作為百濟(jì)神州首款在國際市場獲批的創(chuàng)新藥，澤布替尼（百悅澤?）第三季度全球銷售額達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的3.577億美元，同比增長130%。
根據(jù)此前的半年報(bào)披露的數(shù)據(jù)，澤布替尼在2023年上半年全球銷售額達(dá)5.197億美元。
也就是說，在2023年的前3個(gè)季度，澤布替尼的銷售金額已經(jīng)達(dá)到了8.774億美元，在2023全年達(dá)成年銷售金額破10億美元的“重磅炸彈”標(biāo)準(zhǔn)，幾乎毫無懸念。
將“十億美元分子”從美好的愿景變成觸手可及的現(xiàn)實(shí)，百濟(jì)神州的澤布替尼，締造了近年來創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)少有的現(xiàn)象級(jí)成功。
在競爭激烈的BTK抑制劑市場，澤布替尼能夠后來居上，取決于其選擇了最硬核的臨床開發(fā)方式：與全球醫(yī)藥巨頭的直接 “頭對頭”對決。
在2023年美國血液學(xué)（ASH）年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了澤布替尼的一系列最新研究數(shù)據(jù)，顯示出澤布替尼在BTK抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢進(jìn)一步夯實(shí)和擴(kuò)大。
在一項(xiàng)面向復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期ALPINE試驗(yàn)更長時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)中，澤布替尼相比伊布替尼顯示出持續(xù)且顯著的無進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)勢：在中位隨訪39個(gè)月時(shí)，澤布替尼和伊布替尼組3年P(guān)FS率分別為64.9%和54.8%（HR: 0.68; P=0.0011）。
同時(shí)，患者顯示出了治療響應(yīng)隨時(shí)間而深化的可喜趨勢，48個(gè)月時(shí)澤布替尼治療組的完全緩解率為10.4%，而伊布替尼治療組只有7.1%。
此外，此次公布的數(shù)據(jù)，繼續(xù)顯示澤布替尼相比于伊布替尼有更好的安全性和耐受性特征。
這個(gè)研究，再次以高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，徹底夯實(shí)了澤布替尼在CLL/SLL治療中相對于一代BTK伊布替尼的“同類最優(yōu)”地位。
如果說基于此前已經(jīng)公布的大量數(shù)據(jù)，此次和伊布替尼的對比結(jié)果在意料之中，那么在今年ASH年會(huì)上公布的另一項(xiàng)針對阿可替尼不耐受的B細(xì)胞惡性腫瘤患者的臨床研究數(shù)據(jù)，則揭示了澤布替尼更大的可能性。
在該項(xiàng)研究中，針對此前阿可替尼不耐受的患者，在進(jìn)行了中位數(shù)為11.4個(gè)月的澤布替尼治療后，有63%的患者沒有重現(xiàn)任何此前因阿可替尼不耐受的不良反應(yīng)，同時(shí)從治療效果上來說，現(xiàn)有數(shù)據(jù)已經(jīng)可以觀察到96%的疾病控制率。
也就是說，在以“頭對頭”方式充分證明了相對于伊布替尼的顯著優(yōu)勢之后，澤布替尼的最新研究數(shù)據(jù)，初步證明了其相對于阿可替尼，同樣具備不可替代的臨床價(jià)值。
阿可替尼作為全球第二款獲批的BTK抑制劑，目前已在美國、歐盟、日本等40個(gè)國家/地區(qū)批準(zhǔn)上市。近兩年，其業(yè)績增長迅猛：2022年阿可替尼銷售金額增長66%，超過20億美元。
阿可替尼銷售額的迅猛增長，很大程度上也是在搶占此前伊布替尼的市場。
此前一項(xiàng)名為ELEVATE-RR的3期研究中，在伴高危細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)發(fā)/難治性CLL患者中頭對頭對比阿可替尼和伊布替尼，兩組的主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期 (PFS) 相似，風(fēng)險(xiǎn)比 (HR) 為1.00，表明阿可替尼相對于伊布替尼具有非劣效性。
但是，伊布替尼最大的軟肋是安全性：與阿可替尼組相比，接受伊布替尼治療的患者發(fā)生房顫 (16.0% vs 9.4%)、高血壓 (23.2% vs 9.4%) 和出血事件 (51.3% vs 38.0%) 的發(fā)生率更高，伊布替尼組21.3%的患者和阿可替尼組14.7%發(fā)生導(dǎo)致治療中止的不良事件。
此次公布的澤布替尼針對阿可替尼不耐受患者的臨床研究數(shù)據(jù)，說明澤布替尼具備成為阿可替尼不耐受患者的挽救性治療方案的潛力。
如果隨著臨床研究的推進(jìn)，出現(xiàn)更多的數(shù)據(jù)支持上述結(jié)論的話，澤布替尼的臨床治療意義將進(jìn)一步超過此前市場的預(yù)期，其商業(yè)價(jià)值可能就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止“十億美元分子”了。
在2023年的ASH年會(huì)上，除了澤布替尼繼續(xù)大放異彩以外，百濟(jì)神州公布的其他幾款在研管線的研究數(shù)據(jù)，表明在取得澤布替尼這個(gè)現(xiàn)象級(jí)成功之后，百濟(jì)神州的“血液瘤治療帝國”已經(jīng)初具雛形。
近年來，BTK抑制劑已經(jīng)在血液瘤治療領(lǐng)域已經(jīng)取得了巨大的成功，其療效和安全性都得到了充分的論證，但是更多的新型藥物仍然在路上。
BCL-2是全球范圍內(nèi)的一個(gè)治療血液瘤的熱門靶點(diǎn)，BCL-2靶向藥物可單獨(dú)用藥，也可以與BTK抑制劑聯(lián)合治療。
截至目前，全球唯一獲批的BCL-2抑制劑是艾伯維與羅氏合作開發(fā)的維奈克拉（venetoclax），其2022年全球銷售額已經(jīng)突破20億美元。
在此次ASH年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了其自主研發(fā)的BCL-2抑制劑sonrotoclax的多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)，都證明了這款在研藥物具備全球“Best-in-class”的潛力。
在一項(xiàng)正在進(jìn)行的1/2期研究中，sonrotoclax聯(lián)合澤布替尼用于初治（TN）CLL/SLL患者，目前已經(jīng)取得的數(shù)據(jù)可謂非常優(yōu)異：治療緩解率達(dá)到100%，包括深度緩解；在隨訪中，無患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展（100% PFS）。
同時(shí)，該聯(lián)合用藥耐受性良好，且未出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征（TLS）病例。
優(yōu)異的臨床研究數(shù)據(jù)，預(yù)示著繼澤布替尼之后，sonrotoclax極有可能成為百濟(jì)神州在血液瘤治療領(lǐng)域的下一個(gè)重磅產(chǎn)品，不僅可以通過”BTK+BCL-2”聯(lián)合治療的方式，滿足更多的臨床治療需求，而且有望將澤布替尼的商業(yè)價(jià)值周期顯著地延長，二者的協(xié)同價(jià)值巨大。
目前，百濟(jì)神州計(jì)劃開展一項(xiàng)旨在評(píng)估sonrotoclax和澤布替尼固定療程聯(lián)合用藥用于初治CLL的3期研究。
除了和澤布替尼聯(lián)用以外，sonrotoclax無論是作為單藥使用，還是和其他藥物聯(lián)合使用，都有很大的想象空間。
在一項(xiàng)正在進(jìn)行的治療R/R邊緣區(qū)淋巴瘤患者的1/2期研究中，作為單藥治療的sonrotoclax耐受性良好，且緩解率高。
在今年的ASH年會(huì)上，sonrotoclax與地塞米松聯(lián)合用藥治療R/R多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者（劑量最高至640 mg）的數(shù)據(jù)也得到分析：良好的初期數(shù)據(jù)表明聯(lián)合用藥安全有效，且所有劑量水平多數(shù)患者均達(dá)到臨床緩解，包括深度緩解。
根據(jù)百濟(jì)神州的公開信息，與維奈克拉相比，sonrotoclax在臨床前研究和腫瘤模型中均顯示出更高的效力（大于10倍的差異）和靶點(diǎn)選擇性，并有可能克服維奈克拉的耐藥性問題。
隨著更多臨床研究的推進(jìn)，sonrotoclax有很大的潛力，重現(xiàn)“澤布替尼vs伊布替尼”式的成功，沖擊BCL-2抑制劑中的“Best-in-class”地位。
除了sonrotoclax以外，百濟(jì)神州在另一技術(shù)路線的BTK CDAC（BTK蛋白降解劑）方向，也有頗具潛力的在研管線。
此次的ASH年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的新型口服、靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673的首次人體試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。
截至此臨床數(shù)據(jù)節(jié)點(diǎn)，該研究在既往接受過大量治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者（包括對BTK抑制劑耐藥的患者）中表現(xiàn)出可耐受的安全性特征，且臨床緩解顯著且持續(xù)。
在目前的血液瘤治療中，由于各類優(yōu)秀藥物的不斷出現(xiàn)，病人生存期正在不斷延長，血液瘤正在成為一種慢性疾病，患者長期帶病生存逐漸成為常態(tài)。
在這種疾病變化的趨勢下，耐藥性成為血液瘤治療中的最大痛點(diǎn)之一。
百濟(jì)神州的BGB-16673，基于獨(dú)家開發(fā)的CDAC技術(shù)平臺(tái)，可謂是精準(zhǔn)擊中了耐藥性這一痛點(diǎn)：無論是對于共價(jià)BTK抑制劑、非共價(jià)BTK抑制劑或者BCL-2抑制劑耐藥的患者，BTK CDAC治療仍然有很好的響應(yīng)數(shù)據(jù)。
依靠已經(jīng)上市并向商業(yè)化巔峰沖刺的澤布替尼以及正處于臨床試驗(yàn)中的多款在研管線，百濟(jì)神州完成了在血液瘤治療領(lǐng)域?qū)Σ煌悬c(diǎn)和不同適應(yīng)癥的全面而高效的布局，且實(shí)現(xiàn)了對“初治-難治-耐藥”全治療周期的有效覆蓋。
從這個(gè)布局來看，百濟(jì)神州絕非僅僅追求單產(chǎn)品的成功，而是致力于通過多產(chǎn)品疊加的協(xié)同效應(yīng)與邊際成本降低效應(yīng)，打造在全球血液瘤治療領(lǐng)域全面而深遠(yuǎn)的領(lǐng)先優(yōu)勢。
澤布替尼有望躋身“十億美元分子”，這只是百濟(jì)神州在血液瘤治療領(lǐng)域取得的初步成功，假以時(shí)日，我們將看到一個(gè)管線梯隊(duì)合理配置、研發(fā)能力卓越、商業(yè)化能力出眾的“血液瘤治療藥物帝國”。
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