讓諾華豪擲12億美元的小分子抑制劑是什么藥？

據(jù)《韓國生物醫(yī)學(xué)評論》（Korea Biomedical Review）報道，近日，韓國生物技術(shù)公司 Chong Kun Dang Pharmaceutical （CKD Pharm ）與諾華簽訂了一份技術(shù)出口合同，就其組蛋白去乙?；?（HDAC6）抑制劑CKD-510達(dá)成協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議，諾華將擁有 CKD Pharm 開發(fā)的小分子組蛋白去乙?；?6 (HDAC6) 抑制劑 CKD-510 的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)，韓國除外。合同終止日期為合同簽訂之日起的專利使用費(fèi)到期日，以首次發(fā)布后 10 年、專利到期日或被許可方獨(dú)家權(quán)利到期日（以較晚者為準(zhǔn)）為終止日期。

CKD Pharm 將獲得 8000 萬美元的不可退還預(yù)付款、最高 12.25 億美元的里程碑付款（用于未來的開發(fā)和審批里程碑）以及基于銷售額的銷售特許權(quán)使用費(fèi)。該公司還將根據(jù)凈銷售額持續(xù)獲得技術(shù)費(fèi)。

圖片來源：Biospace

值12億美元的CKD-510是什么藥？

CKD-510 是一種具有選擇性抑制 HDAC6 平臺技術(shù)的候選藥物。CKD Pharm 公司已經(jīng)完成了 CKD-510 治療Charcot-Marie-Tooth ?。–MT）的歐洲一期臨床試驗(yàn)，CMT 是一種由基因異常引起的罕見遺傳性疾病，可影響四肢神經(jīng)。

HDAC6是IIB類的成員，與其他HDAC不同，它主要定位于細(xì)胞質(zhì)中并使非組蛋白去乙酰化。通過這種方式，HDAC6調(diào)節(jié)各種細(xì)胞過程，包括細(xì)胞生長、細(xì)胞遷移、細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸，甚至細(xì)胞死亡。此外，HDAC6通過其泛素結(jié)合域在清除泛素化蛋白中發(fā)揮作用。

在誘發(fā)心房顫動的動物模型中，CKD-510 增加了乙?；?α-微管蛋白，降低了鈣激活蛋白酶 calpain 的活性，改善了動作電位持續(xù)時間 (APD90)，降低了心房顫動的誘導(dǎo)性和持續(xù)性。

此外，CKD Pharm正在加快開發(fā)雙抗體抗癌生物藥 CKD-702 和治療血脂異常的 CKD-508 （目前處于第一階段）。CKD Pharm的戰(zhàn)略是專注于開發(fā)新藥和滿足未滿足的需求，將新藥開發(fā)范圍擴(kuò)大到基因治療藥物和抗體藥物結(jié)合物（ADC）抗癌藥物這些先進(jìn)的生物制藥。

CKD Pharm表示，CKD-510所具非異羥肟酸（non-hydroxamate）特征的獨(dú)特優(yōu)勢。該特征有望解決HDAC抑制劑相關(guān)的常見問題，如毒性、從體內(nèi)快速消除和許多代謝物的形成。因此，CKD認(rèn)為CKD-510可能具有應(yīng)用于腫瘤領(lǐng)域之外的潛力。

諾華最近在合作項(xiàng)目上都干了些什么？

值得一提的是，諾華與 CKD Pharm簽訂合同之時，正值其為精簡業(yè)務(wù)而削減資產(chǎn)和特許經(jīng)營權(quán)之際。

諾華于 2023 年 9 月宣布，其股東已批準(zhǔn)分拆公司的仿制藥和生物仿制藥部門山德士（Sandoz），這距離分拆計(jì)劃敲定已有一年多時間。

而在此之前的7月，諾華終止了與百濟(jì)神州子公司BeiGene Switzerland GmbH簽訂的 PD-1 抗體ociperlimab合作開發(fā)協(xié)議。該合作始于2021 年12月，諾華以3億美元預(yù)付款、6億美元或7億美元的額外付款、18.95億美元里程碑款，獲得百濟(jì)神州TIGIT抑制劑ociperlimab在美國、加拿大、歐洲多國及日本的權(quán)益。

8月，諾華放棄了與 Xoma 公司合作開發(fā)的抗腫瘤壞死因子β抗體 NIS793。

諾華還在9月份終止了中期基因療法 GT005 的開發(fā)，該療法正在試用于治療繼發(fā)于干性老年性黃斑變性的地圖樣萎縮。該候選藥物原屬于 Gyroscope Therapeutics 公司的自研產(chǎn)品，諾華于 2021 年 12 月以 8 億美元的預(yù)付款收購了該公司。

不過，諾華的對外合作并非都以終止開發(fā)告終。上周，諾華發(fā)布報告披露，內(nèi)皮素 A 受體拮抗劑阿曲生坦在治療 IgA 腎病的 ALIGN III 期研究中達(dá)到了主要療效終點(diǎn)。諾華于 2023 年 6 月以 32 億美元的預(yù)付款收購了 Chinook Therapeutics 公司，從而獲得了阿曲生坦。

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