(chǎn)能中，包含6個12000升的不銹鋼反應(yīng)器。
雖然反應(yīng)器的容量越大，對應(yīng)的生產(chǎn)效率會大幅提升，對應(yīng)生產(chǎn)成本的顯著下降，但規(guī)模的放大對培養(yǎng)、純化的要求也越高，因此上萬升的規(guī)模在抗體藥物生產(chǎn)領(lǐng)域比較罕見。如今，隨著三生制藥的賦能，Nofazinlimab在后續(xù)的商業(yè)化環(huán)節(jié)，不管是藥物的供給還是定價方面，都能擁有顯著優(yōu)勢。
而在商業(yè)化環(huán)節(jié)，三生制藥有著常年根植于市場最前線的成熟商業(yè)化隊伍，擁有巨大的商業(yè)勢能。目前，在腫瘤領(lǐng)域，三生制藥的促紅素、抗HER2單抗賽普汀均地位顯著。例如，其大規(guī)格的促紅素在腫瘤領(lǐng)域，是市場占有率絕對領(lǐng)先的龍頭。這些表現(xiàn)強勢的藥物，無疑有助于Nofazinlimab后續(xù)的放量。
很顯然，基石藥業(yè)與三生制藥的合作，能夠使得Nofazinlimab商業(yè)價值的最大化。也正因此，在絕對的好處面前，藥企之間的合作是常態(tài)。
/ 02 /
各取所需的雙贏合作
當(dāng)然，你可能會認(rèn)為，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域動輒上億的BD交易背景下，基石藥業(yè)與三生制藥的合作并不起眼。
但實際上，衡量合作價值的關(guān)鍵因素，并非單純的交易金額，后續(xù)的獲益更為重要。當(dāng)下，無論是基石藥業(yè)還是三生制藥，都需要這樣一次非常關(guān)鍵的合作。
對于基石藥業(yè)來說，這是加速其創(chuàng)新迭代，撬動更大商業(yè)價值的有力手段。
一方面，通過該交易獲得的首付款、里程碑款，以及后續(xù)持續(xù)的銷售分成，可以鞏固公司的現(xiàn)金流；另一方面，合作本身也是對基石藥業(yè)能力的一種背書，有助于加速Nofazinlimab、舒格利單抗等管線的海外授權(quán)進(jìn)程，進(jìn)而獲得更充足的現(xiàn)金流入。
本質(zhì)上，該合作能夠最大程度上加速基石藥業(yè)現(xiàn)有資產(chǎn)的變現(xiàn)，從而加速其后續(xù)管線的研發(fā)、變現(xiàn)。
過去幾年，公司管線布局已經(jīng)進(jìn)入升級的2.0時代。在2.0時代，公司先知先覺地布局了當(dāng)前火熱的ADC藥物。其靶向ROR1的ADC藥物CS5001，不僅是全球進(jìn)度前二的藥物，且具有同類最佳潛質(zhì)。
隨著更多對外BD的出現(xiàn)，基石藥業(yè)的發(fā)展路徑也會更為清晰，進(jìn)入“變現(xiàn)反哺研發(fā)，研發(fā)加速變現(xiàn)”階段，使得自身價值像雪球一樣越滾越大。
基石藥業(yè)如此，三生制藥也是這樣。對于三生制藥來說，此次合作對其意義也是多方面的。
一方面，這是為其CDMO業(yè)務(wù)打出的一張響亮名片。與一般的生物藥CDMO不同，德生生物從一開始就瞄準(zhǔn)了藥品最終的商業(yè)化CDMO環(huán)節(jié)。也正因此，其構(gòu)建了業(yè)內(nèi)罕見的生產(chǎn)規(guī)模。但對于一項新業(yè)務(wù)來說，需要一個極為突出的標(biāo)桿，來為后續(xù)業(yè)務(wù)發(fā)展奠定基礎(chǔ)。而目前來看，Nofazinlimab無疑會成為其具有示范意義的標(biāo)桿。
另一方面，這也是其加速銷售資源變現(xiàn)的一個標(biāo)志。過去十年，三生制藥雖然通過收購、引進(jìn)的方式，在外延式的發(fā)展中一步步向前，但在腫瘤領(lǐng)域并未構(gòu)筑明顯的管線優(yōu)勢。
如今，其引進(jìn)的Nofazinlimab，本身也是如今腫瘤治療領(lǐng)域的基石藥物。未來，借助基石藥業(yè)的臨床能力，三生制藥必然能夠構(gòu)建更大的一個版圖，以擴大市場覆蓋。雙重獲益，也將確保三生制藥在競爭越來越殘酷的制藥行業(yè)卡住身位。
綜合來看，基石藥業(yè)與三生制藥當(dāng)下的合作意義，絕不會僅限于合作本身，而是會進(jìn)一步提高各自未來發(fā)展的確定性。而當(dāng)國內(nèi)大藥企與biotech的循環(huán)加速，本質(zhì)上也是一個更具確定性時代的到來。
/ 03 /
更具確定性時代的開啟
實際上，國內(nèi)藥企開啟合作模式的，不僅僅是三生制藥和基石藥業(yè)。過去一年，傳統(tǒng)藥企與新生代力量的牽手變得越來越常見。
引進(jìn)方，包括中國生物制藥、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等當(dāng)之無愧的“老大哥”；對國內(nèi)藥企授權(quán)的一方，則包括和鉑醫(yī)藥、德琪藥業(yè)、勁方生物等諸多上市和非上市明星公司。
這也是國內(nèi)創(chuàng)新生態(tài)成熟向上的標(biāo)志。
從海外成熟市場的發(fā)展來看，大藥廠與biotech的合作一直是極為重要的創(chuàng)新生態(tài)根基。
因為即便是宇宙大藥廠，也無法僅靠自己的力量一直保持領(lǐng)先。因此，它們會基于自身優(yōu)勢，不斷引進(jìn)產(chǎn)品甚至直接買買買，用最高效的方式擴充管線。
對于新興藥企來說，則相當(dāng)于增加了一個變現(xiàn)渠道，可以從大藥企處完成資金輸血，繼續(xù)專注于高價值領(lǐng)域的研發(fā)，獲得更為驚艷的效果。
簡單概括，大藥企源源不斷地為新興藥企輸血，新興藥企則借此反哺創(chuàng)新藥，如此形成互利共生的關(guān)系，不斷滋養(yǎng)創(chuàng)新生態(tài)。這無論是對于合作雙方，還是整個行業(yè)來說，都是雙贏。
過去，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)因為處于發(fā)展初期，不管是大藥廠還是biotech，都堅信靠人不如靠己，導(dǎo)致藥企之間的合作并不多見。
但如今，越來越多的藥企意識到，合作是能夠帶來更高確定性的一種方式。也正因此，不管是外循環(huán)還是內(nèi)循環(huán)都在加速。
這種改變，無疑預(yù)示著國內(nèi)創(chuàng)新藥生態(tài)又向前邁進(jìn)了一大步。當(dāng)市場越來越成熟，也注定創(chuàng)新的土壤會越來越肥沃，進(jìn)而繼續(xù)推動國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)更好的發(fā)展。
在這一背景下，不管是傳統(tǒng)藥企還是新生代藥企，發(fā)展確定性只會越來越高。
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