締造多個(gè)股價(jià)跌幅紀(jì)錄,Trop-2 ADC的非小細(xì)胞癌之旅

一直以來,腫瘤藥物市場都有“得肺癌者得天下”的說法。


此言不虛,肺癌是全球發(fā)病率最高的癌種之一,患者規(guī)模群體龐大。據(jù)國際癌癥研究中心預(yù)計(jì),2021年全球新增肺癌患者227萬人,中國新增患者95萬。


龐大的患者基礎(chǔ),意味著極大的治療需求。K藥的起家適應(yīng)癥,便是肺癌。當(dāng)然,肺癌領(lǐng)域的爭奪并未結(jié)束,諸多新療法的核心戰(zhàn)場也在于此。


只是,在這一領(lǐng)域要想脫穎而出并不容易。諸多選手奔著“去化療”目的而來,最終可能失利而歸,當(dāng)下火熱的ADC也不是萬能選手。


Trop-2 ADC就是典型。1月22日,吉利德股價(jià)大跌10.15%,創(chuàng)下自2014年12月以來的最大盤中跌幅。


核心原因在于,市場寄予厚望的Trop-2 ADC藥物Trodelvy,未能在肺癌3期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。


更早前,由于Trop-2 ADC藥物DS-1062,雖然非小細(xì)胞肺癌的三期臨床達(dá)到終點(diǎn),但因?yàn)榇嬖诎踩噪[憂等bug不符合市場預(yù)期,阿斯利康和第一三共也經(jīng)歷了一場暴跌洗禮。


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吉利德吃到慘痛敗仗


一直以來,Trop-2  ADC都備受期待。


因?yàn)樵诓簧賽盒阅[瘤中,都有Trop-2的存在。比如,在宮頸癌、三陰乳腺癌、尿路上皮癌中Trop-2的表達(dá)率分別高達(dá)89%、88%和83%。這也使得Trop-2有望成為一個(gè)泛癌種的治療靶點(diǎn)。


而Trodelvy正是該領(lǐng)域的FIC選手。2020年4月23日,Trodelvy獲得了FDA的加速批準(zhǔn),當(dāng)前上市的適應(yīng)癥包括乳腺癌和尿路上皮癌。


只是,在肺癌領(lǐng)域,Trodelvy暫時(shí)沒有迎來好消息,其名為EVOKE-01的研究沒有達(dá)到總生存期(OS)的主要終點(diǎn)。


EVOKE-01研究主要比較Trodelvy與多西他賽,在鉑類化療和檢查點(diǎn)抑制劑治療期間或之后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性或晚期NSCLC患者中的治療效果。


也就是說,與對照組化療相比,Trodelvy并未在OS方面展現(xiàn)優(yōu)勢,這也導(dǎo)致市場對Trodelvy預(yù)期的走低。


畢竟,在基本盤乳腺癌領(lǐng)域,因?yàn)镠ER-2低表達(dá)患者群體與DS8201重合,Trodelvy或許會遭到蠶食。如今,其未能在肺癌領(lǐng)域斬獲積極效果,市場自然用腳投票。


當(dāng)然,就目前來說,Trodelvy在肺癌領(lǐng)域仍有機(jī)會。


一方面,吉利德表示,在EVOKE-01研究中,對此前對PD-(L)1治療無響應(yīng)的患者群體,觀察到OS的顯著延長。因此,公司將會進(jìn)一步觀察該群組患者的數(shù)據(jù);另一方面,Trodelvy也在非小細(xì)胞癌領(lǐng)域,探索與K藥聯(lián)合的突圍方式。


但Trodelvy能否抓住肺癌市場,還有待時(shí)間驗(yàn)證。


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第一三共、阿斯利康也有慘痛經(jīng)歷


事實(shí)上,Trop-2  ADC征戰(zhàn)肺癌領(lǐng)域,阿斯利康和第一三共也遭遇過慘痛經(jīng)歷。


2023年7月3日,阿斯利康公布了DS-1062針對晚期非小細(xì)胞肺癌的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。DS-1062的臨床結(jié)果好壞參半。


喜的是,與多西他賽相比,在無進(jìn)展生存期 (PFS) 這一主要終點(diǎn)上,DS-1062顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善。


憂的是,在另一個(gè)主要終點(diǎn),也是腫瘤藥物的金標(biāo)準(zhǔn)總生存期(OS)上,數(shù)據(jù)則尚未成熟,還需要時(shí)間觀察。這也意味著,目前相較于多西他賽,DS-1062還沒能展現(xiàn)出OS優(yōu)勢。


更值得關(guān)注的是安全性問題,從阿斯利康公布的數(shù)據(jù)來看,DS-1062并沒有展現(xiàn)出更更好的安全性。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,觀察到了一些5級不良事件,也就是說有患者因?yàn)樗幬锏牟涣挤磻?yīng)而身亡。


阿斯利康并未披露有幾位患者死亡,但這顯然是一個(gè)無法忽視的問題。在安全性存憂的情況下,DS-1062必須展現(xiàn)出色的風(fēng)險(xiǎn)獲益比才有更大的機(jī)會,但按照當(dāng)下的情況來看,DS-1062的風(fēng)險(xiǎn)獲益比不會太高。


顯然,DS-1062目前展露出的潛力與投資者的想象相距甚遠(yuǎn)。也正因此,在這一消息公布后,第一三共股價(jià)跌幅高達(dá)15%,為2008年以來最大盤中跌幅;阿斯利康股價(jià)大跌8%,市值蒸發(fā)195億美元。


/ 03 /

總結(jié)


吉利德、阿斯利康等巨頭們的遭遇,說明了在火熱的ADC市場,保持樂觀的同時(shí),也要多一分謹(jǐn)慎。


從Trodelvy、DS-1062的征途來看,安全性和療效問題,是Trop-2 ADC征戰(zhàn)非小細(xì)胞癌過程中遇到的主要問題。


或許,這為其它選手提供了彎道超車的機(jī)會。畢竟,著兩大問題,可能只是藥物設(shè)計(jì)問題,而其它選手,則有可能通過不同的ADC設(shè)計(jì)彎道超車。


當(dāng)然,糟糕的情況也可能是,這兩款藥物遇到的困難,并不只是藥物本身的問題,而是Trop-2 ADC在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域本身就有較大挑戰(zhàn)。


那么,真相究竟是什么呢?


來源:氨基觀察 ,文/鄭曉

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