一鼓作氣，再而衰，三而竭。從雙抗領(lǐng)域的“FIC”到如今市場一有風(fēng)吹草動就股價閃崩，康寧杰瑞似乎正在消耗投資者的熱情，被稱“屢戰(zhàn)屢敗”。不過，仍有不少投資者保持信心，在閃崩當(dāng)天抄底入場。11月14日一開盤，康寧杰瑞股價下跌一度超過25%，一直到中午收盤跌幅仍高居19%，截至今天收盤，股價報9.63港元/股，跌幅22.59%，總市值一天蒸發(fā)掉近30億港元。有意思的是，午后開盤前，康寧杰瑞發(fā)布公告稱并不知悉任何有關(guān)股份價格近期出現(xiàn)波動的原因。這次暴跌有投資者猜測或許又是KN046臨床遭遇滑鐵盧，畢竟“一鼓作氣，再而衰，三而竭”。從雙抗“FIC”到如今市場一有風(fēng)吹草動就股價閃崩，康寧杰瑞似乎正在消耗投資者的熱情，被質(zhì)疑“屢戰(zhàn)屢敗”。不過，仍有不少投資者保持信心，在閃崩當(dāng)天抄底入場。醫(yī)藥研發(fā)本身極具不確定性，衡量一家生物技術(shù)公司價值的底層邏輯還是要看其所能帶來的臨床價值。翻看康寧杰瑞的核心資產(chǎn)和研發(fā)實力，在險象環(huán)生和一番摸爬滾打之后，這家Biotech仍然是創(chuàng)新第二梯隊中頗為獨特的那一個。今年5月底，康寧杰瑞的股價曾因核心產(chǎn)品KN046臨床III期KN046-301試驗總生存期（OS）未能成功完成揭盲，在3日內(nèi)累計跌近40%。關(guān)于這次閃崩，市場有不少聲音猜測是“揭盲數(shù)據(jù)又失敗”。距離康寧杰瑞上次臨床未達(dá)預(yù)期已經(jīng)過去將近6個月時間，再次閃崩，不免讓不少投資者猜測KN046的臨床III期數(shù)據(jù)是否又遭遇滑鐵盧。KN046到底有多重要，為何能以一己之力給康寧杰瑞的股價造成如此大的波動？其實從管線進(jìn)度來看KN046的重要性就已經(jīng)不言而喻，KN046是進(jìn)度最快的管線之一，可以說是奠定康寧杰瑞在國內(nèi)雙抗領(lǐng)域地位的排頭兵。康寧杰瑞曾在2022年年報中給投資者許下兩個關(guān)鍵里程碑——預(yù)計2023年將實現(xiàn)KN046鱗狀非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的年內(nèi)雙報。上述KN046-301試驗就是用于評估KN046聯(lián)合化療治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者的療效及安全性，該試驗的進(jìn)度將直接影響KN046針對肺癌適應(yīng)證的上市節(jié)奏的推進(jìn)。另一方面，也有投資者質(zhì)疑KN046-301試驗本身的設(shè)計，并認(rèn)為這是康寧杰瑞并未在雙抗領(lǐng)域拔得頭籌的原因之一。根據(jù)康寧杰瑞的信息披露，早在2022年3月就已經(jīng)完成了第一次期中分析，獲得了統(tǒng)計學(xué)顯著且具有臨床意義的PFS改善，達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。但根據(jù)申報要求，KN046仍需取得OS數(shù)據(jù)。從概念來看，PFS和OS雖然都用以評估抗腫瘤藥物的療效，但前者是衡量疾病得到有效控制，沒有出現(xiàn)新進(jìn)展的時間，后者用以衡量患者活了多久。有觀點認(rèn)為，KN046-301研究所選取的對照組是“安慰劑+化療”，而非“PD-1+化療”。在研究過程中，PD-1抑制劑成為NSCLC患者延長生存期的更優(yōu)選擇，對照組患者很難為了完成試驗而放棄生存時間更長的新藥選擇，這也就造成了KN046-301的OS未按時達(dá)預(yù)期的結(jié)果。值得注意的是，康寧杰瑞已經(jīng)披露，在2023年底將啟動KN046聯(lián)合阿昔替尼在一線非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域與PD-1+化療的“頭對頭”研究。并且在今年中報中，將上市申請時間推遲到了2024年。歸根結(jié)底，其實還是因為KN046的研發(fā)進(jìn)程過于緩慢，才被PD-1抑制劑干擾了臨床進(jìn)程。對于胰腺癌適應(yīng)證，康寧杰瑞此前曾披露，預(yù)計今年進(jìn)行“KN046聯(lián)合化療一線治療晚期胰腺癌Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)讀出”。但截至目前，仍然未有更多消息披露。此外，在今年5月“揭盲失敗”公告發(fā)布的頭一天，康寧杰瑞的股價就已經(jīng)大跌18%，且成交額高達(dá)4.15億港元。當(dāng)時就有不少投資者質(zhì)疑其存在“不對等信息差”，導(dǎo)致大資金提前出逃，當(dāng)然，這也側(cè)面反映出背后，這家科學(xué)家創(chuàng)業(yè)公司內(nèi)部管理的漏洞。隨著一批“15后”的迅猛發(fā)展，康寧杰瑞這位“15后”后續(xù)的發(fā)展卻似乎并不太順利?？v使康寧杰瑞現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段，但仍挑戰(zhàn)不斷。官網(wǎng)顯示，康寧杰瑞成立于2015年，專注于抗腫瘤領(lǐng)域生物創(chuàng)新藥開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。四年后即2019年12月在香港聯(lián)交所主板上市，成為“-B”大軍中的一員。實際上，成立之初的康寧杰瑞頗負(fù)盛名。創(chuàng)始人徐霆是2008年海外科學(xué)家返回中國，投身創(chuàng)業(yè)大軍的一員，早為行業(yè)熟知。這也讓外界對康寧杰瑞多了些矚目。但對于創(chuàng)新藥企而言，尤其是科學(xué)家創(chuàng)業(yè)的企業(yè)，業(yè)內(nèi)始終有一些挑戰(zhàn)“聲音”層出不窮。過往，科學(xué)家因脫離“商業(yè)化考量”而常被詬病。一位投資人曾告訴E藥經(jīng)理人，科學(xué)家的研究成果向產(chǎn)品轉(zhuǎn)化中較難的地方就是思維的轉(zhuǎn)變。研究思維和商業(yè)思維是完全不一樣的思維方式，管理實驗室和管理企業(yè)也完全不同。具體到流程上，從實驗室產(chǎn)品到能批量生產(chǎn)還有巨大的鴻溝，到了商業(yè)化對于創(chuàng)始人又是一道巨大的坎，一方面是商業(yè)化意識的不足，一方面是商業(yè)化能力的不足。而科學(xué)家如何更好做生意？這也始終是擺在徐霆面前的一道坎。如果說首款產(chǎn)品的上市驗證了其產(chǎn)品研發(fā)能力，那么一家企業(yè)在后期活得好與否，則比拼的是企業(yè)另一個核心競爭力，即管理能力。一般來說，科學(xué)家往往需要借助相關(guān)人才來彌補所不具備的產(chǎn)品市場化能力和企業(yè)管理能力，而人員流動則通常被作為衡量管理能力的一大要素，可康寧杰瑞在這方面卻頗受質(zhì)疑。細(xì)細(xì)盤來，康寧杰瑞近年來高管流動較為迅猛，甚至有明面上與公司鬧得不歡而散者。這在外界看來，這凸顯了其內(nèi)部管理方面的弊端。甚至有業(yè)內(nèi)人士表示，這間接導(dǎo)致康寧杰瑞在一些關(guān)鍵節(jié)點上推進(jìn)較慢。就拿首席財務(wù)官一職來看，便橫生不少波瀾。事情回到2020年12月，康寧杰瑞董事會終止委聘帥琪作為公司首席財務(wù)官和董秘等職務(wù)。關(guān)于解聘的原因，公告稱“主要由于帥先生與本公司之間有關(guān)表現(xiàn)目標(biāo)及若干雇傭條款的未決爭議”，這直接導(dǎo)致了帥琪“不宜繼續(xù)擔(dān)任”公司一系列高管職位。這一職位空缺數(shù)月后，迎來了繼任者，但可惜不到一年便“出走”。2021年3月，康寧杰瑞任命徐偉豪為首席財務(wù)官，負(fù)責(zé)公司財務(wù)和資本市場戰(zhàn)略制定及投資者關(guān)系事宜，向康寧杰瑞董事長兼總裁徐霆匯報，同時他將參與公司國際業(yè)務(wù)的拓展與合作。不過2021年12月，昔日首席財務(wù)官徐偉豪則加入了和鉑醫(yī)藥。該職位變動頻繁可見一斑。在新的人事任命方面，康寧杰瑞也接連任命了首席醫(yī)學(xué)官和首席商務(wù)官。如2021年3月，康寧杰瑞宣布，前默克中國研發(fā)中心負(fù)責(zé)人Johannes Nippgen博士加入公司擔(dān)任首席醫(yī)學(xué)官；2021年11月，康寧杰瑞又委任韓凈為首席商務(wù)官，主要負(fù)責(zé)該公司商業(yè)化推廣事宜。其董事會成員同樣有所變動。今年6月，康寧杰瑞制藥發(fā)布公告，許湛因其他工作安排已呈請辭任非執(zhí)行董事。而今，翻開康寧杰瑞官網(wǎng)“董事會”篇章，顯示共5位成員，分別為創(chuàng)始人、董事長、首席執(zhí)行官徐霆；執(zhí)行董事、運營副總裁劉陽；獨立非執(zhí)行董事郭子建；獨立非執(zhí)行董事蔚成；獨立非執(zhí)行董事吳冬。話說回來，仍要理性看待康寧杰瑞5月和11月的兩次暴跌。不可否定的是，如今國內(nèi)創(chuàng)新藥第二梯隊的Biotech各有各的打法與布局，在細(xì)胞治療、ADC和雙抗等新型療法賽道分別已有研發(fā)實力可圈可點的代表，其中康寧杰瑞便是雙抗領(lǐng)域不折不扣的本土代表。康寧杰瑞承載了爭做創(chuàng)新賽道第一、科學(xué)家回國創(chuàng)業(yè)、港股18A歷經(jīng)萬難而“向死而生”、本土創(chuàng)新藥企崛起的故事。成為“國內(nèi)首個雙抗”是康寧杰瑞的夢想。現(xiàn)在回過頭來看，雖有業(yè)內(nèi)人士對其抱有“起了個大早，趕了個晚集”之憾，但科學(xué)研發(fā)本身具備很大的不確定性，而康寧杰瑞在雙抗方面的技術(shù)平臺實力，首先值得肯定。KN046雖然在肺癌上暫時遭遇滑鐵盧，但是更值得關(guān)注的亮點其實在于胰腺癌，目前無論是國內(nèi)外，其指南推薦療法仍然局限在傳統(tǒng)化療方法，缺少針對驅(qū)動基因的靶向治療，PD-（L）1在胰腺癌領(lǐng)域的療效也有限。KN046被寄予厚望，如果如期獲批不僅能夠改變國內(nèi)胰腺癌的治療格局，在全球的雙抗領(lǐng)域也開辟了一個新戰(zhàn)場。不久前，康寧杰瑞另一款雙抗產(chǎn)品——HER2雙抗KN026獲突破性療法認(rèn)定，適應(yīng)證為聯(lián)合化療藥物用于一線標(biāo)準(zhǔn)治療（曲妥珠單抗聯(lián)合化療）失敗的HER2陽性局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的胃癌，此消息一出，其股價一度沖向高位。目前，KN026也已處于臨床III期，該產(chǎn)品優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果。值得注意的是，全球進(jìn)入臨床III期的HER2雙抗產(chǎn)品寥寥。早在2021年，石藥便看中了KN026這一產(chǎn)品，與康寧杰瑞簽訂了在中國內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先國內(nèi)，同時被商業(yè)化能力較強的傳統(tǒng)大藥企看重，足以證明康寧杰瑞的雙抗優(yōu)勢。創(chuàng)立之初，創(chuàng)始人徐霆本就在蛋白質(zhì)工程和抗體藥物篩選、工程化和CMC積累了豐富的經(jīng)驗。而回國后創(chuàng)立的康寧杰瑞，在雙抗體及蛋白質(zhì)工程方面打造了全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺，這為其在雙抗領(lǐng)域的堅持打下了基礎(chǔ)。不過，康寧杰瑞不僅有雙抗，其路線反倒是在技術(shù)變革之下進(jìn)行“組合式創(chuàng)新”。從其現(xiàn)有產(chǎn)品布局來看，康寧杰瑞另外還在PD-L1、ADC上備有差異化較明顯的產(chǎn)品，其PD-L1產(chǎn)品已實現(xiàn)商業(yè)化；HER2 ADC目前也正處于臨床III期（JSKN003）。縱覽其研發(fā)管線，在單抗平臺、雙抗平臺和混合抗體開發(fā)平臺的基礎(chǔ)上，康寧杰瑞實際布局有多款成為FIC潛質(zhì)的創(chuàng)新產(chǎn)品。“要局部創(chuàng)新、要領(lǐng)先半步。”這似乎是康寧杰瑞從多年前便遵守的主旨。很早之前，康寧杰瑞PD-L1抑制劑——恩沃利單抗注射液（KN035）率先敲門FDA，成為首個在美國進(jìn)入臨床的、中國研發(fā)企業(yè)自主開發(fā)和制造的抗體類創(chuàng)新藥。彼時的PD-（L）1領(lǐng)域已有多家國內(nèi)藥企布局，但康寧杰瑞選擇了在劑型上“領(lǐng)先半步”——做全球唯一的皮下制劑。在PD-(L)1第二梯隊，康方、譽衡、漢霖、康寧杰瑞、基石、樂普生物的產(chǎn)品各有特色，其中，康寧杰瑞研發(fā)的恩沃利單抗不僅成為了全球首個皮下注射PD-L1藥物，其獨特給藥方式背后的產(chǎn)品突破價值，不可忽視。除此之外，康寧杰瑞布局的ADC 技術(shù)也邁出了那特別的一步：基于Synaffix和第一三共 ADC 技術(shù)進(jìn)行優(yōu)化改造，打造了專有的“一酶兩步”糖基定點偶聯(lián)技術(shù)。據(jù)了解，JSKN003相比同類藥物具有更強的內(nèi)吞活性和旁觀者效應(yīng)以及更好的血清穩(wěn)定性，有效擴大治療窗口。2023年上半年，康寧杰瑞營收同比增長154.75%，產(chǎn)品收入同比增長近120%，是創(chuàng)新藥企收入倍增的代表之一，其仍聚焦在優(yōu)勢領(lǐng)域，逐步往一家“小而美”的Biotech淬煉。而這，是一家歷經(jīng)挫折和不確定風(fēng)險的創(chuàng)新藥企，最不應(yīng)忽略的價值。
來源：E藥經(jīng)理人
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