領(lǐng)頭羊悉數(shù)下跌,BCMA CAR-T療法的“驚魂”一夜

不斷向前的CAR-T療法,遇到了意料之外的阻礙。


11月20日,百時(shí)美施貴寶/2seventy bio的CAR-T療法Abecma,三線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤的補(bǔ)充適應(yīng)癥申請(qǐng)時(shí)間,遭到了FDA的推遲。


背后的原因可能在于,F(xiàn)DA希望看到更多的總生存期(OS)數(shù)據(jù)。而在過(guò)去,F(xiàn)DA只需要無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)這一主要終點(diǎn)。


受這一消息影響,2seventy bio股價(jià)暴跌18%,百時(shí)美施貴寶微跌3.8%。


那么,這次FDA對(duì)CAR-T療法臨床數(shù)據(jù)要求的提高,究竟只是一次例外事件,還是未來(lái)的常態(tài)?


/ 01 /

遇阻的Abecma


在過(guò)去的9個(gè)月時(shí)間里,在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)生/傳奇生物Carvykti的擠壓下,Abecma的銷(xiāo)售額不斷走低。


今年第一季度,Abecma銷(xiāo)售額還達(dá)到了1.47億美元的峰值,但到了二季度銷(xiāo)售額下降至1.32億美元,三季度更是僅剩9300萬(wàn)美元。


在這樣的情況下,早Carvykti一步拿下三線(xiàn)治療多發(fā)性骨髓瘤這一適應(yīng)癥,也被視作是Abecma恢復(fù)增長(zhǎng)的重要一步。


此前,Abecma三線(xiàn)治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請(qǐng),預(yù)計(jì)會(huì)在12月16日得到FDA的答案。但如今看來(lái),Abecma的算盤(pán)落空了。


據(jù)百時(shí)美施貴寶/2seventy bio透露,F(xiàn)DA推遲了Abecma這一適應(yīng)癥的審批時(shí)間。同時(shí),F(xiàn)DA還將召開(kāi)腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議,討論KarMMa-3研究的數(shù)據(jù),審查與OS這一次要終點(diǎn)相關(guān)的數(shù)據(jù)。


要知道,多年來(lái),F(xiàn)DA一直都允許以無(wú)進(jìn)展生存期替代主要終點(diǎn),來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物的快速上市。但如今,為何FDA卻突然變了臉,要開(kāi)始審查OS數(shù)據(jù)了?


/ 02 /

FDA的突然變臉


事實(shí)上,F(xiàn)DA的這一要求并不算突然。不久前,諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan就在公司電話(huà)會(huì)議上提出,在利用PFS提交申請(qǐng)時(shí)對(duì)OS數(shù)據(jù)預(yù)期上,F(xiàn)DA已經(jīng)做出了重大轉(zhuǎn)變,可能會(huì)影響到所有癌癥藥物。


FDA對(duì)OS數(shù)據(jù)的審查趨嚴(yán)不難理解??偵嫫跀?shù)據(jù)對(duì)于評(píng)估癌癥治療的臨床效果至關(guān)重要,因?yàn)樗苯臃从沉嘶颊呓邮苤委熀蟮纳鏁r(shí)間。


而在過(guò)去,不少腫瘤藥物雖然靠著無(wú)進(jìn)展生存期或客觀緩解率這些替代終點(diǎn)上市,但最終不少藥物沒(méi)能將這些替代終點(diǎn)與OS這一金標(biāo)準(zhǔn)畫(huà)上等號(hào)。所以FDA越來(lái)越希望藥企能提供可靠的總生存期數(shù)據(jù),以證明新的療法真得可以幫助患者延長(zhǎng)生命。


不過(guò),目前來(lái)看,F(xiàn)DA應(yīng)該尚未對(duì)所有的療法都要求OS數(shù)據(jù)。


在外媒的采訪中,F(xiàn)DA發(fā)言人表示,在有初步證據(jù)表明臨床試驗(yàn)存在OS潛在損害的情況下,F(xiàn)DA通常需要看到成熟數(shù)據(jù)。


這也可能是Abecma補(bǔ)充適應(yīng)癥審批遭到推遲的原因。雖然Abecma達(dá)到了PFS這一主要終點(diǎn),但在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》一項(xiàng)III期臨床研究的論文中,研究人員在附錄中披露,Abecma組中有30%的患者死亡,而標(biāo)準(zhǔn)治療組的患者死亡率為26%。


根據(jù)OS的趨勢(shì)和交叉的影響,F(xiàn)DA最終可能需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪,以確定Abecma的OS數(shù)據(jù)是否受到了影響。


/ 03 /

對(duì)競(jìng)品影響幾何?


那么,F(xiàn)DA對(duì)Abecma的態(tài)度,是否會(huì)影響到后來(lái)者Carvykti?


強(qiáng)生/傳奇生物也在努力將Carvykti推向三線(xiàn)治療,此前FDA預(yù)計(jì)將在2024年4月5日對(duì)此做出最終決定。


投資者擔(dān)憂(yōu),F(xiàn)DA也會(huì)對(duì)Carvykti提出需要完整OS數(shù)據(jù)的要求,Carvykti的適應(yīng)癥拓展或許也會(huì)被延后。


至于Abecma受阻是否會(huì)影響Carvykti,答案尚不可知。


核心在于,如果FDA是針對(duì)所有CAR-T療法的要求都趨于嚴(yán)格,那Carvykti大概率將受到影響;但如果,F(xiàn)DA只是在OS數(shù)據(jù)獲益存在不確定性時(shí),要求成熟的OS數(shù)據(jù),那對(duì)于Carvykti的影響或許不會(huì)太大。


那么,F(xiàn)DA對(duì)Abecma阻攔背后真相究竟如何?或許要等到FDA咨詢(xún)會(huì)議召開(kāi)后,我們才能知道問(wèn)題的答案。
來(lái)源:氨基觀察 ,文/方濤之

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