成立3年、41億美金賣身,核藥賽道最大并購案誕生背后

在生物科技行業(yè),暴富故事向來常見。


即便在當(dāng)下的生物制藥寒冬之中,那些踩對(duì)了賽道的Biotech,依然可以一飛沖天。RayzeBio便是這樣一個(gè)例子。


成立于2020年的RayzeBio,在管線中僅有三款產(chǎn)品的情況下,三年時(shí)間順利完成4輪融資,總金額達(dá)到4.18億美金。


更讓無數(shù)同行羨慕的是,RayzeBio不僅在今年逆勢(shì)上市,并且融資額達(dá)到了3.11億美金,成為2023年美股生物科技領(lǐng)域的第二大IPO案例。


RayzeBio的幸運(yùn)不局限于此。就在上市三個(gè)多月后,RayzeBio被BMS以41億美金的溢價(jià)收購。


從2020年成立,到2023年IPO上市,RayzeBio僅用了三年時(shí)間;從9月IPO上市到被溢價(jià)105%收購,RayzeBio僅用了三個(gè)月。


放眼整個(gè)生物制藥領(lǐng)域,這樣的暴富故事都算罕見。RayzeBio用實(shí)際行動(dòng)詮釋了,什么是風(fēng)口上的豬。


那么,RayZeBio一路開掛的秘密何在?對(duì)于國內(nèi)藥企來說,這樣的暴富故事又能否被復(fù)制呢?


/ 01 /

核藥賽道沒有寒冬


RayZeBio所締造的暴富奇跡,很大程度要?dú)w功于踩中核藥這一熱門賽道。


核藥指的是一類含放射性核素,用于醫(yī)學(xué)診斷或治療的特殊藥物。在核藥的細(xì)分賽道中,RDC(靶向放射性療法)已經(jīng)脫穎而出。


所謂RDC,從某種程度上來說可以看作ADC的變體,其將ADC“抗體+連接子+毒素”三部分結(jié)構(gòu)中的毒素,替換成為了核素。由于核素具有更好的腫瘤滲透性,這意味著相較于ADC,RDC可能呈現(xiàn)出更好的抗腫瘤效果。


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正如RayzeBio在一份文件中提到的那樣:“就像抗體藥物偶聯(lián)物作為某些癌癥的一種新的變革性治療方式出現(xiàn)一樣,我們看到創(chuàng)新的放射性藥物療法有機(jī)會(huì)走類似的道路?!?/span>


眼下核藥市場(chǎng)已經(jīng)開始爆發(fā)。今年一季度,在供應(yīng)極度緊張的情況下,諾華的Pluvicto銷售額仍然達(dá)到了2.11億美金,同比增長(zhǎng)18%,超出華爾街11%的預(yù)期。


二、三季度,Pluvicto繼續(xù)放量,銷售額分別為2.4億美金、2.56億美金。這也使得,前三季Pluvicto銷售總額達(dá)到7.07億美金。不出意外,Pluvicto今年的銷售額將超過10億美金,由此躋身重磅炸彈行列。


隨著Pluvicto的銷售額持續(xù)上漲,市場(chǎng)對(duì)于核藥的預(yù)期也不斷走高。據(jù)第三方調(diào)研機(jī)構(gòu)precedence research預(yù)測(cè),2022年全球核醫(yī)學(xué)市場(chǎng)規(guī)模為95.9億美金,2032年這一數(shù)字將超過286.1億美金。


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實(shí)際上,核藥的潛力不僅僅在于腫瘤,理論上來說其可以通過替換不同種類的核素,使得藥物發(fā)揮不同的功能,可以是治療,也可以是診斷。


既有領(lǐng)頭羊的突出表現(xiàn),又有支撐未來的想象空間,因此核藥市場(chǎng)在近年來進(jìn)入爆發(fā)期。


眼下,對(duì)核藥感興趣的不僅僅是百時(shí)美施貴寶。


早在9月20日,羅氏旗下基因泰克與PeptiDream達(dá)成一項(xiàng)超10億美金合作協(xié)議,旨在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型大環(huán)肽-放射性同位素(肽-RI)偶聯(lián)藥物,由此羅氏進(jìn)軍核藥領(lǐng)域。


而在10月3日,禮來也以14億美金溢價(jià)87%收購POINT,從而進(jìn)入核藥領(lǐng)域。


在一級(jí)市場(chǎng),2023年核藥賽道的融資熱度也在持續(xù)增長(zhǎng)。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù),2023年至今一級(jí)市場(chǎng)融資事件數(shù)占全創(chuàng)新藥賽道2.2%,近五年(2019-2023)核藥賽道同創(chuàng)新藥全賽道占比年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)26.9%。


毫無疑問,核藥賽道已經(jīng)進(jìn)入了黃金時(shí)代。在這種情況下,RayZeBio自然也能乘著東風(fēng)而起。


/ 02 /

潛在BIC的魅力


打鐵還需自身硬。RayZeBio能夠成為風(fēng)口上的飛豬,背后也少不了自身的實(shí)力支撐。


自成立以來,RayZeBio一直以來專注于開發(fā)癌癥放射藥物,即我們所說的核藥。目前RayZeBio管線中僅有三款產(chǎn)品,其中最受期待的便是RYZ101。


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不管是從研發(fā)進(jìn)度還是治療潛力來看,RYZ101都有可能成為GEP-NETs領(lǐng)域新療法的潛力;一旦其成功,或?qū)楹怂幍难邪l(fā)開辟一條新道路。


具體來說,RYZ101是一款靶向生長(zhǎng)抑素受體2(SSTR)的RDC藥物。這款藥物與目前大部分核藥最大的區(qū)別在于,選擇的核素不同。


核素即放射性同位素,指可以產(chǎn)生α、β 或 γ 放射線的金屬或非金屬元素。這些核素可以發(fā)生衰變產(chǎn)生放射性射線,破壞細(xì)胞的染色體,使細(xì)胞停止生長(zhǎng),從而消滅增殖的癌細(xì)胞。


目前在RDC領(lǐng)域使用的核素主要以β核素為主。諾華的明星核藥Lutathera,其選擇的就是Lu177這種β核素放射性同位素作為核素,Lu177可以通過形成氧自由基造成單鏈DNA斷裂來殺傷細(xì)胞。


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RYZ101則選擇了α粒子放射性同位素錒-225作為核素。與β粒子相比,α粒子可以提供比β粒子高400倍的能量,導(dǎo)致更頻繁的雙鏈 DNA 斷裂,從而殺滅腫瘤細(xì)胞。


理論上,利用錒-225的放射性藥物,有可能比已經(jīng)批準(zhǔn)的β粒子放射性同位素镥-177療法帶來更佳的療效。


療效之外,α核素治療藥物的安全性或許也會(huì)更好。因?yàn)椋亮W影胨テ诤碗婋x半徑較短,其潛力可以最大限度的減少對(duì)患者的毒性。


此外,在臨床使用上α核素治療藥物可能也更方便。因?yàn)檩椛鋯栴},接受β核素治療的患者,通常會(huì)被要求在用藥后3-7天時(shí)間里避免與他人接觸。而接受α核素治療的患者對(duì)環(huán)境的放射性風(fēng)險(xiǎn)較小,用藥后的限制也較少。


目前,RYZ101針對(duì)SSTR陽性GEP-NET適應(yīng)癥已進(jìn)入III期臨床,ES-SCLC適應(yīng)癥也已進(jìn)入I期臨床階段。


如果RYZ101的3期臨床能夠獲成功,其將成為第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的錒-225核藥,成功開啟核藥研發(fā)的另一路徑。


也正是帶著這份期待,百時(shí)美施貴寶重金將其收購。


/ 03 /

國內(nèi)選手的機(jī)遇與挑戰(zhàn)


核藥賽道,國內(nèi)也有不少藥企加入戰(zhàn)局。


據(jù)“智藥局”不完全統(tǒng)計(jì),國內(nèi)RDC賽道在研管線達(dá)75條,涉及遠(yuǎn)大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、智核生物、東誠藥業(yè)、先通醫(yī)藥等20余家藥企。


隨著海外大藥企對(duì)核藥領(lǐng)域的關(guān)注度提高,未來國內(nèi)或許還將有更多的藥企入局。某種程度上來說,這也是國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)與海外接軌的一個(gè)縮影。


當(dāng)然,誰能最終脫穎而出,還有待時(shí)間給出答案。創(chuàng)新藥研發(fā)不易,核藥開發(fā)更難。


因?yàn)?,核藥領(lǐng)域面對(duì)著供應(yīng)鏈、適當(dāng)同位素的選擇、療效和運(yùn)輸中的物流等多個(gè)挑戰(zhàn)。這其中的任何一個(gè)問題,對(duì)于一家Biotech來說都是極難攻克的。


例如,供應(yīng)鏈就是影響核藥銷售的關(guān)鍵因素之一。與普通的藥物可以長(zhǎng)時(shí)間保存不同,核藥中核素半衰期非常短,導(dǎo)致核藥保質(zhì)期可能只有幾天。


這要求藥企不但要有生產(chǎn)能力,還要有配送能力。受制于種種限制因素,諾華也難以保證核藥持續(xù)放量。在推出放射性配體藥物 Pluvicto 之初,諾華受到制造問題的困擾,導(dǎo)致前列腺癌患者等待時(shí)間較長(zhǎng),一定程度影響了藥物的放量。


而為了解決運(yùn)輸半徑的問題,諾華不得已在全球進(jìn)行生產(chǎn)基地布局。12月1日,諾華宣布,以超6億元金額,在國內(nèi)投資了一家放射性藥物基地,預(yù)計(jì)將在2026年投產(chǎn)。


這說明核藥放量需要極為強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)化能力作為支撐。產(chǎn)業(yè)化能力的背后,又是巨額的資金。


或許正是因?yàn)榉N種困難,RayZeBio選擇落袋為安,在上市后短短三個(gè)月便接受了百時(shí)美施貴寶的并購申請(qǐng)。


總而言之,現(xiàn)在談?wù)搰鴥?nèi)核藥賽道爆發(fā)或許還為時(shí)過早,國內(nèi)藥企想要復(fù)制RayzeBio的成功也并不容易。但可以確定的一點(diǎn)是,國內(nèi)的核藥賽道注定會(huì)充滿機(jī)遇。


來源:氨基觀察 ,文/方濤之

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