除了減肥藥，誰(shuí)是醫(yī)藥領(lǐng)域兵家必爭(zhēng)之地？糖尿病藥物。
據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年全球糖尿病患者人數(shù)（20-79歲）已高達(dá)5.37億人，預(yù)計(jì)2030年將增至6.43億人。國(guó)內(nèi)來(lái)看，2021年糖尿病患者人數(shù)（20-79歲）達(dá)到1.41億人，約占全球成人糖尿病患者總數(shù)的四分之一。
面對(duì)如此龐大的患病人數(shù)，全球制藥企業(yè)紛紛下場(chǎng)，糖尿病藥物進(jìn)入「大混戰(zhàn)」時(shí)代。
01
你追我趕，
胰島素、DPP-4抑制劑大熱
今天（11月14日）是聯(lián)合國(guó)糖尿病日。據(jù)了解，糖尿病治療藥物，主要分為常規(guī)藥物和新型藥物兩種類型。常規(guī)藥物包括雙胍類、磺脲類、格列奈類、胰島素類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類（TZDs）、胰島淀粉樣多肽類似物等。
除常規(guī)藥物外，新型藥物也是常見(jiàn)的糖尿病治療藥物，包括DPP-4抑制劑、SGLT2抑制劑類、GLP-1受體激動(dòng)劑等，其中GLP-1為研發(fā)大熱門，有短效和長(zhǎng)效兩種劑型，代表性藥物包括利拉魯肽、替爾泊肽等。
糖尿病治療藥物眾多，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)呈現(xiàn)出“你追我趕”的態(tài)勢(shì)。
從市場(chǎng)格局看，2022年全球GLP-1的銷售額已遠(yuǎn)超胰島素，而最主要的口服降糖藥SGLT2抑制劑的銷售規(guī)模，也逼近并將很快超過(guò)胰島素。
據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2021年的中國(guó)糖尿病藥物銷售市場(chǎng)，糖尿病注射制劑略高于口服降糖藥，其中二甲雙胍依然是最為暢銷的口服降糖藥；阿卡波糖、達(dá)格列凈、西格列汀在中國(guó)口服降糖藥的市場(chǎng)占比均超過(guò)10%以上。
盡管胰島素的市場(chǎng)規(guī)模已被GLP-1超越，但三代和四代胰島素的研發(fā)仍有看點(diǎn)。
目前，布局胰島素類藥物的企業(yè)，除諾和諾德、禮來(lái)和賽諾菲等跨國(guó)巨頭外，還包括三家國(guó)產(chǎn)胰島素龍頭（甘李藥業(yè)、通化東寶、聯(lián)邦制藥）。
作為國(guó)內(nèi)三代胰島素龍頭，甘李藥業(yè)已成功自主研發(fā)了多款中國(guó)首個(gè)三代胰島素類似物，產(chǎn)品覆蓋長(zhǎng)效、速效、預(yù)混三個(gè)胰島素功能細(xì)分市場(chǎng)，此前已有多款不同類型的胰島素生物類似藥向美國(guó)FDA和歐盟EMA提交了上市申請(qǐng)。
在第四代胰島素方面，聯(lián)邦制藥研發(fā)的德谷胰島素已處于Ⅲ期臨床，進(jìn)度領(lǐng)先；通化東寶研發(fā)的超速效賴脯胰島素注射液（THDB0206）正在開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，德谷胰島素及注射液已于2022年9月獲批臨床；甘李藥業(yè)研發(fā)的GZR4均在美國(guó)和中國(guó)開展I期臨床試驗(yàn)，預(yù)期在人體每周皮下注射給藥一次，目前全球范圍內(nèi)尚未有胰島素周制劑產(chǎn)品獲批上市。
此外，三家國(guó)產(chǎn)胰島素龍頭還布局了雙胰島素或胰島素/GLP-1復(fù)方制劑，但多處于臨床早期階段。
圖1 中國(guó)主要胰島素企業(yè)的胰島素類似物研發(fā)布局
圖片來(lái)源：華創(chuàng)證券
而國(guó)內(nèi)藥企布局的SGLT2抑制劑，主要以仿制藥為主。
例如，阿斯利康原研的達(dá)格列凈，國(guó)內(nèi)已有魯抗醫(yī)藥和福元醫(yī)藥搶占首仿；由勃林格殷格翰和禮來(lái)合作開發(fā)的恩格列凈，江蘇豪森和四川科倫均有相關(guān)仿制藥獲批上市。
相較之下，DPP-4抑制劑的研發(fā)現(xiàn)狀更為激烈，既有創(chuàng)新藥也有仿制藥。
據(jù)銀河證券研報(bào)顯示，目前國(guó)內(nèi)共有7款DPP-4抑制劑獲批上市，以進(jìn)口藥為主，其中包括6款新藥（均由外企研發(fā)，已有40余家仿制藥上市），而且由于國(guó)內(nèi)專利到期時(shí)間集中在這幾年，預(yù)計(jì)將有大批量國(guó)產(chǎn)仿制藥上市，競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈。
國(guó)產(chǎn)DPP-4抑制劑創(chuàng)新藥方面，恒瑞醫(yī)藥的瑞格列汀、信立泰的復(fù)格列汀和海思科的HSK7653均已提交上市申請(qǐng)，石藥集團(tuán)、苑東生物也有在研產(chǎn)品處于臨床III期階段。
圖2 DPP-4抑制劑國(guó)內(nèi)上市新藥
圖片來(lái)源：中國(guó)銀河證券
02
GLP-1類藥物研發(fā)趨勢(shì)：
長(zhǎng)效化、多靶點(diǎn)
GLP-1無(wú)疑是當(dāng)下研發(fā)最為火熱的靶點(diǎn)，禮來(lái)和諾和諾德的“可樂(lè)之爭(zhēng)”便是最好例證。
單純看獲批數(shù)量，截至2023年6月14日，國(guó)內(nèi)就已經(jīng)有10個(gè)GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑創(chuàng)新藥獲批上市；生物類似藥方面，華東醫(yī)藥的利拉魯肽也已獲批上市。
尤其是最近三年，GLP-1類藥物的臨床申報(bào)處于爆發(fā)期。據(jù)德邦證券研報(bào)披露，2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請(qǐng)數(shù)量就已超過(guò)2022年，國(guó)內(nèi)已經(jīng)申請(qǐng)臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè)，涉及超過(guò)十家藥企，火熱程度可見(jiàn)一斑。
長(zhǎng)效化、多靶點(diǎn)，是當(dāng)前GLP-1藥物研發(fā)的兩大趨勢(shì)。
由于天然結(jié)構(gòu)的GLP-1半衰期極短，需頻繁給藥，患者在使用時(shí)極為不便。為此，藥企通過(guò)多種改造策略延長(zhǎng)半衰期，從而研發(fā)長(zhǎng)效類GLP-1藥物。
例如，長(zhǎng)效GLP-1類藥物利拉魯肽，采用氨基酸取代和脂肪酸側(cè)鏈修飾的方式實(shí)現(xiàn)一天一次給藥，而采用了非天然氨基酸替換和延長(zhǎng)側(cè)鏈方式的司美格魯肽，已可實(shí)現(xiàn)一周一次。
目前，國(guó)內(nèi)已獲批上市的超長(zhǎng)效（周制劑）GLP-1類藥物，包括諾和諾德的司美格魯肽、禮來(lái)的度拉糖肽、阿斯利康的艾塞那肽微球和豪森藥業(yè)（翰森制藥）的聚乙二醇洛塞那肽。
研發(fā)管線方面，國(guó)內(nèi)已有超過(guò)10款長(zhǎng)效單靶GLP-1類藥物（不區(qū)分適應(yīng)癥）在研發(fā)當(dāng)中，涉及天士力、常山藥業(yè)、石藥集團(tuán)和甘李藥業(yè)等，而且多數(shù)藥物已處于III期臨床。
圖3 國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效單靶GLP-1類藥物研發(fā)進(jìn)展
圖片來(lái)源：德邦證券
多靶點(diǎn)是當(dāng)下GLP-1類藥物研發(fā)的趨勢(shì)之一，盡管布局者多為跨國(guó)制藥巨頭，但也有一些國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)軍該賽道。
其中，進(jìn)度最快的是信達(dá)生物從禮來(lái)引進(jìn)的雙靶點(diǎn)藥物IBI362（瑪仕度肽），已于2023年上半年完成治療2型糖尿病以及超重或肥胖的Ⅲ期試驗(yàn)所有患者入組，預(yù)計(jì)在2023年末至2024年初提交上市。
此外，翰森制藥的HS-20094（GLP-1R/GIPR靶點(diǎn)）、東陽(yáng)光藥的HEC88473（FGF21/GLP-1）、博瑞醫(yī)藥的BGM0504（GLP-1R/GIPR）和恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的兩款藥物HRS9531（GLP-1R/GIPR）、HR17031（insulin/GLP-1R），都已處于臨床Ⅱ期階段。
03
結(jié)語(yǔ)
糖尿病賽道不愧是國(guó)內(nèi)僅次于腫瘤的第二大藥品市場(chǎng)，既存在各類治療藥物，也是藥企的“兵家必爭(zhēng)之地”。
尤其是GLP-1類藥物，不僅市場(chǎng)規(guī)模已遠(yuǎn)超經(jīng)典藥物胰島素，相關(guān)的創(chuàng)新藥和仿制藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)也是異常激烈。
來(lái)源：藥智網(wǎng) ，作者粽哥2025
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