1月29日,來凱醫(yī)藥afuresertib聯(lián)合紫杉醇在美國(guó)和中國(guó)治療鉑耐藥卵巢癌(PROC)患者的國(guó)際多中心注冊(cè)II期臨床試驗(yàn)(PROFECTA -II)的頂線數(shù)據(jù)披露,然而隨著這項(xiàng)數(shù)據(jù)披露,來凱醫(yī)藥股價(jià)截至1月29日14時(shí)已暴跌35%。
Afuresertib(LAE002)是一種口服的小分子泛AKT激酶抑制劑,強(qiáng)效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶,可抑制多種組織來源(包括乳腺、血液、結(jié)腸、卵巢和前列腺等)腫瘤細(xì)胞系的增殖。
據(jù)公開資料顯示,AKT抑制劑行業(yè)尚處于起步階段,以臨床研發(fā)為主。全球目前僅阿斯利康的Truqap獲批上市。
而此前來凱醫(yī)藥的afuresertib是臨床研究進(jìn)度排名第二的AKT抑制劑。為此,來凱醫(yī)藥被譽(yù)為國(guó)產(chǎn)“AKT抑制劑”之光。
一向被看做AKT抑制劑國(guó)產(chǎn)之光的來凱醫(yī)藥怎么了?
AKT賽道黑馬
數(shù)據(jù)披露卻驚現(xiàn)問題
1月29日,據(jù)來凱醫(yī)藥公布的II期臨床數(shù)據(jù)中顯示,afuresertib聯(lián)合紫杉醇治療PROC患者的周療可以降低疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)(無進(jìn)展生存期,PFS),HR為0.744(95 % CI:0.502–1.102),但試驗(yàn)沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
來凱醫(yī)藥聲明將計(jì)劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)就該試驗(yàn)結(jié)果討論決定下一步的注冊(cè)臨床路徑。詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
這一結(jié)果的公布無疑是來凱醫(yī)藥的一場(chǎng)“地震”,afuresertib也被稱作LAE002,是來凱醫(yī)藥的看家王牌之一。2016年成立的來凱醫(yī)藥專注于小分子腫瘤靶向治療的研發(fā),2023年6月29日港股上市,目前擁有AKT強(qiáng)效抑制劑LAE002和雄激素合成抑制劑LAE001這兩款核心候選產(chǎn)品,15條癌癥產(chǎn)品管線和3條肝纖維化產(chǎn)品管線。
圖片來源:藥智數(shù)據(jù)
據(jù)悉,LAE002和LAE001均為來凱醫(yī)藥從諾華授權(quán)引進(jìn)的產(chǎn)品,二者從全球范圍來說都是十分優(yōu)秀的潛力股,前者LAE002可以抑制所有三種AKT亞型(AKT1、AKT2 及AKT3),與其余AKT抑制劑相比頗具優(yōu)勢(shì);而后者LAE001是全球唯一一種用于治療前列腺癌的臨床試驗(yàn)中的CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑,因此這兩款重磅產(chǎn)品被來凱醫(yī)藥寄予厚望。
縱觀其產(chǎn)品管線不難看出,在治療癌癥的多條產(chǎn)品管線中,LAE002涉獵甚廣, 卵巢癌,前列腺癌,乳腺癌、PD-1/PD-L1耐藥實(shí)體瘤(PD-1耐藥宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌)均包含在內(nèi)。5條研發(fā)管線中有2條產(chǎn)品進(jìn)入II期臨床,其余3條處于I期臨床。
圖片來源:來凱醫(yī)藥官網(wǎng)
在這5條由LAE002衍生的研發(fā)管線上,此次afuresertib聯(lián)合紫杉醇治療PROC患者的進(jìn)展最快,因此作為研發(fā)進(jìn)展位于前列的產(chǎn)品,這項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)于尚未商業(yè)化的來凱醫(yī)藥來說,沖擊是毋庸置疑的,但新型靶向藥物的成藥之路上,坎坷在所難免,對(duì)于來凱醫(yī)藥來說更重要的是下一步該如何抉擇。
全球首款搶灘市場(chǎng),緊密布局接踵而至
AKT是一種極具臨床潛力的藥物靶點(diǎn),AKT通路的激活在細(xì)胞存活、增殖、遷移和分化中起著重要作用,有助于腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移,因此AKT在癌癥治療領(lǐng)域有著不容小覷的可能性。目前,AKT已被證明可以作為多種疾病的治療靶點(diǎn),如卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤等。
作為一個(gè)全新靶點(diǎn),它的成藥之路必然不可能一帆風(fēng)順。在AKT發(fā)展的40余年里,曾經(jīng)歷過禮來的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙東的MK-2206這一系列失敗的坎坷,在不少人看衰的情況下,國(guó)內(nèi)外AKT賽道一反內(nèi)卷常態(tài)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),目前全球共有近30款A(yù)KT抑制劑進(jìn)入臨床階段,國(guó)內(nèi)的賽道就更顯空曠,據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示,目前僅8款A(yù)KT抑制劑處于臨床階段。
AKT抑制劑研發(fā)進(jìn)展概覽
圖片來源:藥智數(shù)據(jù)
但好在,去年AKT終于迎來了屬于自己的曙光。
2023年11月17日,全球首款、阿斯利康的“first-in-class”AKT抑制劑Truqap(capivasertib)在美國(guó)獲批上市,與fulvestrant聯(lián)合使用,治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者。
在首款獲批后,阿斯利康也在加緊其后的步伐:capivasertib聯(lián)合多西他賽,二線治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌;capivasertib聯(lián)合醋酸阿比特龍、雄激素剝奪,轉(zhuǎn)移性激素敏感前列腺癌;capivasertib聯(lián)合紫杉醇,一線治療晚期三陰性乳腺癌;capivasertib聯(lián)合哌柏西利、氟維司群,一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌。多項(xiàng)試驗(yàn)均在同步進(jìn)展當(dāng)中。
小結(jié)
目前,全球僅有阿斯利康的AKT抑制劑capivasertib成功獲批上市,來凱醫(yī)藥afuresertib盡管聯(lián)合紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌臨床研究未達(dá)到主要臨床終點(diǎn),但據(jù)來凱醫(yī)藥官網(wǎng)顯示,afuresertib圍繞HR+/HER2-乳腺癌、mCRPC、TNBC、PD-1耐藥宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌等適應(yīng)癥一系列臨床研究正在開展中。
來凱醫(yī)藥臨床試驗(yàn)
圖片來源:來凱醫(yī)藥官網(wǎng)
而AKT抑制劑作為一種新型靶向藥物,市場(chǎng)前景廣闊,未來伴隨者癌癥患者數(shù)量增長(zhǎng),行業(yè)發(fā)展前景勢(shì)必會(huì)進(jìn)一步得到增長(zhǎng),此次來凱醫(yī)藥該項(xiàng)適應(yīng)癥臨床研究雖然未達(dá)到研究終點(diǎn),但沒有一個(gè)藥物開發(fā)是一次性就成功的,相信好事多磨,在來凱醫(yī)藥決定的下一步的注冊(cè)臨床路徑上,期待看到其的“涅槃重生”。
參考資料:
來凱醫(yī)藥官網(wǎng) 《大跌33%!來凱醫(yī)藥宣布afuresertib聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)結(jié)果》 藥研網(wǎng)
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