本可早日實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)盈利,為了產(chǎn)品戰(zhàn)略布局,晚一步又何妨。
2021年至2023年6月,諾誠(chéng)健華的“奧布替尼”累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入達(dá)11.02億元,授權(quán)和研發(fā)服務(wù)收入為8.27億元,加上2023年Q3銷售收入,其目前已實(shí)現(xiàn)收入超20億元,但以目前的情況來(lái)看,其似乎似乎其今年預(yù)計(jì)仍不能摘U。
值得一提的是,2023年前三季度營(yíng)收5.37億元,同比增長(zhǎng)21.68%,凈利潤(rùn)虧損5.31億元,而去年同期凈利潤(rùn)虧損為8.34億元,虧損幅度收窄36.33%,很明顯離“摘U”又進(jìn)了一步。
虧損背后 凈利潤(rùn)早該盈利
現(xiàn)階段,諾誠(chéng)健華現(xiàn)有2款產(chǎn)品在售,分別為奧布替尼和Tafasitamab,奧布替尼作為諾誠(chéng)健華自研的首個(gè)“先鋒大將”,確實(shí)也并未辜負(fù)“東家”期望,在2020年12月通過(guò)優(yōu)先審評(píng)通道獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL及復(fù)發(fā)或難治性MCL后,就表現(xiàn)出不俗的“戰(zhàn)斗力”。
同時(shí),2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》將奧布替尼作為復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL和復(fù)發(fā)或難治性MCL治療的I級(jí)推薦方案,上市當(dāng)年就實(shí)現(xiàn)銷售額2.15億元。
值得一提的是,2021年7月,Biogen與諾誠(chéng)健華達(dá)成協(xié)議,獲得奧布替尼在MS領(lǐng)域全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國(guó)以外區(qū)域某些自免疾病獨(dú)家權(quán)利(2023年2月終止協(xié)議),當(dāng)年就又為“東家”帶來(lái)一次性支付不可退還和不予抵扣的1.25億美元首付款,諾誠(chéng)健華當(dāng)年確認(rèn)技術(shù)授權(quán)和研發(fā)服務(wù)收入合計(jì)為8.27億元。
“先鋒大將”在2021年出道即巔峰,為諾誠(chéng)健華創(chuàng)收達(dá)10.42億元,不僅讓其有了首款產(chǎn)品上市的喜悅,更是嘗到了收入超10億的快感,且在當(dāng)年就能實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)為正。據(jù)諾誠(chéng)健華招股書(shū)顯示,2021年凈利潤(rùn)虧損僅為0.65億元,而導(dǎo)致諾誠(chéng)健華在巨額的營(yíng)收下仍虧損的原因,是其為了Tafasitamab,在2021年8月向Incyte支付了3500萬(wàn)美元首付款。
圖1:諾誠(chéng)健華2019年-2021年業(yè)績(jī)情況 圖片來(lái)源:諾誠(chéng)健華招股書(shū)
總結(jié)之下,諾誠(chéng)健華專注腫瘤/血液瘤和自免領(lǐng)域,產(chǎn)品管線也較為豐富,為了Tafasitamab,放棄了盈利機(jī)會(huì),且Tafasitamab至今未能給其帶來(lái)收益,諾誠(chéng)健華的此舉又是為何? 單品跑太快 該等等“兄弟們” 諾誠(chéng)健華研發(fā)管線中,奧布替尼臨床項(xiàng)目不僅多,且進(jìn)展快,據(jù)諾誠(chéng)健華2021年報(bào)顯示,奧布替尼在血液瘤領(lǐng)域,除了獲批的復(fù)發(fā)或難治性CLL/SLL及復(fù)發(fā)或難治性MCL適應(yīng)癥外,還開(kāi)展了用于CLL/SLL、MCL和MCD亞型DLBCL等3項(xiàng)一線治療臨床試驗(yàn),且在2021年都已處于3期階段。 但血液瘤管線中的其他3款產(chǎn)品,臨床進(jìn)展遠(yuǎn)遠(yuǎn)落在后面,ICP-B02當(dāng)時(shí)僅處于1期臨床試驗(yàn)階段,而ICO-490和ICP-248還未遞交IND申請(qǐng)。
圖2:血液瘤領(lǐng)域2021年臨床進(jìn)展 圖片來(lái)源:諾誠(chéng)健華2021年報(bào)(H股)
至于實(shí)體瘤和自免領(lǐng)域管線產(chǎn)品,依然是落后于奧布替尼太遠(yuǎn),其中,實(shí)體瘤管線產(chǎn)品中,進(jìn)展最快的是ICP-192,用于治療膽管癌和泌尿道上皮癌臨床試驗(yàn)也才剛處于2期臨床試驗(yàn)初期;自免管線產(chǎn)品中,除了奧布替尼在自免領(lǐng)域的適應(yīng)癥拓展外,進(jìn)展最快的ICP-332,還未結(jié)束1期臨床試驗(yàn)。 圖3:實(shí)體瘤/自免領(lǐng)域2021年臨床進(jìn)展 圖片來(lái)源:諾誠(chéng)健華2021年報(bào)(H股) 諾誠(chéng)健華產(chǎn)品布局戰(zhàn)略中,采取由奧布替尼覆蓋B細(xì)胞信號(hào)通路異常,和由ICP-332和ICP-488覆蓋T細(xì)胞信號(hào)通路異常引起的自免疾病,最后通過(guò)聯(lián)合用藥應(yīng)對(duì)SLE等復(fù)雜成因的適應(yīng)癥。但自免管線其他產(chǎn)品的滯后性,讓自免領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)策略,在較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)都無(wú)法實(shí)現(xiàn)。 圖4:諾誠(chéng)健華自免領(lǐng)域開(kāi)發(fā)策略 圖片來(lái)源:諾誠(chéng)健華2023半年報(bào) 而實(shí)體瘤和血液瘤領(lǐng)域,面臨同樣的問(wèn)題,較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi),無(wú)實(shí)體瘤產(chǎn)品上線,且?jiàn)W布替尼也要在血液瘤領(lǐng)域單打獨(dú)斗很久很久。 因此,諾誠(chéng)健華不得不調(diào)整研發(fā)策略,其實(shí),從其向Biogen授權(quán)奧布替尼在MS領(lǐng)域全球以及除中國(guó)以外區(qū)域某些自免疾病獨(dú)家權(quán)利,和向Incyte license-in Tafasitamab的時(shí)間來(lái)看,幾乎是同步。 將奧布替尼在自免領(lǐng)域的研發(fā)大部分壓力,通過(guò)“出?!狈绞?,轉(zhuǎn)嫁給跨國(guó)藥企,從而全力投入對(duì)其他自免產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程上,同時(shí),引進(jìn)新產(chǎn)品,避免在售產(chǎn)品結(jié)構(gòu)長(zhǎng)期單一。 在引進(jìn)產(chǎn)品的選擇上,諾誠(chéng)健華也頗有講究。Tafasitamab的來(lái)頭本來(lái)就不小,在2020年7月和2021年8月,分別獲美國(guó)FDA和歐洲EMA批準(zhǔn)上市,用于與來(lái)那度胺聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治DLBCL成人患者,值得一提的是,Tafasitamab是美國(guó)首個(gè)獲批用于DLBCL的二線療法,在美國(guó)的快速評(píng)審獲批基于2期L-MIND研究,數(shù)據(jù)顯示,ORR為57.5%,CR為40%CR,mOS為33.5個(gè)月,特別是mDoR為43.9個(gè)月,顯示出更好且可能更持久的療效。 諾誠(chéng)健華license-in Tafasitamab,不僅是為了解決產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一,更是為了強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合,互相扶持,在引進(jìn)Tafasitamab之后,正在開(kāi)展奧布替尼+Tafasitamab/來(lái)那度胺用于治療NHL的2期臨床試驗(yàn)。
“大小將”齊上陣 何愁摘U難 “大將”奧布替尼自獲批以來(lái),就愈戰(zhàn)愈強(qiáng),不僅在2022年11月,復(fù)發(fā)或難治性MCL適應(yīng)癥獲新加坡監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn),實(shí)現(xiàn)了海外上市,且在2023年4月再獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性MZL,成為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批針對(duì)MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑。 盡管在用于治療MS的臨床試驗(yàn)中,因出現(xiàn)2例ALT/AST>8xULN,導(dǎo)致美國(guó)FDA于2022年12月要求2期臨床部分?jǐn)R置,但所有MS可用DMT藥物均具有潛在肝毒性作用,且相較其他已獲批或研發(fā)中的MS療法,奧布替尼2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)處于領(lǐng)先地位,特別是80毫克QD組Gd+T1累計(jì)新發(fā)病灶數(shù)量在第24周降幅達(dá)92.3%。 圖5:奧布替尼治療MS的2期臨床療效 圖片來(lái)源:諾誠(chéng)健華2023半年報(bào) Biogen選擇終止協(xié)議,是基于奧布替尼用于治療MS的2期臨床部分?jǐn)R置,諾誠(chéng)健華收回權(quán)益后,正在積極與美國(guó)FDA溝通并提供相關(guān)數(shù)據(jù),力爭(zhēng)盡早解決部分臨床擱置問(wèn)題。 除MS適應(yīng)癥外,據(jù)2023半年報(bào)顯示,奧布替尼用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和原發(fā)性血小板減少性癥(ITP)的臨床試驗(yàn)已分別進(jìn)展至2b期和3期階段。 據(jù)ITP適應(yīng)癥2期PoC數(shù)據(jù)顯示,36.4%患者(33名患者中的12名)達(dá)到主要終點(diǎn),其中83.3%患者(12名患者中的10名)實(shí)現(xiàn)了持久緩解,且表現(xiàn)出良好的安全性,所有TRAE均為1級(jí)或2級(jí)。 另外,據(jù)SLE適應(yīng)癥2a期臨床數(shù)據(jù)顯示,所有劑量均具有良好安全性與耐受性,安慰劑治療和每天50毫克、80毫克及100毫克治療的患者,第12周SRI-4應(yīng)答率分別為35.7%、50.0%、61.5%和64.3%。 圖6:奧布替尼治療SLE的2a期臨床療效 圖片來(lái)源:諾誠(chéng)健華2023半年報(bào) 奧布替尼+ICP-488/ICP-332,覆蓋自免領(lǐng)域市場(chǎng)的布局,也給市場(chǎng)前景帶來(lái)無(wú)限遐想,全球自免疾病治療市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2030年達(dá)1752億美元,其中,中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)247億美元。 此外,奧布替尼在美國(guó)用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL的臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利,預(yù)計(jì)2024年向美國(guó)FDA提交NDA申請(qǐng)。即便是不考慮MS適應(yīng)癥,甚至不考慮在自免領(lǐng)域的擴(kuò)張,奧布替尼在血液瘤領(lǐng)域的海外市場(chǎng)擴(kuò)張,以及在治療CLL/SLL和MCL的一線地位提升,疊加在治療MCD亞型DLBCL的未來(lái)可期,市場(chǎng)前景也是一片光明。 “小將”Tafasitamab正迎頭追趕,中國(guó)市場(chǎng)大門(mén)已初開(kāi)。2022年12月,Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺療法獲香港衛(wèi)生署批準(zhǔn),此外,在海南和大灣區(qū)的先行使用也已獲批,且被納入2022年CSCO指南,作為治療不適合作ASCT的復(fù)發(fā)或難治性DLBCL成年患者的二級(jí)推薦方案,截至2023年8月,已被上海、河北、海南、蘇州等23個(gè)省市納入境外特殊藥品商保目錄,市場(chǎng)收益正在來(lái)的路上。 諾誠(chéng)健華“彈藥庫(kù)”的豐富也足夠支撐管線的持續(xù)研發(fā),據(jù)2023年Q3季報(bào)顯示,截至9月底擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額54.40億元,而2019年至2023年Q3間研發(fā)投入合計(jì)為19.40億元,即便不考慮收入的情況下,“彈藥”也能長(zhǎng)久維持。 豐富的臨床管線,也為諾誠(chéng)健華后期再成長(zhǎng)提供了動(dòng)力,據(jù)其2023半年報(bào)顯示,已有11款候選藥物處于臨床階段,其中,ICP-332、ICP-488、ICP-192、ICP-723、ICP-033、ICP-189、ICP-248和ICP-490的技術(shù)水平為國(guó)際領(lǐng)先,再“出?!笨赡茌^大。
結(jié) 語(yǔ) 磨刀不誤砍柴工,盈利也不能圖一時(shí)之爽,盡管奧布替尼的首次“出?!币越K止而暫緩,但奧布替尼以及管線候選藥物的潛力,讓“東家”不愁海外市場(chǎng)擴(kuò)張,況且?jiàn)W布替尼的市場(chǎng)表現(xiàn),在不靠新適應(yīng)癥的繼續(xù)拓展情況下,依然強(qiáng)勁,諾誠(chéng)健華2023年1-9月?tīng)I(yíng)收增長(zhǎng)21.7%的動(dòng)力,就來(lái)源于奧布替尼銷售額的持續(xù)增長(zhǎng),疊加Tafasitamab即將實(shí)現(xiàn)收益,諾誠(chéng)健華摘U就在“明天”不遠(yuǎn)。
來(lái)源:藥智頭條 ,作者趙言午
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