裁員裁到管理層、剝離重資產(chǎn)、商業(yè)化產(chǎn)品授權(quán)轉(zhuǎn)讓……可以看到來自生物技術(shù)公司正在加速“出清”，逐漸回歸“專業(yè)的人做專業(yè)的事”，而那些剝離掉重資產(chǎn)的Biotech也將重新?lián)肀滤幯邪l(fā)。與整個醫(yī)藥行業(yè)緊密關聯(lián)的資本市場，也在釋放著“忙碌里尋求新生”的信號，隨著更多生物技術(shù)公司逐漸回歸研發(fā)，投資人手中的“錢”也能找到了更具價值的方向。Biotech回歸研發(fā)主線，作為下游行業(yè)的CXO，或許也將因此迎來新轉(zhuǎn)機。而對行業(yè)影響最為廣泛的政策方面，支持創(chuàng)新的政策體系正在更深、更廣。年底的一則《國務院關于修改〈中華人民共和國專利法實施細則〉的決定》，行業(yè)終于迎來期待已久的藥品專利權(quán)期限補償制度，為新藥研發(fā)獲得價值回報加固城墻。Biotech資產(chǎn)出清，資本市場價值回歸，CXO行業(yè)技術(shù)升級，縱深政策體系支持創(chuàng)新……可以確定的是，2024年國產(chǎn)創(chuàng)新將迎新生態(tài)。- 創(chuàng)新藥資產(chǎn)出清后，又將是一個怎樣的生態(tài)？
- 符合中國國情的、支持創(chuàng)新藥的政策體系是什么樣？
不過，無論生態(tài)如何變化，對于生態(tài)之中的Biotech公司而言，在過渡的窗口期如何“活下去”，守好新藥研發(fā)的本心，仍然是一場考驗。對于創(chuàng)新藥而言，越接近年底，“出清”這一特征也越發(fā)明顯。從2022年一直蔓延的裁員、砍管線，一直發(fā)展到如今的出售“重資產(chǎn)”已經(jīng)成為“家常便飯”。最典型的案例就是基石藥業(yè)這一年來的動作，幾乎是整個Biotech行業(yè)的縮影。先是去年年底，基石藥業(yè)位于蘇州的產(chǎn)業(yè)化基地停產(chǎn)，當時官方給出的解釋之一是“降低企業(yè)運營成本”。或許誰也沒想到，這成為了Biotech行業(yè)“出清”、凜冬將至的第一個明確信號。另一個側(cè)面在研發(fā)投入上，高研發(fā)投入是未盈利生物技術(shù)公司，尤其是港股18A公司們遠近聞名的特征，但隨著近兩年資本市場下行，他們的研發(fā)投入也隨之縮水。E藥經(jīng)理人根據(jù)港股18A公司2022年年報數(shù)據(jù)統(tǒng)計，有18家企業(yè)的研發(fā)投入出現(xiàn)了負增長，幾乎占了近半數(shù)。降福最高的也是基石藥業(yè)，按港元計算降幅達到了56.92%，其員工人數(shù)也從上一年度的611人減少至476人。到了今年下半年，尤其這兩個月內(nèi)，基石將旗下三款商業(yè)化產(chǎn)品紛紛授權(quán)出去。調(diào)整后順勢而來的是銷售人員的優(yōu)化。基石藥業(yè)其實是行業(yè)“出清”具像化的縮影，2023年以來類似事件時有發(fā)生：某知名Biotech預計裁撤幅度超過90%；今年10月，聯(lián)拓生物將源自引進的mavacamten藥物權(quán)益轉(zhuǎn)賣給了BMS。可以看到，一個較為明顯的特征是，曾以License-in管線為主的企業(yè)正在經(jīng)歷估值的重塑。當然，License-in產(chǎn)品“轉(zhuǎn)賣”的背后其實是“費時費力”難以突破的商業(yè)化工作與高昂的里程碑分成的矛盾，例如德琪醫(yī)藥首款商業(yè)化產(chǎn)品塞利尼索在首年實現(xiàn)了1.6億銷售額，但其與商業(yè)化里程碑相關支出1.37億元，最終德琪醫(yī)藥還是選擇將產(chǎn)品商業(yè)化權(quán)益出售給了翰森。能夠?qū)a(chǎn)品在仍有選擇空間之時“轉(zhuǎn)賣”已經(jīng)是仍有回旋余地，為了防止公司被未來的里程碑付款“拖垮”，部分公司不得已還會選擇“退貨”。整體來看，寒冬下，Biotech們已經(jīng)探尋出幾條出路：一條路是，先砍掉重資產(chǎn)，減負瘦身，重新聚焦研發(fā)，再將手頭資產(chǎn)理清，授權(quán)轉(zhuǎn)讓，換取真金白銀；另一條路是根據(jù)自身優(yōu)勢，盤活資產(chǎn)，將業(yè)務價值利用最大化，換取現(xiàn)金流，反哺研發(fā)。當然，出清時刻過后，中國的Biotech交過學費也逐漸理解了“專業(yè)的人做專業(yè)的事”的真正內(nèi)涵——根據(jù)自身條件將長板做長，而不是浪費資源，去一塊塊補齊短板。行業(yè)的另一面，我們也能直觀的看到Biotech的分化，下半年的另一個主基調(diào)是創(chuàng)新藥出海。10月份君實生物的特瑞普利單抗獲得FDA批準后就像拉開“閥門”，11月又相繼傳來和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α也獲FDA批準。不過，經(jīng)歷審批大關后，新藥的定價和商業(yè)化又將成為對Biotech的考驗，在美國復雜的PBM模式下，到底如何真正實現(xiàn)創(chuàng)新藥價值又是一張考卷。如果用一句話來總結(jié)“醫(yī)藥資本市場的2023”，可以說是“忙碌里尋求新生”。資本市場與醫(yī)藥行業(yè)始終相輔相成，前者為后者提供支持資金，而醫(yī)藥行業(yè)資本市場忙碌里找尋的生機所在或許正是重資產(chǎn)出清后回歸研發(fā)主線任務的Biotech。今年，無論是一級市場還是二級市場都讓人感受異常深刻。“這一年，大家出差的次數(shù)可能是去年的5倍甚至10倍，然而投資、募資、退出的速度，卻減少了20%甚至50%，更有甚者，一些投資機構(gòu)今年的募資和投資基本為零?！币晃煌顿Y老兵這么總結(jié)道。從數(shù)據(jù)來看，2021年以來，中國股權(quán)投資市場新增募資和投資明顯下降。清科數(shù)據(jù)顯示，今年前三季度，募資總額超1.35萬億，投資總額超5000億。也就是說，其實錢很多，但投出去的比較少。具體到醫(yī)療行業(yè)，IT桔子數(shù)據(jù)顯示，截至12月29日，整個醫(yī)療健康投資金額接近2500億元，投資事件數(shù)量超過1300件。再從生物技術(shù)和制藥賽道來看，至發(fā)稿日，整體投資金額為1318億元，占據(jù)整個醫(yī)療健康半壁江山，較上年下降近30%；投資事件超過630件，較上年減少約23%。這一年，生物技術(shù)和制藥仍然是投資大于退出的狀態(tài)。這也是投資速度放緩的原因——要消化、要退出，全行業(yè)真正的挑戰(zhàn)在于退出。很多機構(gòu)開始在投資協(xié)議中明確退出條款。這也與過去一年IPO市場的大幅放緩相關。近日，連續(xù)三家CXO公司的IPO申請終止，或是主動原因，或是被動原因，都深刻地反映著當下生物制藥公司們IPO上市之艱難。以科創(chuàng)板IPO為例，截至12月20日，今年以來通過科創(chuàng)板第五套標準發(fā)行上市的醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)僅有智翔金泰一家，并且是在今年上半年通過審核上市的，下半年并無以第五套標準上市的醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)。而2022年全年共有8家醫(yī)藥企業(yè)通過第五套標準上市。從審核情況來看，今年以來有18家醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)想要通過科創(chuàng)板第五套標準上市，除了6月份智翔金泰成功“破冰”外，還有3家企業(yè)已經(jīng)在上半年就拿到了科創(chuàng)板的“注冊批文”，但遲遲未發(fā)行。IPO放緩程度在意料之外，但放緩卻是在意料之中的。E藥經(jīng)理人根據(jù)Choice數(shù)據(jù)統(tǒng)計，截止目前共有20家醫(yī)藥企業(yè)通過第五套標準登陸科創(chuàng)板，其中半數(shù)企業(yè)的股價已經(jīng)跌破發(fā)行價，還有5家企業(yè)的市值已經(jīng)折半。二級市場整體下挫的同時，一些企業(yè)迎來了價值回歸。從年初開始，截至12月20日，A股502家醫(yī)藥保健公司總市值比年初跌去約5700億元；港股220家醫(yī)藥保健公司跌去了超過6000億元。尤其隨著創(chuàng)新泡沫破裂，一些公司如開拓、三葉草、北?？党?、嘉和等公司在漫長的下跌中市值已經(jīng)不足10億港元；但好的一面是，不乏恒瑞、信達、康方等企業(yè)迎來了價值回歸，同時亦有新諾威、百利天恒等“老樹新芽”煥發(fā)生機，贏得資本市場青睞。同時值得一提的是，2023年資本市場迎來兩個新現(xiàn)象：一是Biotech通過大額的License-out交易獲得資金已經(jīng)成為一種重要的融資方式；二是近期阿斯利康對亙喜生物超10億美元的收購也為創(chuàng)新藥企們、以及創(chuàng)投機構(gòu)們提供了新的退出方式，并且補齊了Biotech生態(tài)圈的一角。2024年，醫(yī)藥行業(yè)資本市場會迎來什么？“更多的曙光定會從不同的方位升起！”CXO行業(yè)2024年轉(zhuǎn)機何在？
創(chuàng)新藥企回歸研發(fā)主線，作為下游行業(yè)的CXO，或許也將因此迎來新轉(zhuǎn)機。今年，藥明生物憑一己之力兩度“帶崩”CXO股價。先是上半年新增項目將遠不如前，一夜暴跌17%，CXO板塊跟著全線飄綠，在下半年更新業(yè)績展望，下調(diào)業(yè)績預期后，不僅自身暴跌23%后停牌，再度重演上半年全線飄綠的“壯觀”之景，凱萊英、康龍化成、藥明康德、博騰股份、九洲藥業(yè)、泰格醫(yī)藥、美迪西等均有一定跌幅。這背后一部分由于市場情緒的催化，但更是在釋放一個CXO行業(yè)經(jīng)歷大浪淘沙的信號。其實不僅藥明生物一家下調(diào)預期，受波及的博騰股份、凱萊英、和元生物等公司的營收都有所下滑。國外巨頭也是如此，Catalent內(nèi)外部問題疊加，年度業(yè)績預期早已大幅下降；曾經(jīng)憑借技術(shù)壁壘高增長的龍沙中期銷售指引從33%-35%到31%-33%，2023年的展望銷售額增長更是從“高個位數(shù)”到“中高個位數(shù)”。行業(yè)加速調(diào)整，“裁員潮”也在CDMO行業(yè)泛起。今年上半年，藥明康德共有41296名員工，比起去年底減少了3000多人；去年11月，Catalent宣布在幾個主要制造廠裁減約600個職位。總結(jié)原因其實也不難理解，曾經(jīng)新冠藥物、疫苗產(chǎn)品的高需求帶來的短期快速增長已經(jīng)不可復制；資本“爆炒”全球創(chuàng)新藥帶來的前端需求讓CXO們“野蠻擴張”，但市場下行，不確定的制藥融資環(huán)境正在向CDMO領域蔓延。無疑，Biotech進入“至暗時刻”，CXO也在經(jīng)歷一場結(jié)構(gòu)性的淘汰和出清。而對于中國的CDMO而言，更多的挑戰(zhàn)也在接踵而至，來自日韓的富士、三星等CDMO新生力量的“搶地盤”，印度對于中國原料藥的限制都在成為這場淘汰賽的催化劑。不過，隨著生物技術(shù)公司的分化逐漸明晰，CXO業(yè)務或?qū)⒂瓉硪徊ㄐ碌膹吞K。有觀點認為，勒緊褲腰帶過日子的Biotech，在精簡部門的過程中，裁掉了制造崗位，這對于CDMO來說也不失為機遇。從行業(yè)整體來看，不少業(yè)內(nèi)人士認為未來一年，CDMO或?qū)⒂瓉磙D(zhuǎn)機。而一些細分領域的CDMO卻在告訴行業(yè)，壁壘的重要性，例如從制藥轉(zhuǎn)型進入ADC CDMO領域的東曜藥業(yè)也已經(jīng)“小有成就”，上半年收入3.28億元，其中CDMO/CMO業(yè)務收入4654.6萬元，同比增長105%，其上半年新增20個項目中，有15個為ADC項目，包括3個pre-BLA ADC項目，是潛在的商業(yè)化訂單。總結(jié)來看，可以預見的是，細分化、專業(yè)化、技術(shù)壁壘高的CXO公司將迎來確定性的利好。這也是巨頭們紛紛布局的方向，例如龍沙收購ADC明星企業(yè)Synaffix，夯實ADC技術(shù)；Catalent正在打造新的GLP-1生產(chǎn)線，以應對茂盛增長的需求；合全藥業(yè)將增加多肽60%的產(chǎn)能，鞏固競爭力。政策強監(jiān)管，“三醫(yī)”聯(lián)動生機在哪兒？
2023年，從政策層面加速、加深建立支持創(chuàng)新的政策體系，是一大直觀的感受。易聯(lián)招采網(wǎng)統(tǒng)計顯示，自2022年12月17日—2023年12月19日為周期的一年內(nèi)，國家層面發(fā)布的醫(yī)藥行業(yè)相關政策超200條，省級層面發(fā)布的相關政策超過1400條。在這之中，醫(yī)保政策最多，接近總量的一半，依次是醫(yī)療、醫(yī)藥、醫(yī)改。醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥協(xié)同發(fā)展依然是不變的主旋律，帶量采購、掛網(wǎng)準入、醫(yī)?；?、信用評價、門診共濟、藥物保障、醫(yī)療布局等方面的政策都對整個醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生著深遠的影響。今年是國家醫(yī)保局成立的第五年，自成立以來，帶給中國醫(yī)藥行業(yè)自上而下的重構(gòu)。國家醫(yī)保局在今年3月1日發(fā)布《關于做好2023年醫(yī)藥集中采購和價格管理工作的通知》，為今年年的藥品采購工作定下基調(diào)，其中提出，到2023年底，國家和省級集采藥品數(shù)量已經(jīng)累計達到450中，化藥、中成藥、生物藥均有所覆蓋。在集采制度化常態(tài)化的大背景下，今年國家醫(yī)保局組織完成了三個批次的國采。截至目前，國家醫(yī)保局共進行了九批國家藥品集采、四批國家高值醫(yī)用耗材集采，連同地方聯(lián)盟采購，已累計為患者減負5000億元。今年也是是國家醫(yī)保藥品目錄連續(xù)調(diào)整的第六年，5年內(nèi)新上市的藥品在當年目錄新增藥品中的占比從2019年的32%提高到2023年的97.6%，80%的新藥能夠在上市之后的兩年內(nèi)進入醫(yī)保藥品目錄。醫(yī)保目錄對創(chuàng)新藥納入也給予了很多政策傾斜，建立了覆蓋申報、評審、測算、談判等全流程的創(chuàng)新藥的支持機制。通過談判，創(chuàng)新藥的價格更加合理，患者可負擔性大幅提高，多數(shù)出現(xiàn)了銷量、收入齊升的情況。此外，國家醫(yī)保局也完善了支持創(chuàng)新藥發(fā)展的談判和續(xù)約的規(guī)則，適當控制續(xù)約及新增適應證降價藥品的數(shù)量和降幅，給予新藥企業(yè)一個穩(wěn)定的預期。在帶量采購和醫(yī)保談判相關政策整體步入優(yōu)化以后，DRG/DIP支付方式改革的推進成為下一個政策關注點，《DRG/DIP支付方式改革三年行動計劃》已經(jīng)明確DRG/DIP（按疾病診斷相關分組付費/按病種分值付費）支付方式改革推進的時間表——從2022到2024年，全面完成DRG/DIP付費方式改革任務。作為強監(jiān)管的行業(yè)，政策的變化直接影響著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。今年4月刮起的一場“加強MAH監(jiān)管”的“B證歷劫”風波，一時之間讓產(chǎn)業(yè)“地震”。4月份，一份關于要求生物制品MAH自建產(chǎn)能的征求意見稿在業(yè)內(nèi)流傳，不過隨著5月底《關于加強委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見稿）》正式出爐，流言不攻自破。該文件雖然并未對除疫苗、血液制品外的生物制品持有人自行生產(chǎn)能力有強制要求，但對其做了更為詳細的強化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求。10月23日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》進一步落實了MAH委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全主體責任，保障藥品全生命周期質(zhì)量安全。“三醫(yī)”體系外，業(yè)內(nèi)最期待的藥品專利權(quán)期限補償制度也終于即將落實，12月21日，《國務院關于修改〈中華人民共和國專利法實施細則〉的決定》公布，經(jīng)歷數(shù)年修改的《中華人民共和國專利法實施細則(2023年修訂)》落地，自2024年1月20日起施行。隨著我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展進程已從重視規(guī)模轉(zhuǎn)向規(guī)模和質(zhì)量并重的高質(zhì)量發(fā)展階段，中藥新藥創(chuàng)新投入持續(xù)增加、全產(chǎn)業(yè)鏈質(zhì)量管控繼續(xù)加強是實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展重要手段。2023年3月29日，中央印發(fā)《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》，明確了“十四五”期間中醫(yī)藥發(fā)展的指導思想、基本原則、發(fā)展目標、主要任務和重點措施。這是中醫(yī)藥行業(yè)中長期發(fā)展的綱領性文件，意義重大。《規(guī)劃》統(tǒng)籌考慮醫(yī)療、教育、科研、產(chǎn)業(yè)、文化、國際合作等中醫(yī)藥發(fā)展的重點領域，提出10個方面的重點任務，設置15項具體發(fā)展指標和11項工作專欄，為中醫(yī)藥發(fā)展訂立了明確目標。作為一個受政策影響巨大的行業(yè)，2024年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的確定性與不確定性同樣都會帶來巨大影響?！叭t(yī)”協(xié)同發(fā)展會在哪些方面重點發(fā)力和推進？國談、集采、醫(yī)保支付標準、藥品價格治理、雙通道、分級診療、醫(yī)共體、門診統(tǒng)籌......多方位政策合力，又會給“三醫(yī)”帶來哪些變量？對產(chǎn)業(yè)內(nèi)的處在不同環(huán)節(jié)的企業(yè)帶來哪些影響？基藥目錄會在2024年展開調(diào)整嗎？2024年作為醫(yī)保支付方式改革的關鍵節(jié)點之年，會有哪些重磅政策出爐？這些在2024年也許會有明確答案，也許仍然是影響“在路上”。
來源：E藥經(jīng)理人
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