作為百濟(jì)神州首款在國(guó)際市場(chǎng)獲批的創(chuàng)新藥，澤布替尼（百悅澤?）第三季度全球銷售額達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的3.577億美元，同比增長(zhǎng)130%。
根據(jù)此前的半年報(bào)披露的數(shù)據(jù)，澤布替尼在2023年上半年全球銷售額達(dá)5.197億美元。
也就是說(shuō)，在2023年的前3個(gè)季度，澤布替尼的銷售金額已經(jīng)達(dá)到了8.774億美元，在2023全年達(dá)成年銷售金額破10億美元的“重磅炸彈”標(biāo)準(zhǔn)，幾乎毫無(wú)懸念。
將“十億美元分子”從美好的愿景變成觸手可及的現(xiàn)實(shí)，百濟(jì)神州的澤布替尼，締造了近年來(lái)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)少有的現(xiàn)象級(jí)成功。
在競(jìng)爭(zhēng)激烈的BTK抑制劑市場(chǎng)，澤布替尼能夠后來(lái)居上，取決于其選擇了最硬核的臨床開(kāi)發(fā)方式：與全球醫(yī)藥巨頭的直接 “頭對(duì)頭”對(duì)決。
在2023年美國(guó)血液學(xué)（ASH）年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了澤布替尼的一系列最新研究數(shù)據(jù)，顯示出澤布替尼在BTK抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步夯實(shí)和擴(kuò)大。
在一項(xiàng)面向復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期ALPINE試驗(yàn)更長(zhǎng)時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)中，澤布替尼相比伊布替尼顯示出持續(xù)且顯著的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)勢(shì)：在中位隨訪39個(gè)月時(shí)，澤布替尼和伊布替尼組3年P(guān)FS率分別為64.9%和54.8%（HR: 0.68; P=0.0011）。
同時(shí)，患者顯示出了治療響應(yīng)隨時(shí)間而深化的可喜趨勢(shì)，48個(gè)月時(shí)澤布替尼治療組的完全緩解率為10.4%，而伊布替尼治療組只有7.1%。
此外，此次公布的數(shù)據(jù)，繼續(xù)顯示澤布替尼相比于伊布替尼有更好的安全性和耐受性特征。
這個(gè)研究，再次以高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，徹底夯實(shí)了澤布替尼在CLL/SLL治療中相對(duì)于一代BTK伊布替尼的“同類最優(yōu)”地位。
如果說(shuō)基于此前已經(jīng)公布的大量數(shù)據(jù)，此次和伊布替尼的對(duì)比結(jié)果在意料之中，那么在今年ASH年會(huì)上公布的另一項(xiàng)針對(duì)阿可替尼不耐受的B細(xì)胞惡性腫瘤患者的臨床研究數(shù)據(jù)，則揭示了澤布替尼更大的可能性。
在該項(xiàng)研究中，針對(duì)此前阿可替尼不耐受的患者，在進(jìn)行了中位數(shù)為11.4個(gè)月的澤布替尼治療后，有63%的患者沒(méi)有重現(xiàn)任何此前因阿可替尼不耐受的不良反應(yīng)，同時(shí)從治療效果上來(lái)說(shuō)，現(xiàn)有數(shù)據(jù)已經(jīng)可以觀察到96%的疾病控制率。
也就是說(shuō)，在以“頭對(duì)頭”方式充分證明了相對(duì)于伊布替尼的顯著優(yōu)勢(shì)之后，澤布替尼的最新研究數(shù)據(jù)，初步證明了其相對(duì)于阿可替尼，同樣具備不可替代的臨床價(jià)值。
阿可替尼作為全球第二款獲批的BTK抑制劑，目前已在美國(guó)、歐盟、日本等40個(gè)國(guó)家/地區(qū)批準(zhǔn)上市。近兩年，其業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)迅猛：2022年阿可替尼銷售金額增長(zhǎng)66%，超過(guò)20億美元。
阿可替尼銷售額的迅猛增長(zhǎng)，很大程度上也是在搶占此前伊布替尼的市場(chǎng)。
此前一項(xiàng)名為ELEVATE-RR的3期研究中，在伴高危細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)發(fā)/難治性CLL患者中頭對(duì)頭對(duì)比阿可替尼和伊布替尼，兩組的主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 相似，風(fēng)險(xiǎn)比 (HR) 為1.00，表明阿可替尼相對(duì)于伊布替尼具有非劣效性。
但是，伊布替尼最大的軟肋是安全性：與阿可替尼組相比，接受伊布替尼治療的患者發(fā)生房顫 (16.0% vs 9.4%)、高血壓 (23.2% vs 9.4%) 和出血事件 (51.3% vs 38.0%) 的發(fā)生率更高，伊布替尼組21.3%的患者和阿可替尼組14.7%發(fā)生導(dǎo)致治療中止的不良事件。
此次公布的澤布替尼針對(duì)阿可替尼不耐受患者的臨床研究數(shù)據(jù)，說(shuō)明澤布替尼具備成為阿可替尼不耐受患者的挽救性治療方案的潛力。
如果隨著臨床研究的推進(jìn)，出現(xiàn)更多的數(shù)據(jù)支持上述結(jié)論的話，澤布替尼的臨床治療意義將進(jìn)一步超過(guò)此前市場(chǎng)的預(yù)期，其商業(yè)價(jià)值可能就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止“十億美元分子”了。
在2023年的ASH年會(huì)上，除了澤布替尼繼續(xù)大放異彩以外，百濟(jì)神州公布的其他幾款在研管線的研究數(shù)據(jù)，表明在取得澤布替尼這個(gè)現(xiàn)象級(jí)成功之后，百濟(jì)神州的“血液瘤治療帝國(guó)”已經(jīng)初具雛形。
近年來(lái)，BTK抑制劑已經(jīng)在血液瘤治療領(lǐng)域已經(jīng)取得了巨大的成功，其療效和安全性都得到了充分的論證，但是更多的新型藥物仍然在路上。
BCL-2是全球范圍內(nèi)的一個(gè)治療血液瘤的熱門靶點(diǎn)，BCL-2靶向藥物可單獨(dú)用藥，也可以與BTK抑制劑聯(lián)合治療。
截至目前，全球唯一獲批的BCL-2抑制劑是艾伯維與羅氏合作開(kāi)發(fā)的維奈克拉（venetoclax），其2022年全球銷售額已經(jīng)突破20億美元。
在此次ASH年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了其自主研發(fā)的BCL-2抑制劑sonrotoclax的多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)，都證明了這款在研藥物具備全球“Best-in-class”的潛力。
在一項(xiàng)正在進(jìn)行的1/2期研究中，sonrotoclax聯(lián)合澤布替尼用于初治（TN）CLL/SLL患者，目前已經(jīng)取得的數(shù)據(jù)可謂非常優(yōu)異：治療緩解率達(dá)到100%，包括深度緩解；在隨訪中，無(wú)患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展（100% PFS）。
同時(shí)，該聯(lián)合用藥耐受性良好，且未出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征（TLS）病例。
優(yōu)異的臨床研究數(shù)據(jù)，預(yù)示著繼澤布替尼之后，sonrotoclax極有可能成為百濟(jì)神州在血液瘤治療領(lǐng)域的下一個(gè)重磅產(chǎn)品，不僅可以通過(guò)”BTK+BCL-2”聯(lián)合治療的方式，滿足更多的臨床治療需求，而且有望將澤布替尼的商業(yè)價(jià)值周期顯著地延長(zhǎng)，二者的協(xié)同價(jià)值巨大。
目前，百濟(jì)神州計(jì)劃開(kāi)展一項(xiàng)旨在評(píng)估sonrotoclax和澤布替尼固定療程聯(lián)合用藥用于初治CLL的3期研究。
除了和澤布替尼聯(lián)用以外，sonrotoclax無(wú)論是作為單藥使用，還是和其他藥物聯(lián)合使用，都有很大的想象空間。
在一項(xiàng)正在進(jìn)行的治療R/R邊緣區(qū)淋巴瘤患者的1/2期研究中，作為單藥治療的sonrotoclax耐受性良好，且緩解率高。
在今年的ASH年會(huì)上，sonrotoclax與地塞米松聯(lián)合用藥治療R/R多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者（劑量最高至640 mg）的數(shù)據(jù)也得到分析：良好的初期數(shù)據(jù)表明聯(lián)合用藥安全有效，且所有劑量水平多數(shù)患者均達(dá)到臨床緩解，包括深度緩解。
根據(jù)百濟(jì)神州的公開(kāi)信息，與維奈克拉相比，sonrotoclax在臨床前研究和腫瘤模型中均顯示出更高的效力（大于10倍的差異）和靶點(diǎn)選擇性，并有可能克服維奈克拉的耐藥性問(wèn)題。
隨著更多臨床研究的推進(jìn)，sonrotoclax有很大的潛力，重現(xiàn)“澤布替尼vs伊布替尼”式的成功，沖擊BCL-2抑制劑中的“Best-in-class”地位。
除了sonrotoclax以外，百濟(jì)神州在另一技術(shù)路線的BTK CDAC（BTK蛋白降解劑）方向，也有頗具潛力的在研管線。
此次的ASH年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的新型口服、靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673的首次人體試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
截至此臨床數(shù)據(jù)節(jié)點(diǎn)，該研究在既往接受過(guò)大量治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者（包括對(duì)BTK抑制劑耐藥的患者）中表現(xiàn)出可耐受的安全性特征，且臨床緩解顯著且持續(xù)。
在目前的血液瘤治療中，由于各類優(yōu)秀藥物的不斷出現(xiàn)，病人生存期正在不斷延長(zhǎng)，血液瘤正在成為一種慢性疾病，患者長(zhǎng)期帶病生存逐漸成為常態(tài)。
在這種疾病變化的趨勢(shì)下，耐藥性成為血液瘤治療中的最大痛點(diǎn)之一。
百濟(jì)神州的BGB-16673，基于獨(dú)家開(kāi)發(fā)的CDAC技術(shù)平臺(tái)，可謂是精準(zhǔn)擊中了耐藥性這一痛點(diǎn)：無(wú)論是對(duì)于共價(jià)BTK抑制劑、非共價(jià)BTK抑制劑或者BCL-2抑制劑耐藥的患者，BTK CDAC治療仍然有很好的響應(yīng)數(shù)據(jù)。
依靠已經(jīng)上市并向商業(yè)化巔峰沖刺的澤布替尼以及正處于臨床試驗(yàn)中的多款在研管線，百濟(jì)神州完成了在血液瘤治療領(lǐng)域?qū)Σ煌悬c(diǎn)和不同適應(yīng)癥的全面而高效的布局，且實(shí)現(xiàn)了對(duì)“初治-難治-耐藥”全治療周期的有效覆蓋。
從這個(gè)布局來(lái)看，百濟(jì)神州絕非僅僅追求單產(chǎn)品的成功，而是致力于通過(guò)多產(chǎn)品疊加的協(xié)同效應(yīng)與邊際成本降低效應(yīng)，打造在全球血液瘤治療領(lǐng)域全面而深遠(yuǎn)的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。
澤布替尼有望躋身“十億美元分子”，這只是百濟(jì)神州在血液瘤治療領(lǐng)域取得的初步成功，假以時(shí)日，我們將看到一個(gè)管線梯隊(duì)合理配置、研發(fā)能力卓越、商業(yè)化能力出眾的“血液瘤治療藥物帝國(guó)”。
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